Di seguito e' riportata l'incidenza delle reazioni avverse segnalate durante gli studi clinici controllati in cui il farmaco e' stato somministrato a oltre 2.000 pazienti. Gli eventi avversi piu' comunemente osservati sono di natura gastrointestinale. >>Infezioni e infestazioni.Frequenza non nota: meningite asettica. >>Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comuni: trombocitopenia. Frequenza non nota: anemia aplastica, agranulocitosi, anemia emolitica, leucopenia. >>Disturbi delsistema immunitario. Rari: reazione anafilattica. Frequenza non nota:ipersensibilita'. >>Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Frequenza non nota: anoressia. >>Disturbi psichiatrici. Comuni: insonnia. Frequenza non nota: reazioni psicotiche, disorientamento, depressione,ansia, incubi, alterazioni dell'umore, irritabilita'. >>Patologie delsistema nervoso. Comuni: cefalea, capogiri. Frequenza non nota: convulsioni, disordini della memoria, sonnolenza, tremori, disturbi del gusto, parestesia. >>Patologie dell'occhio. Frequenza non nota: alterazioni della vista, offuscamento della vista. >>Patologie dell'orecchio e del labirinto. Frequenza non nota: tinnito. >>Patologie cardiache. Frequenza non nota: insufficienza cardiaca, palpitazioni. >>Patologie vascolari. Frequenza non nota: shock, ipertensione, ipotensione, vasculite. >>Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Frequenza non nota: asma, polmonite, dispnea. >>Patologie gastrointestinali. Molto comuni: dolore addominale, diarrea, nausea, dispepsia. Comuni: gastrite, vomito, flatulenza, eruttazione, stipsi, ulcera peptica. Non comuni:stomatite. Frequenza non nota: perforazione gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, melena, ematemesi, colite, morbo di Crohn, disturbi esofagei, ulcerazioni della bocca, glossite, exema della lingua, secchezza della bocca. >>Patologie epatobiliari. Comuni: aumento dell'alanina amino-transferasi. Rari: epatite, ittero. Frequenza non nota: epatite fulminante, aumento dell'aspartato amino-transferasi, aumento della birilubinemia. >>Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: eritema multiforme, rash, prurito. Non comune: porpora, orticaria. Raro: angioedema. Frequenza non nota: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, dermatite bollosa, porpora di Henoch Schonlein, rash mucocutaneo, rash vescicolare,reazioni di fotosensibilita', alopecia, orticaria. >>Patologie renalie urinarie. Frequenza non nota: insufficienza renale, insufficienza renale acuta, necrolisi papillare renale, nefrite interstiziale, sindrome nefrosica, proteinuria, ematuria. >>Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali. Frequenza non nota: morte intrauterina, rottura uterina, aborto incompleto, neonato prematuro, sindrome anafilattoide della gravidanza, placenta o membrane ritenute, contrazioni uterine anomale. >>Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: menorragia, metrorragia, emorragia vaginale, emorragia postmenopausale. Frequenza non nota: emorragia uterina. >>Patologie congenite, familiari e genetiche. Frequenza non nota: difetti alla nascita. >>Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Frequenza non nota: edema, dolore toracico, edema al viso, fatica, piressia, brividi, infiammazione. >>Esami diagnostici. Comuni: aumento della fosfatasi alcalina ematica. Frequenza non nota: diminuzione dell'emoglobina. >>Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Frequenza non nota: perforazione uterina. I sintomi della meningite asettica (rigidita' al collo, cefalea, nausea, vomito, febbre o stato di coscienza alterato) sono stati segnalati durante il trattamento con i FANS. I pazienti con malattie autoimmuni sembrano essere piu' sensibili. La diarrea e' di solito da lieve a moderata e transitoria; puo' essere minimizzata somministrando il farmaco con il cibo ed evitando l'usocontemporaneo di antiacidi prevalentemente a base di magnesio. La perforazione o l'emorragia gastrointestinale possono essere talvolta fatali, specialmente negli anziani. Reazioni cutanee gravi, alcune delle quali fatali, sono state segnalate molto raramente. Specialmente in pazienti con ipertensione o funzionalita' renale compromessa. Data la mancanza di denominatori e numeratori matematici precisi e/o affidabili, il sistema di segnalazione spontanea degli eventi avversi con cui vengono raccolti i dati di sicurezza nella fase successiva alla commercializzazione non tiene conto degli effetti indesiderati in base alla frequenza effettiva, in un modo che sia significativo dal punto di vista medico. Per quanto riguarda la frequenza relativa delle segnalazioni delle reazioni avverse durante la sorveglianza post-marketing, gli effetti indesiderati segnalati con maggiore frequenza al Titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio sono stati quelli a livello gastrointestinale, seguiti dalle reazioni cutanee di ipersensibilita', inlinea con il conosciuto profilo di effetti indesiderati della categoria dei FANS. Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di diclofenac, specialmente ad alte dosi e per trattamenti di lunga durata, puo' essere associato ad un modesto aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi.

Il farmaco e' indicato in pazienti che richiedono una terapia con il farmaco antiinfiammatorio non steroideo diclofenac in associazione al misoprostol. La componente diclofenac e' indicata nel trattamento sintomatico dell'osteoartrosi e dell'artrite reumatoide. La componente misoprostol e' indicata nei pazienti che necessitano della profilassi di ulcere gastriche o duodenali indotte da farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Il farmaco e' controindicato nei seguenti casi: ulcera/emorragia peptica o perforazione duodenale in atto o sanguinamento gastrointestinalein atto o sanguinamenti in atto di altra natura, ad esempio sanguinamenti cerebrovascolari. Gravidanza accertata o pianificata. Accertata ipersensibilita' a diclofenac, acido acetilsalicilico, altri FANS, misoprostol, altre prostaglandine o altri componenti del prodotto. Pazienti in cui l'acido acetilsalicilico o altri FANS peggiorano attacchi di asma, orticaria o rinite acuta. Trattamento del dolore peri-operatorionelle procedure chirurgiche di bypass aorto-coronarico (CABG). Insufficienza renale grave e insufficienza epatica grave. Insufficienza cardiaca grave.

Nucleo delle compresse: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, povidone K-30, magnesio stearato. Strato esterno: acido metacrilico copolimero tipo C, sodio idrossido, talco, trietilcitrato, ipromellosa, crospovidone, olio di ricino idrogenato, silice colloidale anidra, cellulosa microcristallina.

L'uso di diclofenac/misoprostol deve essere evitato in concomitanza di FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2. Il farmaco non deve essere utilizzato in donne in pre-menopausa, a meno che non venganoadottate efficaci misure contraccettive e se la paziente sia avvertita dei rischi che il prodotto comporta, se somministrato in corso di gravidanza. Sull'etichetta e' indicato: "Da non utilizzare nelle donne in pre-menopausa a meno che non vengano adottate idonee misure contraccettive". Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati con l'usodella piu' bassa dose efficace per la piu' breve durata possibile di trattamento che occorre per controllare i sintomi. In pazienti con compromissione renale, cardiaca o epatica e negli anziani si richiede cautela, poiche' l'uso di FANS puo' comportare un peggioramento della funzione renale. Il farmaco deve essere somministrato solamente in circostanze eccezionali e sotto stretto monitoraggio clinico nelle seguenti condizioni: avanzata insufficienza cardiaca, avanzata insufficienza renale, avanzata malattia epatica, grave disidratazione. I metaboliti del diclofenac sono eliminati principalmente attraverso i reni. Come conaltri FANS i cui metaboliti vengono escreti per via renale, i pazienti con grave compromissione della funzionalita' renale devono essere attentamente monitorati. In casi rari i FANS, compreso il diclofenac/misoprostol, possono causare nefrite interstiziale, glomerulite, necrosi papillare e sindrome nefrotica. I FANS inibiscono la sintesi della prostaglandina renale, che supporta il mantenimento della perfusione renale nei pazienti con diminuzione del flusso ematico renale e del volumeematico. In questi pazienti la somministrazione di un FANS puo' scatenare uno scompenso renale conclamato, cui fa generalmente seguito la ripresa dello status quo ante all'interruzione della terapia con FANS. I pazienti maggiormente a rischio di incorrere in queste reazioni sonoquelli con scompenso cardiaco congestizio, cirrosi epatica, sindrome nefrotica e malattia renale conclamata. Analogamente agli altri FANS, l'associazione diclofenac/misoprostol puo' portare alla comparsa di ipertensione o al peggioramento dell'ipertensione pre-esistente, entrambe le quali possono contribuire ad una maggiore incidenza degli eventi cardiovascolari. I FANS, compresa l'associazione diclofenac/misoprostol, devono essere usati con cautela nei pazienti ipertesi. I pazienti con ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica accertata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con diclofenac soltanto dopo attenta valutazione. Analoghe considerazioni devono essere effettuate prima di iniziare un trattamento di lunga durata in pazienti con fattori di rischio per eventi cardiovascolari. Sia i medici sia i pazienti devono fare attenzione al possibile sviluppo di tali eventi, anchein assenza di sintomi cardiovascolari precedenti. I pazienti devono essere informati circa i segni e/o sintomi di tossicita' cardiovascolare grave e delle misure da adottare in questi casi. I FANS, compreso diclofenac/misoprostol, possono causare eventi avversi gastrointestinaligravi tra cui infiammazione, emorragia, ulcerazione e perforazione dello stomaco, dell'intestino tenue o dell'intestino crasso, che possonoessere fatali. Quando si verificano emorragie gastrointestinali o ulcerazioni nei pazienti in terapia con diclofenac/misoprostol, il trattamento deve essere interrotto. Questi eventi possono insorgere in qualsiasi momento della terapia, con o senza sintomi di preavviso o precedente storia di gravi eventi gastrointestinali. I pazienti con il piu' alto rischio di sviluppare questo tipo di eventi gastrointestinali in corso di terapia con FANS sono quelli in trattamento con alte dosi, glianziani, i pazienti con malattia cardiovascolare, i pazienti che assumono contemporaneamente aspirina o quelli con precedente storia o situazione attuale di patologie gastrointestinali quali ulcerazione, emorragia gastrointestinale o condizioni infiammatorie. Pazienti con storiadi tossicita' gastrointestinale, in particolare anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale inusuale in particolare nelle fasi iniziali del trattamento. Cautela deve essere prestata ai pazienti che assumono farmaci concomitanti che potrebbero aumentare il rischio di ulcerazione o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti comewarfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti piastrinici come l'aspirina. Similmente ad altri FANS, il farmaco puo' ridurre l'aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento. Si raccomanda un monitoraggio aggiuntivo in pazienti con disordini ematopoietici, con sistema di coagulazione difettivoo con precedenti di sanguinamento cerebrovascolare. Cautela e' richiesta in pazienti con colite ulcerativa o Morbo di Crohn, poiche' tali condizioni possono essere esacerbate. Gravi reazioni cutanee alcune delle quali fatali, incluse dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, sono state riportate molto raramente in associazione con l'uso dei FANS, incluso diclofenac/misoprostol. Diclofenac/misoprostol deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilita'. I FANS possono scatenare broncospasmo in pazienti affetti o con precedenti di asma bronchiale o malattie allergiche. Come misuraprecauzionale, tutti i pazienti in trattamento di lunga durata con FANS devono essere controllati. Durante il trattamento a lungo termine con alte dosi di farmaci analgesici/antinfiammatori, puo' verificarsi cefalea che non va trattata con dosi piu' alte del medicinale. Il farmaco puo' mascherare stati febbrili e quindi una infezione di base. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.