Sulla base dei risultati degli studi clinici che hanno coinvolto 1725pazienti, si prevede che circa l'8 % dei pazienti trattati sperimentireazioni avverse. Effetti indesiderati nel corso del trattamento si osservano soprattutto in pazienti con insufficienza renale cronica o neoplasie sottostanti e sono rappresentati principalmente da aumento della pressione arteriosa, aggravamento di ipertensione preesistente e cefalea. SISTEMA CARDIOVASCOLARE. Pazienti anemici con insufficienza renale cronica: il piu' frequente effetto indesiderato durante il trattamento specie nei casi di aumento rapido del valore di ematocrito, e' rappresentato dall'aumento della pressione arteriosa o dall'aggravamentodi uno stato ipertensivo preesistente. Questi aumenti di pressione possono essere trattati con prodotti medicinali. Qualora l'aumento dellapressione non possa essere controllato farmacologicamente, si raccomanda l'interruzione temporanea del trattamento. Particolarmente all'inizio della terapia, si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, anche negli intervalli tra le dialisi. Crisi ipertensive accompagnate da sintomi analoghi a quelli dell'encefalopatia (es. mal di testa e stato confusionale, come disturbi sensorio-motori - disturbi dellaparola e della deambulazione - fino a convulsioni tonico-cloniche) possono anche insorgere in pazienti normotesi o ipotesi. Cio' richiede l'immediato intervento medico e il ricorso a terapia intensiva. Particolare attenzione deve essere posta all'insorgenza di emicrania acuta improvvisa che deve essere considerata come un possibile segno di allarme. Pazienti con tumori solidi, mieloma multiplo,linfoma non-Hodgkin o leucemia linfatica cronica: occasionalmente puo' insorgere un aumento della pressione arteriosa che puo' essere trattata farmacologicamente.Pertanto, particolarmente all'inizio della terapia, si raccomanda di monitorare la P.A. del sangue. Occasionalmente puo' verificarsi cefalea. SANGUE. Pazienti anemici con insufficienza renale cronica: puo' insorgere trombosi delle vie di accesso vascolari, soprattutto in pazienti con tendenza all'ipotensione o le cui fistole artero-venose presentano complicazioni (ad es. stenosi, aneurismi). In molti casi, si osserva una caduta dei valori sierici di ferritina contemporaneamente all' incremento di ematocrito. Pertanto, in tutti i pazienti con valori di ferritina sierica inferiori a 100 mcg/l o di saturazione di transferrina inferiori al 20 %, si raccomanda un'integrazione orale di 200-300 mg/die di Fe2+. Inoltre, in casi isolati, sono stati osservati transitori aumenti dei livelli sierici di potassio e fosfato. Questi parametri devono essere controllati regolarmente.In casi isolati, e' stata riportata aplasia specifica della serie rossa mediata da anticorpi neutralizzanti anti-eritropoietina associata alla terapia con NeoRecormon. Nelcaso in cui sia diagnosticata la presenza di aplasia specifica della serie rossa mediata da anticorpi neutralizzanti anti-eritropoietina, laterapia deve essere interrotta ed i pazienti non devono passare al trattamento con un'altra proteina eritropoietica. Pazienti con tumori solidi, mieloma multiplo, linfoma non-Hodgkin o leucemia linfatica cronica: in alcuni pazienti si e' osservata una riduzione dei parametri sierici del ferro. Pertanto si raccomanda l'integrazione orale con 200 - 300 mg/die di Fe2+ in tutti i pazienti con valori di ferritina siericainferiori a 100 mcg/l o con saturazione di transferrina inferiori al 20 %. In pazienti con mieloma multiplo, linfoma non-Hodgkin o leucemialinfatica cronica con valori di saturazione della transferrina inferiori al 25%, sono stati somministrati anche 100 mg di Fe3+ a settimana per via endovenosa. Gli studi clinici hanno mostrato una frequenza piu' elevata di eventi tromboembolici nei pazienti con tumore trattati con NeoRecormon rispetto ai pazienti dei gruppi di controllo trattati con placebo o non trattati. Nei pazienti trattati con NeoRecormon, questa incidenza e' del 5,9% rispetto al 4,2% nel gruppo di controllo; questo non e' associato con nessun aumento della mortalita' per eventi tromboembolici rispetto al gruppo di controllo. Pazienti in un programma di predonazione autologa di sangue: nei pazienti sottoposti ad un programma di predonazione autologa di sangue e' stata riportata una incidenza di episodi tromboembolici lievemente superiore. Tuttavia non e' stato stabilito un rapporto causale con la terapia con NeoRecormon. Dalmomento che esistono indicazioni di un deficit temporaneo di ferro, tutti i pazienti devono essere trattati per via orale con 300 mg/die diFe2+ dall'inizio del trattamento fino alla normalizzazione dei valoridi ferritina. Se, nonostante l'integrazione orale di ferro, si sviluppasse una carenza di ferro (ferritina inferiore o uguale a 20 mcg/l, saturazione di transferrina inferiore al 20 %) si deve considerare l'eventualita' di una somministrazione addizionale endovenosa di ferro. ALTRI. Sono state osservate raramente reazioni cutanee, quali eruzione cutanea, prurito, orticaria o reazioni in sede di iniezione. In casi isolati sono state osservate reaz.anafilattoidi. Tuttavia in studi clinici controllati non si e' osservata una piu' elevata incidenza delle reaz.di ipersensibilita'. In casi isolati, in particolare all'inizio deltratt., sono stati riportati sintomi di tipo influenzale quali febbre, brividi, mal di testa, dolore agli arti, malessere e/o dolore alle ossa. Queste reaz.sono di grado lieve o moderato e scompaiono nell'arcodi un paio di ore o giorni. Deve essere usato con cautela in presenzadi anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformaz., epilessia, trombocitosi, insufficienza epatica cronica. Deficit di acido folicoe di vit.B12 vanno compensati poiche' ne riducono l'efficacia. Un grave sovraccarico di alluminio conseguente il tratt.dell'insuff.renale, puo' comprometterne l'efficacia. Il tratt.di pazienti c/nefrosclerosi, non ancora in dialisi, va stabilito individualmente non potendo escludere un'eventuale accelerazione nella progressione dell'insuff.renale.

Trattamento dell'anemia associata ad insufficienza renale cronica (anemia renale) in pazienti in trattamento dialitico. Trattamento dell'anemia renale sintomatica in pazienti non ancora sottoposti a dialisi. Trattamento dell'anemia sintomatica in pazienti adulti con tumori solidi sottoposti a chemioterapia. Trattamento dell'anemia sintomatica in pazienti adulti con mieloma multiplo, linfoma non-Hodgkin a basso gradoo leucemia linfatica cronica, che hanno una carenza relativa di eritropoietina e ricevono terapia antineoplastica. Viene definita carenza di eritropoietina il riscontro di un livello sierico di eritropoietina inappropriatamente basso in relazione al grado di anemia. Incrementarela quantita' di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione. Il suo uso in questa indicazione deve essere compensato dal riportato aumentato rischio di eventi tromboembolici. Il trattamento deve essere riservato solo a pazienti con anemia di grado moderato(emoglobina 10 - 13 g/dl [6,21 - 8,07 mmol/l],in assenza di carenza di ferro) se le procedure di conservazione non sono disponibili osono insufficienti quando l'intervento elettivo di chirurgia maggiorerichiede un notevole volume di sangue (4 o piu' unita' di sangue per le donne o 5 o piu' unita' per gli uomini).

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Ipertensione scarsamente controllata. Nell'indicazione incrementodella quantita' di sangue autologo: infarto miocardico o ictus nel mese precedente il trattamento, angina pectoris instabile, aumentato rischio di trombosi venose profonde come anamnesi di malattia venosa tromboembolica. Contiene alcool benzilico e quindi non deve essere usato nei neonati o nei bambini fino a 3 anni.

Deve essere usato con cautela in presenza di anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione, epilessia, trombocitosi, insufficienza epatica cronica. Deficit di acido folico e di vitamina B12 devonoessere compensati poiche' riducono l'efficacia. Un grave sovraccaricodi alluminio conseguente il trattamento dell'insufficienza renale, puo' compromettere l'efficacia. L'indicazione per il trattamento di pazienti con nefrosclerosi, non ancora sottoposti a dialisi, deve essere stabilita individualmente, dal momento che non puo' essere esclusa un'eventuale accelerazione nella progressione della insufficienza renale. E' stata segnalata aplasia specifica della serie rossa causata da anticorpi neutralizzanti anti-eritropoietina in associazione alla terapia con eritropoietina. E' stato dimostrato che questi anticorpi reagiscono in modo crociato con tutte le proteine eritropoietiche e i pazienti con sospetta o confermata presenza di anticorpi neutralizzanti anti-eritropoietina non devono passare al trattamento. In pazienti con insufficienza renale cronica si puo' osservare un moderato aumento dose-dipendente nella conta piastrinica all'interno dell'intervallo di normalita' durante il trattamento con NeoRecormon, soprattutto in seguito a somministrazione endovenosa. Questo fenomeno regredisce con il proseguimento della terapia. Si raccomanda di controllare regolarmente la contapiastrinica durante le prime 8 settimane di terapia. Effetto sulla crescita tumorale: Le eritropoietine sono fattori di crescita che stimolano principalmente la produzione di globuli rossi. I recettori dell'eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di diverse cellule tumorali. Come avviene con tutti i fattori di crescita, c'e' la possibilita' che le eritropoietine possano stimolare la crescita di qualsiasi tipo di tumore maligno. Due studi clinici controllati, in cui sono state somministrate eritropoietine a pazienti affetti da diversi tumori, tra cui tumori della testa e del collo e tumore della mammella, hanno mostrato un eccesso di mortalita' non spiegato. Anche la conta piastrinica e il valore di emoglobina devono essere controllati ad intervalli regolari nei pazienti con tumore. In pazienti coinvolti in un programma di predonazione di sangue autologo si puo' manifestare un aumento della conta piastrinica, prevalentemente all'interno dell'intervallo di normalita'. Percio' si raccomanda di misurare la conta piastrinica almeno una volta alla settimana in questi pazienti. Se il numero delle piastrine e' superiore a 150 x 109/l o supera i valori normali, iltrattamento deve essere interrotto. In pazienti con insufficienza renale cronica un aumento della dose di eparina durante l'emodialisi e' spesso richiesto nel corso del trattamento con NeoRecormon a causa di un incremento del valore di ematocrito. E' possibile che si verifichi un'occlusione del sistema dialitico se l'eparinizzazione non e' ottimale. In pazienti con insufficienza renale cronica a rischio di trombosi dello shunt artero-venoso devono essere prese in considerazione una revisione precoce dello shunt ed una profilassi antitrombotica attraverso, ad esempio, la somministrazione di acido acetilsalicilico. Durante la terapia con NeoRecormon i livelli sierici di potassio devono essereregolarmente controllati. In un numero limitato di pazienti uremici in trattamento con NeoRecormon e' stato riportato un incremento del potassio, sebbene il rapporto di causalita' non sia stato stabilito. Nel caso in cui si osservi un valore elevato, o in aumento, di potassio sideve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento con NeoRecormon fino al ripristino dei valori normali. Per l'impiego di NeoRecormon in un programma di predonazione autologa, si devono seguire lelinee guida ufficiali sulla donazione di sangue, in particolare: possono sottoporsi a donazioni soltanto pazienti con un valore di Ht >= 33% (emoglobina >= 11 g/dl [6.83 mmol/l]); speciale cautela deve essereosservata in pazienti di peso inferiore a 50 kg; il volume di un singolo prelievo non deve superare approssimativamente il 12 % del volume totale stimato di sangue del paziente. Il trattamento deve essere riservato a pazienti per i quali sia considerato di particolare importanzaevitare trasfusioni di sangue omologo e sia stato valutato il rapporto rischio/beneficio derivante da trasfusioni omologhe. L'uso improprioda parte di soggetti sani puo' indurre un eccessivo aumento dell'ematocrito. Cio' puo' essere associato a complicazioni a carico del sistema cardiovascolare con rischio per la vita. NeoRecormon Multidose contiene fino a 5,0 mg di fenilalanina/flaconcino come eccipiente. Pertantosi deve tenere conto di cio' nei pazienti affetti da gravi forme di fenilchetonuria.