Il farmaco viene fornito pronto all'uso in penne preriempite: utilizzare la via sottocutanea. >>Trattamento dell'anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica. Via sottocutanea o endovenosa. Range target di emoglobina: da 10 g/dl a 12 g/dl, evitare valori >12 g/dl. Evitare aumento oltre 2 g/dl in un periodo di4 settimane. Dosi in caso di valori >12 g/dl. Due fasi: correzione e mantenimento. >>Adulti con insufficienza renale cronica. Fase di Correzione. Dose iniziale: iniezione singola 0,45 mcg/kg 1 volta/settimana.In alternativa ai pazienti non dializzati: dose iniziale di 0,75 mcg/kg come singola iniezione sottocutanea 1volta/2settimane. Se emoglobina 2 g/dl in 4 settimane, ridurre la dose del 25%. Se il valore di emoglobina e' >12 g/dl si dovra' considerare una riduzione della dose. L'emoglobina deve essere misurata ogni 1-2 settimane fino a che non si sia stabilizzata. Fase di Mantenimento. Iniezione singola 1 volta/settimana o 1volta/2settimane. Pazienti sottoposti a dialisi che passano da 1somministrazione/1volta settimana ad 1somministrazione/2settimane: dose doppia rispetto a dose precedente. Nei pazienti non dializzati: iniezione sottocutanea 1volta/mese iniziando con dose doppia rispetto a quella precedentemente somministrata 1volta/2settimane. Se emoglobina >2 g/dl in quattro settimane ridurre la dose del 25% aseconda della velocità dell'aumento; se >12 g/dl ridurre la dose, se il valore aumenta sospendere e ricominciare riducendo la dose del 25% rispetto a prima. >>Pazienti pediatrici con insufficienza renale cronica. Fase di Correzione. >=11 anni di eta': iniezione singola 1volta/settimana 0,45 mcg/kg. Ai pazienti non dializzati: dose iniziale 0,75 mcg/kg 1volta/2settimane. Se emoglobina 2 g/dl in 4settimane, ridurre la dose del 25%, a seconda della velocita' dell'aumento. Se emoglobina e' >12 g/dl ridurre la dose. Se l'emoglobina continuasse ad aumentare, ridurre la dose del 25% o sospendere temporaneamentefino a diminuizione dell'emoglobina, ricominciando con dose del <25% dose precedente. Fase di mantenimento. >=11 anni di eta': iniezione singola 1volta/settimana o 1volta/2settimane. I pazienti sottoposti a dialisi che passano da 1somministrazione 1volta/settimana ad una 1somministrazione/2settimane devono ricevere inizialmente una dose equivalente al doppio della dose settimanale precedente. Nei pazienti non dializzati, raggiunto l'obiettivo della concentrazione emoglobinica con somministrazione ogni 2settimane, somministrare con iniezione sottocutanea1volta/mese iniziando con dose doppia rispetto a quella precedente 1volta/2settimane. Pazienti tra 1 e 18 anni, da 2-3volte/settimana a 1settimanale e da 1volta/settimana a 1 ogni 2settimane. La dose pediatrica iniziale (mcg/settimana), settimanale o ogni 2settimane va calcolatadividendo per 240 la dose settimanale totale. >>Trattamento dell'anemia sintomatica indotta da chemioterapia in pazienti affetti da tumore.Evitare il perdurare di valori emoglobinici >12 g/dl. In caso di valori >12 g/dl: dose iniziale 500 mcg, 1volta/3settimane oppure di 2,25 mcg/kg 1volta/settimana. Interrompere circa 4 settimane dopo il terminedel ciclo di chemioterapia. Una volta raggiunto l'obiettivo e nel caso l'emoglobina superasse i 12 g/dl, ridurre del 25-50%. Interrompre incaso di livelli >13 g/dl. Ricominciare a una dose <25% alla dose precedente, dopo che il livello di emoglobina e' sceso ad un valore <=12 g/dl. Se la risalita dell'emoglobina e' >2 g/dl nell'arco di 4 settimane, ridurre il dosaggio tra il 25% e il 50%.

CONSERVAZIONEConservare in frigorifero (2 gradi C - 8 gradi C), non congelare, tenere il contenitore nell'imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce. Per uso ambulatoriale, il farmaco puo' essere mantenuto a temperatura ambiente (fino a 25 gradi C) per una sola volta e per un periodo massimo di sette giorni. Una volta che la penna e' stata tolta dal frigorifero ed ha raggiunto la temperatura ambiente (fino a 25 gradi C) deveessere usata entro 7 giorni oppure smaltita.AVVERTENZE>>Generali. Monitorare la pressione arteriosa. Se la pressione arteriosa fosse difficile da controllare adottando le misure appropriate, l'emoglobina puo' essere ridotta diminuendo o sospendendo la somministrazione del prodotto. Per garantire un'eritropoiesi efficace, le riservedi ferro devono essere controllate in tutti i pazienti prima e durante la terapia e potrebbe rendersi necessaria una terapia integrativa con ferro. L'assenza di risposta alla terapia deve indurre a ricercare ifattori causali. Carenze di ferro, di acido folico o vitamina B12 riducono l'efficacia degli agenti stimolanti l'eritropoiesi e devono quindi essere corrette. Infezioni intercorrenti, episodi infiammatori o traumatici, perdite ematiche occulte, emolisi, gravi intossicazioni da alluminio, malattie ematologiche di base o fibrosi del midollo osseo possono compromettere la risposta eritropoietica. Una conta reticolocitaria deve essere considerata come parte della valutazione. Se le cause tipiche di mancata risposta sono state escluse e il paziente presenta reticolocitopenia, si deve valutare l'opportunita' di effettuare un esame del midollo osseo. Se il midollo osseo e' compatibile con una diagnosi di PRCA, deve essere effettuata la ricerca di anticorpi anti eritropoietina. Riportata aplasia pura della serie rossa, prevalentemente in pazienti con insufficienza renale cronica (IRC) trattati per via sottocutanea; tali anticorpi presentano reattivita' crociata con tutte le proteine eritropoietiche, e i pazienti con sospetta o confermata presenza di anticorpi neutralizzanti anti eritropoietina non devono essere avviati al trattamento con darbepoetina alfa. Una malattia epatica in fase attivaera criterio di esclusione in tutti gli studi con il farmaco, pertanto nessun dato e' disponibile in pazienti con funzionalita'epatica compromessa. Poiche' si pensa che il fegato sia la principalevia di eliminazione del farmaco e di r-HuEPO, esso deve essere usato con cautela in pazienti con malattie epatiche. Usare con cautela nei pazienti con anemia falciforme o epilessia. L'uso improprio da parte disoggetti sani puo' causare un aumento eccessivo dell'ematocrito. Questo puo' essere associato a complicanze cardiocircolatorie che pongono il soggetto in immediato pericolo di vita. Il cappuccio dell'ago dellasiringa preriempita contiene gomma naturale secca (un derivato del lattice) che potrebbe causare reazioni allergiche. Nei pazienti affetti da insufficienza renale cronica, l'emoglobina deve essere mantenuta a un livello che non superi il limite superiore della concentrazione di emoglobina target raccomandata. Negli studi clinici e' stato osservatoun aumento del rischio di morte, eventi cardiovascolari gravi e trombosi degli accessi vascolari in caso di somministrazione di fattori stimolanti l'eritropoiesi (ESA) tesa al raggiungimento di un valore di emoglobina superiore a 12 g/dl (7,5 mmol/l). Gli studi clinici controllati non hanno mostrato alcun beneficio significativo attribuibile alla somministrazione di epoetine, quando la concentrazione di emoglobina sia stata aumentata al di la' del livello necessario a controllare i sintomi dell'anemia ed evitare trasfusioni di sangue. Utilizzare con cautela in pazienti affetti da epilessia. >>Pazienti con insufficienza renale cronica. Si consiglia una terapia integrativa con ferro in tutti i pazienti con valori di ferritina sierica < 100 mcg/l o di saturazione della transferrina < 20%. In questi pazienti il livello di emoglobina da raggiungere deve essere stabilito caso per caso; il livello massimo dovrebbe essere 12 g/dl (7,5 mmol/l), a meno che una sintomatologiasevera (ad es. angina) non richieda altrimenti. I livelli sierici di potassio devono essere controllati regolarmente. Riportati aumenti della potassiemia; in questo caso deve essere considerata l'opportunita' di interrompere la somministrazione fino alla correzione di tale livello. >>Pazienti affetti da tumore. Effetto sulla progressione tumorale.Le epoetine stimolano primariamente la produzione di globuli rossi e i recettori dell'eritropoietina possono esprimersi sulla superficie didiverse cellule tumorali; come per tutti i fattori di crescita, c'e' il timore che le epoetine possano stimolare la crescita di tumori. None' stato dimostrato che le epoetine migliorino la sopravvivenza globale, ne' riducano il rischio di una progressione tumorale in pazienti affetti da anemia associata a neoplasie maligne. In studi clinici controllati con somministrazione del farmaco e di altri fattori stimolanti l'eritropoiesi (ESA) e' stato dimostrato quanto segue. Riduzione del tempo alla progressione tumorale in pazienti affetti da tumore della testa e del collo in stadio avanzato trattati con radioterapia, nel casoin cui gli ESA siano stati somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina superiore a 14 g/dl (8,7 mmol/l); l'uso non e' indicato. Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l). Aumento del rischio di morte in caso di posologia finalizzata al raggiungimento di un valore di emoglobina di 12 g/dl (7,5 mmol/l) in pazienti affetti da neoplasie maligne attive non trattati con chemioterapia, ne'con radioterapia; l'uso non e' indicato. In pazienti affetti da tumori solidi o neoplasie linfoproliferative, se il valore dell'emoglobina supera i 12 g/dl (7,5 mmol/l), l'aggiustamento della dose deve essere rigorosamente rispettato, al fine di minimizzare il rischio di eventi tromboembolici; la conta piastrinica e il livello di emoglobina devonoessere controllati a intervalli regolari.INTERAZIONII risultati clinici ottenuti fino ad oggi non indicano alcuna interazione del farmaco con altre sostanze. Peraltro, esiste la possibilita' di un'interazione con farmaci che si legano in misura rilevante ai globuli rossi, come ciclosporina e tacrolimus. Se darbepoetina alfa vienesomministrato in concomitanza con uno di questi farmaci, i livelli ematici di questi ultimi devono essere monitorati e la loro dose adattata in base all'incremento di emoglobina.EFFETTI INDESIDERATI>>Generali. Sono stati segnalati casi di reazioni allergiche gravi che includevano reazioni anafilattiche, angioedema, dispnea, rash cutaneo e orticaria associati a darbepoetina alfa. Molto comune (>=1/10). Comune (>=1/100, =1/1000, >1/100). >>Esperienza da Studi Clinici. Pazienti con insufficienza renale cronica. Patologie cardiache. Molto comune: ipertensione. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzioni cutanee/eritema. Disordini vascolari.Non comune: eventi tromboembolici. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: dolore a livello del sito di iniezione. Pazienti affetti da tumore. Pazienti con tumori solidi (ad esempio tumore del polmone, della mammella, del colon e dell'ovaio) e neoplasie linfoidi (ad esempio linfoma, mieloma multiplo). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzioni cutanee/eritema. Disordini vascolari. Comune: eventi tromboembolici, incluse embolie polmonari. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sededi somministrazione. Molto comune: edema; comune: dolore a livello del sito di iniezione. >>Esperienza post-marketing. Aplasia pura della serie rossa. In casi isolati, e' stata riportata aplasia pura della serie rossa (PRCA) da anticorpi neutralizzanti anti-eritropoietina associata alla terapia, prevalentemente segnalati in pazienti con IRC trattati per via sottocutanea. Nel caso venga fatta diagnosi di PRCA, la terapia deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati altrattamento con un'altra proteina eritropoietica ricombinante. Reazioni allergiche, incluse reazioni anafilattiche, angioedema, eruzioni cutanee ed orticaria. Episodi convulsivi.GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon sono disponibili dati clinici sull'esposizione in gravidanza. Glistudi su animali non hanno evidenziato effetti nocivi diretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo post-natale. Deve essere usata cautela nella prescrizione a donne in gravidanza. Poiche' non ci sono dati clinici su donne che allattano, non deve essere somministrato a donne che stanno allattando. Quando la terapia e' assolutamente indicata, l'allattamento deve essere interrotto.