Il prodotto viene impiantato tramite una procedura chirurgica invasiva attuata in anestesia generale. Gli eventi avversi registrati durantegli studi clinici dopo tale intervento e non specificatamente correlati ai materiali impiantati hanno incluso infezione superficiale della ferita, deiscenza della ferita, osteomielite, complicanze del sostegnomeccanico, formazione di ematoma, nausea, vomito, febbre e dolore. Lafrequenza e la gravita' di eventi avversi post- operatori del gruppo ricevente il prodotto sperimentale e' stata simile a quella del gruppodi controllo. Il quadro di eventi avversi postoperatori non correlativariava in base all'entita' del trauma chirurgico, alle complicanze procedurali e allo stato di salute preoperatorio del paziente. I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati come possibilmente correlati al farmaco. La frequenza degli effetti indesiderati elencati nellaseguente tabella si basa sulla seguente convenzione: molto comuni (>=1/10); comuni (da >=1/100 a =1/1.000 a =1/10.000 a GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOGli studi sugli animali che sono stati condotti non possono escludereun'eventuale influenza degli anticorpi anti-OP-1 sullo sviluppo embrio-fetale. In assenza di dati sui rischi a carico del feto associati allo sviluppo potenziale di anticorpi ad azione neutralizzante nei confronti della proteina OP-1, il prodotto medicinale non deve essere utilizzato in gravidanza ad eccezione dei casi in cui il potenziale beneficio giustifichi i rischi potenziali per il feto. Si deve consigliare alle donne in eta' fertile di utilizzare dei metodi contraccettivi efficaci per un periodo di almeno 2 anni dalla fine del trattamento. Le donne in eta' fertile devono informare il chirurgo dell'eventualita' di una gravidanza prima di iniziare il trattamento con il farmaco. Gli studi sugli animali hanno dimostrato l'escrezione di anticorpi anti-OP-1 di classe IgG nel latte. Dal momento che l'IgG umana viene escreta nellatte materno e il rischio potenziale per il nascituro non e' noto, le donne in trattamento non devono allattare al seno. Il medicinale va utilizzato in fase di allattamento solo se secondo il medico curante ibenefici giustificano i rischi. Si raccomanda di sospendere l'allattamento dopo il trattamento.

Indicato per la fusione spinale lombare posterolaterale in pazienti adulti con spondilolistesi nei quali l'innesto di osso autologo non ha avuto successo oppure e' controindicato.

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti; con malattie autoimmuni, compresi il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la sclerodermia, la sindrome di Sjogren e la dermatomiosite/polimiosite; con infezione attiva nellasede della fusione spinale o anamnesi di infezioni ricorrenti; con insufficiente copertura cutanea e vascolarizzazione nella sede della fusione spinale; con anamnesi di esposizione a qualsiasi prodotto a base di proteine ossee morfogenetiche (Bone Morphogenetic Protein, BMP); con cancro attivo o trattamento in corso per cancro. Bambini, adolescenti e nei soggetti con lo scheletro non ancora formato.

Collagene bovino, carmellosa.

L'uso del medicinale non garantisce la fusione; potrebbero rendersi necessari ulteriori interventi chirurgici. Eventuale materiale dislocatosi dalla sede di fusione puo' causare l'ossificazione ectopica nei tessuti circostanti, con possibili complicanze. Pertanto, il farmaco puo' essere applicato nella sede della fusione solo sotto adeguato controllo visivo e con la massima cautela. Si deve prestare particolare attenzione ad evitare qualsiasi tipo di fuoriuscita del medicinale dovuta ad irrigazione, chiusura inadeguata dei tessuti circostanti o emostasiinsufficiente. La TC ha indicato che nel post-operatorio puo' verificarsi una significativa dislocazione mediale del medicinale con conseguente formazione ossea mediale. Si deve tenere conto di questo rischio nel follow-up di pazienti mediante TC o Rx. In uno studio clinico sul prodotto medicinale, sono stati evidenziati anticorpi contro l'eptotermin alfa in 194 su 207 (94%) pazienti trattati con esso e in 18 su 86 (21%) pazienti trattati con innesto di osso autologo (gruppo di controllo). All'interno del gruppo che ha ricevuto il prodotto sperimentale,il 26% dei pazienti ha prodotto anticorpi con capacita' neutralizzante in confronto all'1% nel gruppo di controllo. Il picco di risposta anticorpale e' stato osservato 3 mesi dopo il trattamento. Nessun paziente evidenziava anticorpi neutralizzanti 2 anni dopo il trattamento. Ilsignificato clinico di questi anticorpi non e' noto. Da quanto emergedagli studi clinici sembrerebbe non esistere alcuna correlazione tra anticorpi neutralizzanti e lo sviluppo di eventi avversi legati al sistema immunitario. Qualora tuttavia si sospetti un effetto indesideratodi origine immunologica o l'impianto risulti inefficace, si deve verificare l'eventuale presenza di una reazione immunitaria verso eptotermin alfa effettuando le opportune analisi convalidate atte ad evidenziare la presenza di anticorpi nel siero. Il medicinale puo' essere usatouna volta sola in ciascun paziente. L'uso ripetuto del prodotto medicinale non puo' essere raccomandato. Gli studi effettuati con gli anticorpi anti-OP-1 hanno dimostrato un certo grado di reattivita' crociatacon le proteine ossee morfogenetiche strettamente correlate BMP-5 e BMP-6. Gli anticorpi anti-OP-1 hanno la capacita' di neutralizzare l'attivita' biologica in vitro almeno di BMP-6. Pertanto, la somministrazione ripetuta del medicinale puo' determinare il rischio di sviluppare autoimmunita' verso le proteine endogene BMP. Vi e' un'esperienza limitata sull'impiego del prodotto medicinale in pazienti con insufficienza renale o epatica pertanto si consiglia si usare cautela in tali pazienti. Non sono stati eseguiti studi clinici per valutare l'efficacia ela sicurezza di questo prodotto medicinale nella chirurgia spinale cervicale; pertanto il suo impiego al di fuori del tratto lombare della colonna vertebrale e' non puo' essere raccomandato. L'impiego concomitante del farmaco con un riempitivo osseo sintetico non e' raccomandato.