Il profilo di sicurezza di dronedarone, alla dose di 400 mg due volteal giorno, somministrato a pazienti con fibrillazione atriale (FA) o flutter atriale (FLA), si basa su 5 studi controllati con placebo nei quali sono stati randomizzati un totale di 6.285 pazienti (3.282 pazienti trattati con dronedarone 400 mg due volte al giorno e 2.875 pazienti trattati con placebo). L'esposizione media negli studi e' stata di 13 mesi. Nello studio ATHENA, il follow-up massimo e' stato di 30 mesi. La valutazione dei fattori intrinseci quali genere o eta' sull'incidenza di qualsiasi reazione avversa emersa durante il trattamento ha mostrato un interazione con il genere (pazienti donne) per l'incidenza di qualsiasi reazione avversa e di reazioni avverse gravi. Negli studi clinici, l'interruzione precoce del trattamento dovuta a reazioni avverse si e' verificata nell'11,8% dei pazienti trattati con dronedarone e nel 7,7% del gruppo trattato con placebo. Le ragioni piu' comuni chehanno determinato un'interruzione della terapia con il prodotto sono state i disturbi gastrointestinali (3,2% dei pazienti trattati con dronedarone verso 1,8% del gruppo trattato con placebo). Le reazioni avverse piu' frequentemente osservate nei 5 studi effettuati con dronedarone alla dose di 400 mg due volte al giorno sono state diarrea, nausea e vomito, stanchezza e astenia. Sono di seguito elencate le reazioni avverse associate al trattamento con dronedarone alla dose di 400 mg due volte al giorno in pazienti con FA e FLA classificate per sistemi e organi e in ordine decrescente di frequenza. Le frequenze sono cosi' definite: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune(>= 1/1.000, < 1/100), raro (>= 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Patologie del sistema nervoso. Non comune: disgeusia. Raro: ageusia. Patologie cardiache. Comune: bradicardia. Patologie gastrointestinali. Comune: diarrea, vomito, nausea, dolori addominali, dispepsia. Patologie della cute edel tessuto sottocutaneo. Comune: rash cutanei (inclusi rash generalizzato, rash maculare, rash maculopapulare), prurito. Non comune: eitema (inclusi eritema e rash eritematoso), eczema, fotosensibilizzazione,dermatiti allergiche, dermatiti. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: stanchezza, astenia. Esami diagnostici Molto comune: aumento della creatininemia (>= 10% 5 giorni dopo l'inizio della terapia), allungamento del QTc (formula di Bazett, > 450 ms. maschi > 470 ms. femmine).

Il prodotto e' indicato in pazienti adulti clinicamente stabili con anamnesi di fibrillazione atriale (FA) oppure con FA non permanente in corso, per prevenire una recidiva di FA o per diminuire la frequenza ventricolare.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Blocco atrio-ventricolare di secondo o terzo grado o malattia delnodo del seno (a meno che il farmaco non venga usato in combinazione con un pacemaker funzionante). Bradicardia < 50 battiti al minuto (bpm). Pazienti in condizioni emodinamiche instabili inclusi i pazienti con sintomi di insufficienza cardiaca a riposo o al minimo sforzo (corrispondente alla classe New York Heart Association, NYHA, IV e pazienti instabili di classe III). Somministrazione concomitante di inibitori potenti del citocromo P 450 (CYP) 3A4 quali ketoconazolo, itraconazolo,voriconazolo, posaconazolo, telitromicina, claritromicina, nefazodonee ritonavir. Medicinali in grado di indurre "torsioni di punta" qualifenotiazina, cisapride, bepridil, antidepressivi triciclici, terfenadina e alcuni macrolidi orali, farmaci antiaritmici di classe I e III. Intervallo QTc (formula di Bazett) >= 500 millisecondi. Insufficienza epatica grave. Insufficienza renale grave (CrCl < 30 ml/min).

Nucleo delle compresse: ipromellosa (E464), amido di mais, crospovidone (E1202), poloxamer 407, lattosio monoidrato, silice colloidale anidra, magnesio stearato (E572). Rivestimento/lucidante delle compresse: ipromellosa (E464), macrogol 6000, titanio diossido (E171), cera carnauba (E903).

>>Pazienti con insufficienza cardiaca stabile classe NYHA III o con FEVS < 35%. A causa dei risultati inspiegati dello studio ANDROMEDA, l'uso di dronedarone in pazienti instabili con insufficienza cardiaca diclasse NYHA III e IV e' controindicato. A causa della limitata esperienza, l'uso del farmaco non e' raccomandato in pazienti stabili con insufficienza cardiaca di classe NYHA III recente (1-3 mesi) o con frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) < 35%. >>Gestione dell'aumento della creatininemia. Si raccomanda di misurare i valori di creatinina plasmatica 7 giorni dopo l'inizio del trattamento con dronedarone. Nei soggetti sani e nei pazienti e' stato osservato un aumento della creatininemia in seguito a somministrazione di 400 mg di dronedaronedue volte al giorno. Questo aumento si manifesta subito dopo l'iniziodella terapia e raggiunge un plateau dopo 7 giorni. Se si osserva un aumento della creatininemia, questo valore deve essere utilizzato comenuovo valore di riferimento iniziale tenendo conto che tale aumento potrebbe essere atteso dopo somministrazione di dronedarone. Un incremento della creatininemia non deve portare necessariamente alla sospensione del trattamento con ACE inibitori o Antagonisti dei Recettori dell'Angiotensina II (sartani). >>Pazienti con insufficienza renale. Il prodotto e' controindicato in pazienti con CrCl < 30 ml/min. >>Squilibrio degli elettroliti. Poiche' i farmaci antiaritmici possono essere inefficaci o aritmogeni nei pazienti affetti da ipopotassiemia, qualsiasicarenza di potassio o magnesio deve essere corretta prima dell'inizioe durante il trattamento con dronedarone. >>Allungamento del tratto QT. L'attivita' farmacologica del dronedarone puo' indurre un allungamento moderato del QTc calcolato con formula di Bazett (circa 10 millisecondi) correlato a ripolarizzazione prolungata. Queste variazioni sonolegate all'effetto terapeutico di dronedarone e non ne riflettono la tossicita'. Si raccomanda, durante il trattamento, di effettuare un follow-up, che includa l'ECG (elettrocardiogramma). Il trattamento con dronedarone deve essere sospeso se l'intervallo QTc (formula di Bazett)e' >= 500 millisecondi. Sulla base dell'esperienza clinica, dronedarone ha dimostrato un effetto proaritmico basso ed una riduzione della morte aritmica nello studio ATHENA. Tuttavia, gli effetti proaritmici possono verificarsi in particolari situazioni come con l'uso concomitante di specialita' medicinali che favoriscono aritmia e/o alterazioni degli elettroliti. >>Pazienti con intolleranza al galattosio. A causa della presenza di lattosio in questo medicinale, i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit della Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco. >>Interazioni. Non e' raccomandato l'uso di induttori potenti del CYP 3A4 come rifampicina, fenobarbitale, carbamazepina, fenitoina o erba di S. Giovanni (iperico). La somministrazione di dronedarone ai pazienti in terapia con digossina potra' portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di digossina e quindi far peggiorare i sintomi e i segni associati alla tossicita' della digossina. Si raccomanda un monitoraggio clinico, biologico e ECG e e di dimezzare la dosedi digossina. Inoltre, e' possibile che si manifesti un effetto sinergico sulla frequenza cardiaca e sulla conduzione atrio-ventricolare. La somministrazione concomitante di beta bloccanti o di calcio antagonisti che possiedono un effetto depressivo sul nodo del seno e sul nodo atrio-ventricolare deve essere effettuata con cautela. Questi farmaci devono essere somministrati inizialmente a basse dosi e l'incremento del dosaggio deve essere effettuato solo dopo valutazione mediante ECG.Si raccomanda di effettuare un ECG e di aggiustare il dosaggio, se necessario, nei pazienti gia' in corso di trattamento con calcio antagonisti o beta bloccanti prima dell'inizio del trattamento con dronedarone. Le statine devono essere utilizzate con cautela. Si devono prenderein considerazione dosi iniziali e dosi di mantenimento piu' basse perle statine e si devono monitorare i pazienti per segni clinici di tossicita' muscolare. I pazienti devono essere avvertiti di evitare bevande contenenti succo di pompelmo durante la somministrazione di dronedarone.