Le reazioni avverse gravi riferite in 4 pazienti trattati con il farmaco sono state: angioedema, dolore al torace non cardiaco e tachicardia sopraventricolare. In 2 di questi pazienti, le reazioni sono state di ipersensibilita' mediate da IgE. >>Malattia di Pompe a esordio infantile. Disturbi psichiatrici. Comune: agitazione. Patologie del sistemanervoso. Comune: tremori. Patologie cardiache. Molto comune: tachicardia; comune: cianosi. Patologie vascolari. Molto comune: rossore; comune: ipertensione, pallore. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: tachipnea, tosse. Patologie gastrointestinali. Molto comune: vomito; comune: conati, nausea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: orticaria, rash; comune: eritema, rash maculopapulare, rash maculare, rash papulare, prurito. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: piressia; comune: irritabilita', brividi. Esami diagnostici.Molto comune: riduzione della saturazione di ossigeno; comune: incremento della frequenza cardiaca, incremento della pressione sanguigna, incremento della temperatura corporea. >>Malattia di Pompe a esordio tardivo. Disturbi del sistema immunitario. comune: ipersensibilita'. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri, parestesia, cefalea. Patologie vascolari. Comune: rossore. Patologie respiratorie, toraciche emediastiniche. Comune: costrizione della gola. Patologie gastrointestinali. Comune: diarrea, vomito, nausea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: orticaria, rash papulare, prurito, iperidrosi. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.Comune: spasmi muscolari, contrazioni muscolari, mialgia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune:piressia, fastidio al torace, edema periferico, gonfiore locale, affaticamento, sensazione di calore. Esami diagnostici. Comune: incrementodella pressione sanguigna. >>Ulteriori reazioni avverse Malattia di Pompe a esordio infantile e tardivo. Disturbi psichiatrici. Non nota: agitazione, irrequietezza. Patologie del sistema nervoso. Non nota: tremori, cefalea. Patologie oculari. Non nota: congiuntivite. Patologie cardiache. Non nota: arresto cardiaco, bradicardia, tachicardia, cianosi. Patologie vascolari. Non nota: ipertensione, ipotensione, pallore. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non nota: arresto respiratorio, apnea, difficolta' respiratorie, broncospasmo, sibilo, edema faringeo, dispnea, tachipnea, costrizione della gola, tosse. Patologie gastrointestinali. Non nota: dolore addominale, conati. Patologiedella cute e del tessuto sottocutaneo. Non nota: edema periorbitale, livedo reticularis, aumentata lacrimazione, rash, eritema, iperidrosi.Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non nota: artralgia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non nota: dolore al torace, edema del viso, sensazione di calore, piressia, brividi, fastidio al torace, irritabilita', estremita' fredde, dolore nel sito di infusione, reazione nel sito di infusione. Esami diagnostici. Non nota: riduzione della saturazionedi ossigeno, incremento della frequenza cardiaca. Un numero ridotto di pazienti (< 1%) negli studi clinici e nella fase commerciale ha sviluppato shock anafilattico e/o arresto cardiaco durante l'infusione conil farmaco che hanno richiesto misure di supporto vitale. Le reazionisi sono generalmente manifestate poco dopo l'inizio dell'infusione. Ipazienti hanno evidenziato una vasta gamma di segni e sintomi, di natura principalmente respiratoria, cardiovascolare, edematosa e/o cutanea. Pazienti con reazioni legate all'infusione, di intensita' da moderata a severa o ricorrenti sono stati valutati per la presenza di anticorpi IgE specifici per il farmaco; alcuni pazienti hanno dato esito positivo, inclusi alcuni che hanno manifestato una reazione anafilattica.Con alglucosidasi alfa sono state riportate gravi reazioni cutanee, forse immuno-mediate, tra cui lesioni cutanee ulcerative e necrotizzanti.

Indicato per la terapia enzimatica sostitutiva (ERT) a lungo termine in pazienti con diagnosi confermata di malattia di Pompe (deficit di alfa-glucosidasi acida). Indicato in pazienti adulti e pediatrici di qualsiasi eta'. Nei pazienti affetti dalla forma tardiva della malattia di Pompe le prove di efficacia sono limitate.

Ipersensibilita' ad esito potenzialmente fatale (reazione anafilattica) al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, quando il rechallenge non ha avuto successo.

Mannitolo, sodio di-idrogeno fosfato monoidrato, disodio fosfato eptaidrato, polisorbato 80.

Ipersensibilita'/Reazioni anafilattiche: sono state riferite in pazienti con forme ad esordio infantile e tardivo nel corso di infusioni del medicinale. A causa del rischio di reazioni severe legate all'infusione, al momento di somministrare il farmaco e' necessario poter disporre tempestivamente di idonee misure di supporto medico, incluse apparecchiature di rianimazione cardiopolmonare. Nell'eventualita' di grave ipersensibilita' o reazioni di tipo anafilattico, considerare l'immediata interruzione dell'infusione ed istituire tutto il trattamento medico del caso. Attenersi agli standard clinici correnti per il trattamento di emergenza delle reazioni anafilattiche. Reazioni connesse all'infusione (IAR): in circa meta' dei pazienti trattati con il farmaco in studi clinici su forme ad esordio infantile, e nel 28% dei pazienti trattati con il medicinale in uno studio clinico sulla forma ad esordio tardivo sono insorte IAR, intese come qualunque evento avverso collegato insorto durante l'infusione o nelle ore successive all'infusione. Talune reazioni sono state di entita' severa. I pazienti infantili trattati con dosi piu' elevate (40 mg/kg) tendevano a riferire piu' sintomi se insorgevano reazioni connesse all'infusione. I pazienti con esordio infantile che sviluppano titoli anticorpali elevati sembrano presentare un rischio maggiore di sviluppare reazioni connesse all'infusionepiu' frequenti. I pazienti con grave patologia al momento dell'infusione sembrano presentare un rischio maggiore di reazioni connesse all'infusione. Prima di somministrare il farmaco e' dunque necessario considerare in modo accurato lo stato clinico del paziente. I pazienti devono essere monitorati attentamente e dovranno essere riferiti al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio tutti i casi di IAR, reazioni ritardate e possibili reazioni immunologiche. E' necessarioprocedere con cautela nel somministrare nuovamente il medicinale ai pazienti nei quali insorgono IAR (e in particolare reazioni anafilattiche). In presenza di effetti lievi e transitori potrebbe non essere necessario prestare cure mediche o sospendere l'infusione. La riduzione della velocita' di infusione, la temporanea sospensione dell'infusione e il pretrattamento dei pazienti, normalmente con antistaminici orali e/o antipiretici e/o corticosteroidi, hanno tutti consentito di gestire con efficacia gran parte delle reazioni avverse. Possono insorgere IAR in qualunque momento dell'infusione o generalmente fino a 2 ore dopo, ed esse sono piu' probabili con velocita' di infusione piu' elevata. I pazienti affetti da malattia di Pompe a stadio avanzato possono presentare compromissione della funzione cardiaca e respiratoria, con potenziale predisposizione ad un maggiore rischio di gravi complicanze in seguito a IAR. Pertanto, questi pazienti devono essere controllati piu' attentamente durante la somministrazione. Immunogenicita': gran parte dei pazienti ha sviluppato anticorpi IgG all'alfa-glucosidasi acida umana ricombinante (rhGAA), solitamente entro 3 mesi dall'inizio della terapia. Per questo motivo si prevede che la maggior parte dei pazienti trattati sviluppera' sieroconversione. I pazienti a esordio infantile trattati con dosi piu' elevate (40 mg/kg) tendevano a sviluppare maggiori titoli anticorpali. Non sembra esservi correlazione tra l'esordio delle reazioni connesse all'infusione e il tempo della formazionedi anticorpi IgG. Un numero limitato di pazienti IgG-positivi valutati e' risultato positivo per gli effetti inibitori dopo analisi in vitro. Per via della rarita' della patologia e della limitata esperienza attuale, non si e' ancora stabilito con certezza l'effetto della formazione di anticorpi sulla sicurezza e sull'efficacia. La probabilita' diottenere scarsi risultati e di sviluppare titoli anticorpali elevati e prolungati sembra maggiore nei pazienti CRIM-negativi rispetto ai pazienti CRIM-positivi. Tuttavia, titoli anticorpali elevati e prolungati si presentano anche in alcuni pazienti CRIM-positivi. La causa di uno scarso esito clinico e dello sviluppo di titoli anticorpali elevati e prolungati viene ritenuta multifattoriale. I titoli anticorpali IgG devono essere controllati regolarmente. I pazienti che manifestano reazioni di ipersensibilita' possono essere sottoposti anche a test per gli anticorpi IgE verso l'alglucosidasi alfa e per altri mediatori dell'anafilassi. I pazienti che sviluppano anticorpi IgE verso il farmaco sembrano presentare un rischio maggiore di IAR quando il medicinale viene risomministrato. Pertanto, tali pazienti devono essere monitorati piu' attentamente durante la somministrazione. Alcuni pazienti IgE positivi hanno ottenuto risultati positivi con una nuova somministrazionedi farmaco a una velocita' di infusione ridotta con dosi iniziali inferiori e hanno continuato a ricevere il medicinale sotto attento monitoraggio clinico. In un paziente con forma infantile della malattia di Pompe, il quale aveva ricevuto dosi molto frequenti di rhGAA (10 mg/kg5 volte la settimana) per un lungo periodo di tempo, e' insorta sindrome nefrosica transitoria, risolta con la temporanea sospensione dellaERT. Con alglucosidasi alfa sono state riportate gravi reazioni cutanee, forse immuno-mediate, tra cui lesioni cutanee ulcerative e necrotizzanti. Durante la somministrazione di alglucosidasi alfa i pazienti devono essere tenuti sotto controllo per individuare eventuali segni e sintomi di reazioni sistemiche mediate da immuno-complessi a carico della cute o di altri organi. Se si manifestano tali reazioni immuno-mediate, si deve prendere in considerazione la sospensione della somministrazione di alglucosidasi alfa e deve essere iniziata una terapia medica appropriata. Occorre valutare i rischi e i benefici della ripresa della somministrazione di alglucosidasi alfa dopo la comparsa di una reazione immuno-mediata. In alcuni casi la ripresa del trattamento ha avuto successo e i pazienti hanno continuato a ricevere alglucosidasi alfa sotto stretto controllo medico.