Negli studi clinici il piu' frequente effetto indesiderato attribuibile a Neupogen alla dose raccomandata e' stato: dolore muscolo-scheletrico lieve o moderato nel 10% dei pazienti e grave nel 3%. Il dolore muscoloscheletrico e' normalmente controllabile con gli analgesici. Gli effetti indesiderati meno frequenti includono disturbi urinari, per lopiu' lieve o moderata disuria. Negli studi randomizzati, con controllo placebo, Neupogen non ha aumentato l'incidenza degli effetti indesiderati associati alla chemioterapia citotossica. Gli effetti indesiderati che si sono presentati con uguale frequenza nei pazienti trattati con Neupogen/chemioterapia e placebo/chemioterapia comprendono nausea evomito, alopecia, diarrea, astenia, anoressia, mucositi, cefalea, tosse, rash cutaneo, dolore toracico, spossatezza, mal di gola, costipazione e dolore non specifico. Con Neupogen, alle dosi consigliate, si sono verificati aumenti reversibili, dose-dipendenti, di solito lievi o moderati, di lattico-deidrogenasi, fosfatasi alcalina, acido urico e gamma-glutamil transpeptidasi, rispettivamente nel 50%, 35%, 25% e 10% circa dei pazienti trattati. Una riduzione transitoria della pressionesanguigna, non richiedente trattamento, e' stata riportata occasionalmente. Disturbi vascolari, compresi sindrome veno-occlusiva e disturbidell'omeostasi idrica, sono stati occasionalmente osservati in pazienti trattati con alte dosi di chemioterapia seguita da trapianto autologo di midollo osseo. La relazione causale con Neupogen non e' stata determinata. Casi molto rari di vasculite cutanea sono stati riportati in pazienti trattati con Neupogen. Il meccanismo della vasculite nei pazienti che hanno assunto Neupogen e' sconosciuto. E' stata riportata occasionalmente la comparsa di Sindrome di Sweet (dermatosi febbrile acuta). Comunque, poiche' una significativa percentuale di questi pazienti presentava una diagnosi di leucemia, una condizione che notoriamente si associa con la Sindrome di Sweet, non e' stata stabilita una relazione causale con Neupogen. In casi singoli e' stata osservata l'esacerbazione di artrite reumatoide. Sono stati riportati rari casi di reazioni avverse a localizzazione polmonare fra cui polmonite interstiziale, edema polmonare e infiltrati polmonari, in alcuni casi risultanti in insufficienza respiratoria o sindrome da sofferenza respiratoria dell'adulto (ARDS) che possono essere fatali. Reazioni allergiche: Reazioni di tipo allergico, inclusa anafilassi, rash cutaneo, orticaria, angioedema, dispnea e ipotensione sono state riportate in pazienti che ricevevano filgrastim all'inizio della terapia o durante trattamenti successivi. In generale le segnalazioni sono state piu' comuni dopo somministrazione endovenosa. In alcuni casi i sintomi si sono nuovamente verificati dopo risomministrazione di filgrastim il che suggerisce una relazione causale. Dovrebbe essere definitivamente sospeso nei pazientinei quali si e' manifestata una grave reazione allergica. In pazienticon malattia a cellule falciformi sono stati osservati episodi isolati di crisi della malattia. Molto comune (>10%), nausea/vomito, aAumento GGT, aumento Fosfatasi Alcalina, aumento LDH, iperuricemia. Comune (1–10%), astenia, spossatezza, cefalea, costipazione, anoressia, diarrea, mucosità, dolore toracico, dolore muscoloscheletrico, tosse, mal digola, alopecia, rash cutaneo. Non comune (< 1%), dolore non specifico. Raro (< 0,1%), disturbi vascolari. Molto raro (< 0,01%), reazione allergica, esacerbazione dell'artrite reumatoide, infiltrati polmonari, sindrome di Sweet, vasculite cutanea, disturbi urinari. Mobilizzazionedelle cellule progenitrici del sangue periferico in donatori sani, l'effetto indesiderato piu' frequentemente riportato e' stato dolore muscolo-scheletrico transitorio da lieve a moderato. E' stata riportata leucocitosi nel 41% dei donatori e piastrinopenia transitoria successiva alla somministrazione di filgrastim e leucoaferesi nel 35% dei donatori. Un peggioramento dei sintomi artritici e' stato osservato molto raramente. Sono stati riportati molto raramente sintomi indicativi di reazioni allergiche gravi. Sono stati riportati casi comuni ma generalmente asintomatici di splenomegalia e casi molto rari di rottura splenica in donatori sani e pazienti dopo somministrazione di fattori di crescita delle colonie granulocitarie (G-CSF). Molto comune (> 10%), cefalea, leucocitosi, piastrinopenia, dolore muscoloscheletrico. Comune (1-10%), aumento Fosfatasi alcalina, aumento LDH. Non comune (<1%), reazione allergica severa, disturbi alla milza, aumento SGOT, iperuricemia, esacerbazione dell'artrite reumatoide. Pazienti con neutropenia cronica grave (NCG), gli effetti indesiderati piu' frequenti attribuibili a Neupogen sono stati dolore osseo e dolore muscolo-scheletrico generalizzato. Altri effetti indesiderati comprendono splenomegalia, che puo' essere progressiva in una minoranza dei casi, e piastrinopenia. Cefalea e diarrea sono stati riportati subito dopo l'inizio della terapia,sono state riportate anche anemia ed epistassi. Sono stati osservati incrementi transitori dell'uricemia, della lattico-deidrogenasi e della fosfatasi alcalina, non associati a sintomi clinici. Sono state inoltre riportate riduzioni transitorie e moderate della glicemia misuratanon a digiuno. Nel corso di somministrazioni prolungate e' stata osservata nel 2% dei pazienti con NCG vasculite cutanea. In qualche raro caso si e' notata proteinuria/ematuria. Molto comune (>10%), anemia, splenomegalia, ipoglicemia, aumento Fosfatasi Alcalina, aumento LDH, iperuricemia, dolore muscoloscheletrico, epistassi. Comune (1-10%), cefalea, diarrea, piastrinopenia, epatomegalia, osteoporosi, alopecia, vasculite cutanea, dolore nel sito d'iniezione, rash. Non comune (<1%), disturbi alla milza, ematuria, proteinuria. Pazienti con infezione da HIV, l'unico evento avverso considerato correlato alla terapia e' stato dolore muscolo-scheletrico, principalmente mialgia e dolore osseo da lieve a moderato. L'incidenza di questi eventi e' stata simile a quellariportata in pazienti neoplastici. E' stata riportata splenomegalia correlata alla terapia con Neupogen in < 3% dei pazienti. In tutti i casi e' stata di entita' da lieve a moderata all'esame fisico e a decorso benigno. Molto comune (>10%), dolore muscoloscheletrico. Comune (1-10%), disturbi alla milza.

Indicato nel ridurre la durata della neutropenia e l'incidenza della neutropenia febbrile in pazienti trattati con chemioterapia citotossica standard per affezioni maligne (con l'eccezione della leucemia mieloide cronica e delle sindromi mielodisplastiche) e nel ridurre la durata della neutropenia in pazienti sottoposti a terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo considerati a maggior rischio di neutropenia severa prolungata. La sicurezza e l'efficacia di Neupogen sono simili negli adulti e nei bambini trattati con chemioterapia citotossica. Neupogen e' indicato per la mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC). In pazienti, bambini o adulti, con neutropenia grave congenita, ciclica o idiopatica, con una CAN (conta assoluta dei neutrofili) < 0,5 x 10alla9/l e una storia di infezionigravi o ricorrenti, una somministrazione a lungo termine di Neupogen e' indicata per incrementare la conta dei neutrofili e per ridurre l'incidenza e la durata delle complicanze infettive. Neupogen e' indicatonel trattamento della neutropenia persistente (CAN uguale o minore di1,0 x 10 alla 9/l) in pazienti con infezione da HIV avanzata, per ridurre il rischio di infezioni batteriche quando non siano appropriate altre opzioni per controllare la neutropenia.

Non deve essere somministrato a pazienti con ipersensibilita' nota a filgrastim o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Non deve essere utilizzato per aumentare la dose di chemioterapia citotossica oltre i dosaggi standard. Non deve essere somministrato a pazienti con neutropenia grave congenita (sindrome di Kostman) portatori di anomalie citogenetiche.

La sicurezza e l'efficacia della somministrazione in pazienti affettida sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide cronica non sono state stabilite, l'utilizzo non e' indicato in queste patologie. Poiche' per i pazienti affetti da leucemia mieloide acuta secondaria vi sono limitati dati di sicurezza ed efficacia, deve essere somministrato con cautela in questo gruppo di pazienti. La sicurezza e l'efficacia dellasomministrazione di Neupogen in pazienti affetti da leucemia mieloideacuta di nuova diagnosi, con < 55 anni di eta' e buon profilo citogenetico non sono state stabilite. I pazienti affetti da osteoporosi, se trattati col farmaco per un periodo superiore a 6 mesi, dovrebbero sottoporsi a controlli della densita' ossea. L'insorgenza di sintomi polmonari, come tosse, febbre e dispnea in associazione con evidenze radiologiche di infiltrati polmonari e deterioramento della funzionalita' polmonare possono costituire i sintomi iniziali della sindrome da sofferenza respiratoria dell'adulto (ARDS). E' necessario interrompere la terapia e intraprendere un trattamento idoneo. Valori di globuli bianchi pari o superiori a 100 x 10alla9/l sono stati osservati in meno del 5% dei pazienti trattati a dosi superiori a 0,3 MU/kg/die (3 mcg/kg/die. In previsione dei rischi potenziali associati ad una marcata leucocitosi, il numero dei globuli bianchi deve essere controllato ad intervalli regolari durante il trattamento. Se la conta dei leucociti superail valore di 50 x 10alla9/l dopo il previsto nadir, la somministrazione deve essere interrotta immediatamente. E' necessario interrompere la somministrazione o ridurre il suo dosaggio se la conta dei leucocitie' > 70 x 10alla9/l. A seguito della possibilita' di ricevere dosaggipiu' alti di chemioterapia (es.: dosaggi pieni secondo lo schema previsto) il paziente puo' essere esposto ad un rischio maggiore di piastrinopenia ed anemia. L'impiego delle PBPC mobilizzate da Neupogen ha dimostrato di ridurre la gravita' e la durata della piastrinopenia conseguente a chemioterapia mielosoppressiva o mieloablativa. L'effetto in pazienti con una significativa riduzione dei progenitori mieloidi non e' stato studiato. In pazienti con numero ridotto di precursori dei neutrofili (come quelli pretrattati con radioterapia o chemioterapia estensive o quelli con infiltrazione tumorale del midollo) la risposta puo' essere minore. L'effetto sulla malattia da reazione del trapianto verso l'ospite non e' stato definito. Casi noti di intolleranza ereditaria al fruttosio (IEF). Neupogen contiene sorbitolo come eccipiente aduna concentrazione di 50 mg/ml. L'aumentata attivita' ematopoietica del midollo osseo in risposta alla terapia con fattore di crescita e' stata associata a referti radiologici ossei transitoriamente positivi. Questo aspetto deve essere considerato nell'interpretazione dei dati radiologici. Non vi sono confronti prospettici randomizzati tra i due metodi raccomandati per la mobilizzazione (Neupogen da solo o in associazione a chemioterapia mielosoppressiva) nella stessa popolazione di pazienti. I pazienti che sono stati molto pesantemente pretrattati con terapia mielosoppressiva possono non ottenere una mobilizzazione di PBPC sufficiente a raggiungere il numero minimo raccomandato di cellule (> 2,0 x 106 cellule CD34+/kg) o lo stesso grado di accelerazione del recupero delle piastrine. Quando si prevede di effettuare un trapiantodi cellule progenitrici del sangue periferico, e' consigliabile programmare la procedura di mobilizzazione delle cellule staminali nella fase iniziale del trattamento. Va posta particolare attenzione al numerodi cellule progenitrici mobilizzate in tali pazienti prima della somministrazione della chemioterapia ad alte dosi. Nella valutazione del numero di cellule progenitrici raccolte in pazienti trattati, deve essere posta particolare attenzione al metodo di conta. La mobilizzazione di PBPC deve essere presa in considerazione solo in donatori che presentino normali criteri, clinici e di laboratorio, di eleggibilita' per la donazione di cellule staminali, con particolare attenzione ai valori ematologici e alla presenza di malattie infettive. Se fosse richiesta piu' di una leucoaferesi, deve essere prestata particolare attenzione nei donatori con piastrine < 100 x 10alla9/l prima della leucoaferesi; non si deve in generale eseguire una aferesi se le piastrine sono 70 x 10alla9/l. Dopo somministrazione di fattori di crescita delle colonie granulocitarie (G-CSF), sono stati riportati casi comuni ma generalmente asintomatici di splenomegalia e casi molto rari di rottura della milza in donatori sani (e pazienti). Alcuni casi di rottura della milza sono stati fatali. Pertanto, le dimensioni della milza devono essere attentamente monitorate. Si deve prendere in considerazione una diagnosi di rottura splenica nei donatori e/o pazienti che presentano dolore alla parte superiore sinistra dell'addome o all'estremita' della spalla. Leconte piastriniche devono essere monitorate attentamente, specialmente durante le prime settimane della terapia. Deve essere presa in considerazione l'interruzione intermittente o la diminuzione della dose neipazienti che sviluppano trombocitopenia, ovvero con piastrine costantemente < 100.000/mmcubi. Possono verificarsi altre alterazioni del quadro ematologico, tra cui anemia ed incrementi transitori nei progenitori mieloidi, che richiedono un attento monitoraggio delle conte cellulari. Una speciale attenzione deve essere prestata alla diagnosi delle neutropenie croniche gravi per distinguerle da altri disordini ematologici quali l'anemia aplastica, la mielodisplasia e la leucemia mieloide. E' stata osservata una bassa incidenza di sindromi mielodisplastiche (SMD) o di leucemia in pazienti affetti da neutropenia cronica gravetrattati con Neupogen. Tale evenienza si e' osservata solo in pazienti con neutropenia congenita. Si e' verificata ematuria/proteinuria in un piccolo numero di pazienti. Nel corso della somministrazione intermittente a 30 MU (300 mcg)/die, si possono verificare ampie fluttuazioni nel tempo della CAN del paziente. La neutropenia puo' essere dovuta ad infiltrazione midollare da infezioni opportunistiche, per esempio da Mycobacterium avium complex, o da neoplasie, come i linfomi. Nei pazienti con midollo osseo infiltrato da infezioni o neoplasie, si deve prendere in considerazione un adeguato trattamento della malattia di base, oltre alla somministrazione di Neupogen per il trattamento della neutropenia. Nei soggetti con malattia a cellule falciformi, sono statiosservati episodi di crisi della malattia, in alcuni casi fatali.