Ritonavir al dosaggio di agente antiretrovirale: Frequenze: molto comune(>= 1/10); comune(>=1/100 =1/1.000 =1/10.000 < 1/1.000); non nota. Alterazioni del sistema immunitario: comune:reazioni allergiche tra cui orticaria, lievi eruzioni cutanee, broncospasmo e angiodema; raro:anafilassi e sindrome Stevens-Johnson. Alterazioni del sangue e del sistema linfatico: comune:riduzione della conta dei globuli bianchi, riduzione dell'emoglobina, riduzione deineutrofili, incremento degli eosinofili; non comune:incremento della conta dei globuli bianchi, incremento dei neutrofili e incremento del tempo di protrombina; non nota: trombocitopenia. Alterazioni del metabolismo e della nutrizione: non comune:disidratazione, diabete melito; raro:iperglicemia; non nota:ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, iperuricemi. Alterazioni del sistema nervoso: molto comune:alterazione del gusto, parestesia periferica e cefalea; comune:vertigini, parestesia, iperestesia, sonnolenza, insonnia, ansia; non nota:crisi epilettiche, sincope. Alterazioni del sistema vascolare: comune:vasodilatazione; non nota:ipotensione ortostatica. Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: comune: faringiti, aumento della tosse. Alterazioni dell'apparato gastrointestinale: molto comune:dolore addominale, nausea. diarrea, vomito; comune:dispepsia, anoressia, irritazione della gola, secchezza delle fauci, eruttazioni, ulcere orali. Alterazioni del sistema epatibolare: non comune:epatite, ittero. Alterazione della cute e del tessuto sottocutaneo: comune:rash, pruriti, sudorazione, lipodistrofia. Alterazione dell'apparato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: comune:aumento della Creatin Fosfochinasi,mialgia; non comune:miosite, rabdomiolisi. Alterazioni renali e dellevie urinarie: non nota:insufficienza renale. Disordini del sistemariproduttivo e della mammella:menorragia. Disordini generali e alterazioni del sito si somministrazione: molto comune:astenia; comune:febbre, dolore, calo ponderale. Indagini diagnostiche: comune:incremento di GGT, incremento di CPK, incremento di trigliceridi, incremento di SGPT, incremento di SGOT; incremento delle amilasi, incremento dell’acido urico, riduzione del potassio, riduzione della tiroxina libera e totale; non comune:iperglicemia, ipocalcemia, ipermagnesemia, iperbilirubinemia, incremento della fosfatasi alcalina. Pazienti in trattamento con ritonavir da solo o associato ad altri antiretrovirali hanno mostrato transaminasi fino a 5 volte il valore normale, epatiti clinicamente manifeste e ittero. La terapia antiretrovirale combinata e' stata associata, in pazienti HIV, alla ridistribuzione del grasso corporeo incluso il calo del grasso sottocutaneo periferico e facciale, aumento del grasso intra-addominale e viscerale, ipertrofia nascente ed accumulo del grasso nella zona dorsocervicale (gibbo). La terapia antiretrovirale combinata e' stata associata con anomalie metaboliche come ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, resistenza all'insulina, iperglicemia e iperlattosemia. All'inizio della terapia antiretrovirale combinata (CART), nei soggetti HIV positivi con immunodeficienza di grado severo, e' possibile che si manifesti una reazione infiammatoria ad agenti patogeni opportunisti asintomatici o residui. Pazienti in terapia con ritonavir hanno manifestato pancreatite, compresi coloro che hanno sviluppato ipertrigliceridemia, in alcuni casi con esito fatale. Pazienti con conclamata infezione HIV possono essere a rischio di ipertrigliceridemia e pancreatite. Casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattuttoin pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia daHIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART). La frequenza di tali casi e' sconosciuta.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOL'uso puo' essere preso in considerazione solo quando i benefici superano il rischio a carico del feto. Il farmaco interagisce negativamente con i contraccettivi orali. Di conseguenza, nel corso del trattamento, si dovrebbe ricorrere ad un metodo di contraccezione alternativo, efficace e sicuro. Non e' noto se questo medicinale sia escreto nel latte umano. Negli studi sugli animali non e' stata valutata la escrezione nel latte; tuttavia uno studio condotto sul ratto ha dimostrato alcuni effetti sullo sviluppo della prole, durante l'allattamento, compatibili con l'escrezione del ritonavir nel latte. Le donne con infezione da HIV non devono in nessun caso allattare al seno i propri neonati, per evitare la trasmissione dell'HIV.

Per il trattamento di pazienti affetti da HIV-1 (adulti e bambini di eta' superiore ai 2 anni).

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Non deve essere somministrato come potenziatore farmacocinetico ocome agente antiretrovirale ai pazienti affetti da malattia epatica con scompenso. Gli studi in vitro ed in vivo hanno dimostrato che e' unpotente inibitore delle biotrasformazioni mediate dal citocromo CYP3Ae dal CYP2D6. L'impiego dei seguenti farmaci e' controindicato in associazione a ritonavir e, fatto salvo dove diversamente specificato, lacontroindicazione e' basata sulla potenziale potenziale inibizione daparte di norvir del metabolismo del farmaco co-somministrato, con conseguente incremento dei livelli del farmaco co-somministrato e rischiodi effetti indesiderati clinicamente significativi. L'effetto di ritonavir di modulare l'enzima puo' essere dose-dipendente. Per alcuni prodotti, la controindicazione puo' essere piu' forte nei casi in cui viene utilizzato come farmaco antiretrovirale piuttosto che come potenziatore farmacocinetico. Concomitante incremento del Livello del Farmaco:Alfuzosina(Antagonista alfa-Adrenorecettore): aumenti delle concentrazioni plasmatiche della stessa il che puo' determinare grave ipotensione. Meperidina, Piroxicam, Propoxifene(Analgesici): aumenti delle concentrazioni plasmatiche degli stessi. Conseguente incremento del rischio di insorgenza di depressione respiratoria grave o di anomalie ematologiche o di altri effetti indesiderati gravi dovuti all’uso di questi farmaci. Amiodarone, Bepridil, Encainide, Flecanide, Propafenone, Chinidina(Antiaritmici): aumenti delle loro concentrazioni plasmatiche. Conseguente incremento del rischio di aritmie o di altri effetti indesiderati gravi dovuti all'uso di questi faramaci. Acido Fusidico(Antibiotici): aumenti delle concentrazioni plasmatiche di acido fusidico e ritonavir. Buproprione(Prodotti per smettere di fumare): aumenti delle concentrazioni plasmatiche. Pertanto, aumenta il rischio di convulsioni causate da questo farmaco. Voriconazolo(Antimicotico): l’uso concomitante con ritonavir (400 mg due volte al giorno e più) è controindicato a causa della riduzione delle concentrazioni plasmatiche di voriconazolo e la possibile perdita dell’effetto terapeutico. Astemizolo, Terfenadina(Antistaminici): aumenti delle concentrazioni plasmatiche e conseguente incremento del rischio di gravi aritmie dovute a questi farmaci. Rifabutina(Antimicobatterici): e' controindicato l’impiego contemporaneo con ritonavir a dosaggio pieno da farmaco antiretrovirale (600 mgdue volte al giorno) a causa dell’incremento delle concentrazioni sieriche di rifabutina e del rischio di effetti indesiderati tra cui l’uveite. Clozapina, Pimozide(Antipsicotico/Neurolettici): aumenti delle concentrazioni plasmatiche e conseguente incremento del rischio di serie anomalie ematologiche o di altri effetti indesiderati gravi dovuti aquesti farmaci. Diidroergotamina, Ergonovina, Ergotamina, Metilergonovina(Derivati dell'Ergotina): aumenti delle concentrazioni plasmatichedei derivati dell’ergotina che danno luogo a tossicità acuta, tra cuivasospasmo ed ischemia. Cisapride(Agente della motilita' gastrointestinale): aumenti delle concentrazioni plasmatiche e conseguente incremento del rischio di gravi aritmie dovute a questi farmaci. Lovastatina,Simvastatina(Inibitore della HMG Co-A-reduttasi): aumenti delle concentrazioni plasmatiche; conseguente incremento del rischio di miopatia,compresa la rabdomiolisi. Clorazepato, Diazepam, Estazolam, Flurazepam, Midazolam orale, Triazolam(Sedativi/ipnotici): aumenti delle concentrazioni plasmatiche. Conseguente incremento del rischio di sedazione estrema e depressione respiratoria dovute a questi farmaci. Diminuzione dei livelli di Ritonavir: Erba di S.Giovanni: prodotti a base di erbe contenenti la stessa (Hypericum perforatum) a causa del rischio di riduzione delle concentrazioni plasmatiche e degli effetti clinici di ritonavir.

Questo farmaco non e' una cura per l'infezione da HIV-1 o l'AIDS. I pazienti che lo assumono o si sottopongono a qualsiasi altra terapia antiretrovirale potrebbero essere soggetti a sviluppare infezioni opportunistiche ed altre complicazioni legate all'infezione da HIV-1. Occorre quindi continuare ad usare le dovute precauzioni per evitarne la trasmissione. Nel caso in cui venga utilizzato come potenziatore farmacocinetico in associazione ad altri Inibitori della Proteasi, si devono tenere in considerazione tutti i dettagli sulle avvertenze e le precauzioni di impiego riguardanti quel particolare Inibitore della Proteasi,pertanto si deve consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di quel particolare Inibitore della Proteasi. Pazienti con diarrea cronica o malassorbimento: la frequenza relativamente elevata di diarrea in corso di trattamento con ritonavir puo' compromettere l'assorbimento e l'efficacia terapeutica dello stesso o di altre terapie concomitanti. Vomito profuso persistente e/o diarrea associati con l'usodi ritonavir potrebbero compromettere la funzione renale. In pazienticon insufficienza renale e' consigliato monitorare la funzionalita' renale. Emofilia: sono stati segnalati casi di aumento degli episodi emorragici, tra cui ematomi cutanei ed emartro spontanei, nei pazienti affetti da emofilia di tipo A e B trattati con gli inibitori della proteasi. Sono stati segnalati casi di comparsa del diabete mellito, di iperglicemia o di esacerbazione del diabete mellito gia' esistente nei pazienti in terapia con inibitori della proteasi; in alcuni di questi pazienti, l'iperglicemia si e' manifestata in forma grave ed in alcuni casi si e' anche associata a chetoacidosi. Lipodistrofia: la terapia antiretrovirale combinata e' stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo nell'organismo nei pazienti affetti da HIV. Le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono al momento sconosciute. Le conoscenze relative al meccanismo che e' alla base di questo fenomeno non sono complete. Si deve prendere in considerazione la possibile diagnosi di pancreatite nel caso in cui si presentino nausea, vomito, dolori addominali o alterazioni dei valori di laboratorio (quali l'aumento della lipasi nel siero o dell'amilasi). Sindrome da Immunoricostituzione: potrebbero verificarsi reazioni infiammatorie da agenti patogeniopportunistici asintomatici o residui e causare la comparsa di condizioni cliniche gravi o un aggravamento dei sintomi. Non deve essere somministrato a pazienti affetti da malattia epatica scompensata. I pazienti affetti da epatite cronica B o C sottoposti a trattamento con terapia antiretrovirale combinata sono esposti ad un rischio maggiore di insorgenza di danni epatici gravi e potenzialmente fatali. I pazienti affetti da disfunzioni epatiche preesistenti presentano con maggiore frequenza la comparsa di alterazioni della funzionalita' epatica pertanto devono essere sottoposti ad un attento controllo secondo la pratica clinica comunemente seguita. Nei casi in cui compaiano segni che indicano un peggioramento della malattia epatica, si deve prendere in considerazione l'interruzione o la sospensione della terapia. La clearance renale di ritonavir e' trascurabile, pertanto non ci si attendono riduzioni della clearance corporea totale nei pazienti affetti da insufficienza renale. Questo prodotto contiene una piccola quantita' di etanolo (alcol), meno di 100mg per una dose massima di 600mg. Sebbene l'eziologia sia considerata multifattoriale sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione.