NEL TRAPIANTO DI MIDOLLO OSSEO: In studi clinici in doppio cieco controllati con placebo, la media della conta delle piastrine e' risultatapiu' bassa nei pazienti trattati con Myelostim 34 rispetto ai controlli senza aumento dell'incidenza di reazioni avverse di tipo emorragicoe il numero mediano di giorni tra il trapianto di midollo osseo e l'ultima trasfusione di piastrine e' risultato simile nei due gruppi. I piu' frequenti eventi avversi segnalati in studi controllati con placebo (15% in almeno uno dei gruppi di trattamento) si sono verificati conuguale frequenza nei pazienti trattati con questo farmaco e nei controlli. Queste reazioni avverse erano quelle generalmente rilevate durante le terapie di condizionamento. Si trattava di infezioni o infiammazioni del cavo orale, febbre, diarrea, rash cutanei, dolore addominale,vomito, alopecia, sepsi ed infezione. NEUTROPENIA DA CHEMIOTERAPIA: Non e' stata stabilita la sicurezza d'uso di Myelostim 34 con agenti antineoplastici caratterizzati da tossicita' cumulativa sul midollo osseo o predominante nei confronti della linea megacariocitaria (nitrosourea, mitomicina). La somministrazione di Myelostim 34 potrebbe anche aumentare la tossicita' di tali agenti, in particolare nei confronti delle piastrine. Gli eventi avversi riportati piu' di frequente negli studi sono stati i medesimi nei pazienti trattati con il prodotto o nei controlli. Gli effetti collaterali piu' comunemente segnalati sono stati alopecia, nausea, vomito, febbre e cefalea, simili a quelli osservati nei pazienti con tumore sottoposti a chemioterapia.Un lieve aumento di incidenza di dolore osseo (circa 10%) e di reazioni nel punto di iniezione (circa 5%) sono stati riportati nei pazienti trattati con Myelostim. NELLA MOBILIZZAZIONE DI CELLULE PROGENITRICI DEL SANGUE PERIFERICO: Quando Myelostim 34 viene somministrato a soggetti sani, gli eventi avversi m aggiormente riportati in clinica sono cefalea nel 30%, dolore alle ossa nel 23%, rachialgia nel 17,5%, astenia nell'11%, doloreaddominale nel 6% e dolore nel 6% dei soggetti. Il rischio di insorgenza di dolore e' aumentato nei soggetti con alti valori di picco di globuli bianchi, specialmente con valori >50x109/l. E' stata riportata leucocitosi con valori >50x109/l nel 24% dei donatori e trombocitopenia(piastrine GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon ci sono dati adeguati relativi all'uso di lenograstim in donne ingravidanza. Studi nell'animale hanno mostrato tossicita' riproduttiva. Il potenziale rischio nell'uomo e' sconosciuto. Non deve essere usato in gravidanza se non strettamente necessario. Non e' raccomandato indonne che allattano, in quanto non e' noto se Myelostim 34 venga escreto nel latte materno.

Il prodotto non deve essere somministrato a pazienti o soggetti con riconosciuta ipersensibilita' al prodotto o ai suoi costituenti. Myelostim 34 non deve essere usato per aumentare l'intensita' della dose della chemioterapia citotossica al di la' del dosaggio stabilito e degli schemi posologici consueti, poiche' Myelostim 34 puo' ridurre la mielotossicita' ma non la tossicita' globale dei farmaci citotossici. Il farmaco non deve essere somministrato contemporaneamente a chemioterapiacitotossica.. Il prodotto non deve essere somministrato a pazienti: con neoplasia mieloide diversa dalla leucemia mieloide acuta "de novo";con leucemia mieloide acuta "de novo" sotto i 55 anni di eta' e/o conleucemia mieloide acuta "de novo" con citogenetica favorevole, cioe' t(8;21), t(15;17) and inv. (16).

I fattori di stimolazione delle colonie granulocitarie possono stimolare la crescita delle cellule mieloidi in vitro; effetti simili sono stati osservati in alcune cellule non mieloidi. La sicurezza e l'efficacia della somministrazione di Myelostim 34 nei pazienti con mielodisplasia o leucemia mieloide acuta secondaria, o leucemia mieloide cronicanon sono state stabilite. Percio' non deve essere usato in queste indicazioni. Particolare attenzione deve essere usata nel distinguere la diagnosi di trasformazione blastica della leucemia mieloide cronica e la leucemia mieloide acuta. Gli studi clinici non hanno stabilito se possa influenzare la progressione della sindrome mielodisplastica a leucemia mieloide acuta. Particolare cautela dovrebbe essere esercitata nell'impiego di questo farmaco in tutte le condizioni pre-neoplastiche mieloidi. Dato che alcuni tumori con caratteristiche non specifiche possono in casi eccezionali esprimere un recettore G-CSF, particolare cautela dovrebbe essere posta nel caso di inattese recidive di tumori, osservate in concomitanza con la terapia con rHuG-CSF.Una conta leucocitaria superiore a 50x109/l non e' stata osservata in nessuno dei 174 pazienti inseriti negli studi clinici e trattati con 5 mcg/kg/die (0.64milioni di Unita'/kg/die) a seguito di trapianto di midollo osseo. Una conta di globuli bianchi uguale o superiore a 70x109/l e' stata osservata in meno del 5% dei pazienti sottoposti a chemioterapia citotossica trattati con Myelostim 34 alla dose di 5 mcg/kg/die. Non sono statiriportati eventi avversi direttamente attribuibili a questo grado di leucocitosi. A causa dei rischi potenziali associati ad una grave leucocitosi, la conta dei globuli bianchi dovrebbe essere comunque effettuata ad intervalli regolari durante la terapia con Myelostim 34. Se il numero dei leucociti supera i 50x109/l dopo l'atteso nadir, deve essere interrotto immediatamente.Durante la mobilizzazione delle PBPC, deveessere interrotto se la conta dei leucociti aumenta a valori > 70 x 109/l.Rari eventi avversi a livello polmonare (>0,01% e <0,1%), in particolare polmonite interstiziale dopo somministrazione di G-CSFs, sono stati riportati.I pazienti con una recente storia di infiltrati polmonari o polmoniti, possono essere ad alto rischio di questi eventi.La comparsa di sintomi polmonari o segni come tosse, febbre e dispnea in associazione a segni radiologici di infiltrati polmonari ed il peggioramento delle funzioni polmonari possono essere segni preliminari della sindrome da distress respiratorio acuto. Il trattamento deve essere immediatamente interrotto e deve essere somministrato un trattamento adeguato.In trapianto di midollo osseo:Occorre prestare attenzione al recupero delle piastrine poiche' in studi in doppio cieco controllati verso placebo il numero delle piastrine era piu' basso nel gruppo trattatorispetto a quello trattato con placebo.L'effetto del prodotto sulla incidenza e gravita' della malattia "Graft vs Host" acuta e cronica none' stato ancora ben determinato.L'uso del medicinale non e' raccomandato nel periodo compreso fra le 24 ore precedenti e le 24 ore successive la fine della chemioterapia.La sua sicurezza e l'efficacia non sonoancora state verificate in corso di intensificazione della chemioterapia. Non dovrebbe essere utilizzato per ridurre al di sotto dei limitistabiliti gli intervalli fra cicli di chemioterapia e/o per incrementare la dose dei chemioterapici. La tossicita' a carico delle cellule non mieloidi ha rappresentato un fattore limitante negli studi di fase II di intensificazione della chemioterapia con Myelostim 34.La mobilizzazione delle PBPC e' stata superiore quando il farmaco veniva usato dopo chemioterapia rispetto a quando veniva usato da solo. Tuttavia la scelta tra i due metodi di mobilizzazione dovrebbe essere effettuata in relazione agli obiettivi globali del trattamento per ogni singolo paziente.I pazienti che sono stati sottoposti a terapia mielosoppressivaintensiva e/o a radioterapia, potrebbero non mostrare una mobilizzazione sufficiente per raggiungere la raccolta minima accettabile (> 2,0 x 106 CD34+/kg) e quindi un recupero ematologico adeguato.Il programmadi trapianto di PBPC dovrebbe essere definito nelle fasi iniziali deltrattamento del paziente e prima della somministrazione di chemioterapia ad alte dosi dovrebbe essere posta particolare attenzione al numero di PBPC mobilizzate. Se la raccolta e' bassa, il trapianto di PBPC dovrebbe essere sostituito da altre forme di trattamento.I risultati dell'analisi delle cellule CD34+ ottenuti con la citometria a flusso variano da laboratorio a laboratorio.La raccolta minima di cellule CD34+ non e' ben definita.La mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico deve essere presa in considerazione solo nell'ambito delle delimitazioni previste dalla legge, in accordo con le normative locali per le donazioni di midollo osseo, quando applicabili. L'efficacia e la sicurezza non sono state valutate in donatori di eta' superiore a 60 anni, pertanto, per tali soggetti, questa procedura non e' raccomandata. Non devono essere presi in considerazione i donatori minorenni.La procedura di mobilizzazione delle PBPC deve essere considerata per donatori che rientrano nei criteri clinici e di laboratorio di idoneita' alla donazione di midollo osseo, specialmente in riferimento ainormali valori ematologici.Leucocitosi (WBC > 50 x 109/l) e' stata osservata nel 24% dei soggetti studiati. E' stata osservata trombocitopenia (piastrine < 100 x 109/l) correlata all'aferesi nel 42% dei soggetti in studio e sono stati occasionalmente rilevati valori < 50 x 109/ldopo leucaferesi, tutti reversibili, senza la comparsa di eventi clinici avversi correlati.Percio' la leucaferesi non deve essere condotta in donatori trattati con anticoagulanti o con noti difetti dell'emostasi. Se e' necessaria piu' di una leucaferesi, deve essere posta particolare attenzione ai donatori con piastrine < 100 x 109/l prima dell'aferesi; in generale le aferesi non devono essere effettuate se le piastrine sono < 75 x 109/l.Se possibile non deve essere inserito un catetere venoso centrale, tenendo in considerazione, nella selezione dei donatori, la facilita' di accesso venoso.Il trapianto di cellule staminali allogeniche puo' essere associato ad un aumentato rischio di GVH cronico ed i dati a lungo termine sulla funzionalita' del trapianto sono scarsi.Si sono osservati casi di splenomegalia e casi molto rari di rottura della milza sia in donatori sani che in pazienti in seguito a somministrazione dei fattori stimolanti le colonie granulocitarie.Pertanto le dimensioni della milza devono essere monitorate attentamente.Nelcaso vengano riportati dolori alla parte superiore sinistra dell'addome o dolore alla punta della spalla, una diagnosi di rottura della milza deve essere sospettata.