Le principali reazioni avverse associate alla somministrazione del micofenolato mofetile in combinazione con ciclosporina e corticosteroidicomprendono diarrea, leucopenia, sepsi e vomito; vi e' inoltre un aumento della frequenza di certi tipi di infezione. >>Tumori. I pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva con una combinazione di medicinali che comprende il micofenolato mofetile sono maggiormente a rischio di sviluppare linfomi e altri tumori maligni, in particolare della pelle. Patologie linfoproliferative o linfomi si sono sviluppati nello 0,6% dei pazienti che ricevevano il micofenolato mofetile (2 g o 3 g al giorno) in combinazione con altri immunosoppressori nell'ambito di studi clinici controllati effettuati su pazienti con trapianto renale, cardiaco ed epatico seguiti per almeno un anno. Tumori della pelle non-melanoma si sono verificati nel 3,6% dei pazienti; altri tipi di neoplasie si sono verificati nell'1,1% dei pazienti. I dati sulla sicurezza relativi a 3 anni di trattamento nei pazienti sottoposti a trapianto renale o cardiaco non hanno mostrato alcuna differenza inaspettatarelativa all'incidenza di neoplasie rispetto ai dati a un anno. I pazienti sottoposti a trapianto epatico sono stati seguiti per almeno un anno, ma per meno di 3 anni. >>Infezioni opportunistiche. Tutti i pazienti sottoposti a trapianto presentano un rischio aumentato di infezioni opportunistiche; il rischio aumenta con il carico immunosoppressivototale. Le infezioni opportunistiche piu' frequenti nei pazienti trattati con il micofenolato mofetile (2 g o 3 g al giorno) in associazione con altri immunosoppressori nell'ambito di studi clinici controllatieffettuati su pazienti sottoposti a trapianto renale (dati relativi alla dose di 2 g al giorno), cardiaco ed epatico seguiti per almeno un anno sono state la candida mucocutanea, la viremia/sindrome da citomegalovirus (CMV) e l'Herpes simplex. La percentuale di pazienti con viremia/sindrome da CMV e' stata il 13,5%. >>Bambini e adolescenti (dai 2 ai 18 anni): in uno studio clinico che ha arruolato 92 pazienti pediatrici di eta' compresa tra 2 e 18 anni ai quali era stato somministratomicofenolato mofetile per via orale alla dose di 600 mg/m^2 due volteal giorno, il tipo e la frequenza delle reazioni avverse sono stati in generale simili a quelli osservati nei pazienti adulti che avevano ricevuto 1 g di micofenolato mofetile due volte al giorno. Tuttavia i seguenti eventi avversi correlati al trattamento sono stati piu' frequenti nella popolazione pediatrica rispetto a quella adulta, in particolare nei bambini sotto i 6 anni: diarrea, sepsi, leucopenia, anemia e infezioni. >>Anziani (>=65 anni): sono generalmente a maggior rischio di sviluppare reazioni avverse, a causa dell'immunosoppressione. I pazienti anziani che ricevono il micofenolato mofetile come parte di un regime immunosoppressivo di combinazione sono a maggior rischio di sviluppare alcuni tipi di infezioni e forse emorragie gastrointestinali ed edema polmonare, rispetto agli individui piu' giovani. Reazioni avverse riportate nei pazienti trattati negli studi clinici sul trapianto renale, cardiaco ed epatico quando usato in associazione con ciclosporina e corticosteroidi. >>Infezioni e infestazioni. Molto comuni: sepsi, candidasi gastrointestinale, infezione delle vie urinarie, herpes simplex, herpes zoster; Comuni: polmonite, influenza, infezione del trattorespiratorio, moniliasi respiratoria, infezione gastrointestinale, candidiasi, gastroenterite, infezione, bronchite, faringite, sinusite, infezione cutanea da funghi, candidiasi cutanea, candidiasi vaginale, rinite. >>Tumori benigni, maligni e non specificati. Comuni: carcinoma cutaneo, neoplasia benigna della cute. >>Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comuni: leucopenia, trombocitopenia, anemia; Comuni: pancitopenia, leucocitosi. >>Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comuni: acidosi, iperpotassiemia, ipopotassiemia, iperglicemia, ipomagnesemia, ipocalcemia, ipercolesterolemia, iperlipidemia, ipofosfatemia, iperuricemia, gotta, anoressia. >>Disturbi psichiatrici. Comuni:agitazione, stato confusionale, depressione, ansia, pensiero anomalo,insonnia. >>Patologie del sistema nervoso. Comuni: convulsioni, ipertonia, tremore, sonnolenza, sindrome miastenica, capogiri, cefalea, parestesia, disgeusia. >>Patologie cardiache. Comuni: tachicardia. >>Patologie vascolari. Comuni: ipotensione, ipertensione, vasodilatazione. >>Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comuni: effusioni pleuriche, dispnea, tosse. >>Patologie gastrointestinali. Molto comuni: vomito, dolore addominale, diarrea, nausea; Comuni: emorragia gastrointestinale, peritonite, ileo, colite, ulcera gastrica, ulcera duodenale, gastrite, esofagite, stomatite, costipazione, dispepsia, flatulenza, eruttazioni. >>Patologie epatobiliari. Comuni: epatite, ittero, iperbilirubinemia. >>Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: ipertrofia cutanea, eruzione cutanea, acne, alopecia. >>Patologiedel sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comuni: artralgia. >>Patologie renali e urinarie. Comuni: compromissione renale. >>Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comuni: edema, piressia, brividi, dolore, malessere, astenia. >>Esami diagnostici. Comuni: aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinina nel sangue, aumento della lattato-deidrogenasi nel sangue, aumento dell'urea nel sangue, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, perdita di peso. I seguenti effetti indesiderati comprendono le reazioni avverse che si sono verificate nell'esperienza post-marketing.La tipologia delle reazioni avverse segnalte successivamente alla commercializzazione del micofenolato mofetile e' simile a quella rilevatadurante gli studi clinici controllati del trapianto renale, cardiaco ed epatico. Le reazioni avverse addizionali segnalate durante il periodo post-marketing sono riportate di seguito, con le frequenze indicatetra parentesi, se note. Gastrointestinali: colite (da >=1/100 a =1/100 a =1/1000 a GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOPrima di iniziare la terapia si raccomanda di accertarsi che il test di gravidanza risulti negativo. Deve essere usato un metodo contraccettivo efficace prima dell'inizio della terapia con micofenolato, durante la terapia stessa e per sei settimane dopo la sua interruzione. Le pazienti devono essere istruite affinche' consultino immediatamente il medico in caso di gravidanza. L'uso del micofenolato non e' raccomandato durante la gravidanza e deve essere limitato ai casi in cui non e' disponibile un trattamento alternativo piu' idoneo. Il micofenolato deve essere utilizzato nelle donne in gravidanza soltanto se il potenziale beneficio terapeutico e' superiore al rischio potenziale per il feto. Vi sono dati limitati provenienti dall'uso del micofenolato nelle donne in gravidanza. Tuttavia nei figli delle pazienti esposte al micofenolato in combinazione con altri immunosoppressori durante la gravidanza sono state riportate malformazioni congenite, incluse malformazioni dell'orecchio, per esempio orecchio esterno/medio formatosi in maniera anomala o assente. Nelle pazienti esposte al micofenolato sono stati riportati casi di aborto spontaneo. Gli studi condotti sugli animalihanno evidenziato tossicita' riproduttiva. Il potenziale rischio per l'uomo non e' noto. Il micofenolato mofetile viene escreto nel latte materno dei ratti. Non e' noto se questa sostanza venga escreta anche nel latte umano. A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse e' controindicato nelle donne che allattano.

E' indicato in associazione con ciclosporina e corticosteroidi per laprofilassi del rigetto acuto da trapianto nei pazienti che ricevono un trapianto renale, cardiaco o epatico allogenico.

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. E' controindicato nelle donne che allattano al seno.

>>Nucleo: cellulosa microcristallina; povidone; talco magnesio stearato; croscarmellosa sodica. >>Rivestimento: ipromellosa, idrossipropilcellulosa, titanio diossido (E171), macrogol (400), ossido di ferro nero (E172), ossido di ferro rosso (E172).

I pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva con un'associazione di medicinali, in cui sia compreso il micofenolato, sono maggiormente a rischio per quanto riguarda lo sviluppo di linfomi e di altri tumori maligni, in particolare della pelle. Il rischio sembra essere correlato all'intensita' e alla durata del trattamento immunosoppressivo, piuttosto che all'uso di uno specifico prodotto medicinale. Come precauzione generale per minimizzare il rischio di tumore della pelle, l'esposizione alla luce solare e ai raggi ultravioletti (UV) deve esserelimitata mediante l'uso di indumenti protettivi e di creme solari ad elevato fattore protettivo. I pazienti trattati con micofenolato devono essere istruiti affinche' riferiscano immediatamente qualsiasi segnodi infezione, ematomi imprevisti, sanguinamento o qualsiasi altra manifestazione di depressione midollare. L'eccessivasoppressione del sistema immunitario aumenta la sensibilita' alle infezioni, incluse le infezioni opportunistiche, le infezioni fatali e la sepsi. Nei pazienti trattati con micofenolato mofetile sono stati riportati casi, a volte fatali, di leucoencefalopatia multifocale progressiva (LMP). I casi riportati presentavano in genere un fattore di rischio per LMP, comprese la terapia immunosoppressiva e la compromissione della funzionalita' immunitaria. Nei pazienti immunosoppressi, in presenza di sintomi neurologici, i medici devono tenere in considerazione la LMP nella diagnosidifferenziale e deve essere considerata l'opportunita' di consultare un neurologo, se clinicamente indicato. Nei pazienti che sviluppano LMP deve essere considerata l'opportunita' di ridurre il carico totale di immunosoppressione. Nei pazienti sottoposti a trapianto, tuttavia, tale riduzione dell'immunosoppressione potrebbe mettere a rischio il trapianto stesso. I pazienti trattati con il micofenolato devono essere controllati per la neutropenia, che potrebbe essere correlata al micofenolato stesso, a medicinali somministrati in concomitanza, a infezioni virali o a una combinazione di queste cause. I pazienti trattati conil micofenolato devono effettuare una conta ematologica completa ognisettimana nel primo mese di terapia, due volte al mese durante il secondo e il terzo mese di trattamento e una volta al mese per il primo anno. Se si sviluppa neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <1,3 x 10^3/mcl), potrebbe essere opportuno interrompere o terminare il trattamento con il micofenolato. I pazienti devono essere informati che durante il trattamento con micofenolato le vaccinazioni potrebbero esseremeno efficaci e che l'utilizzo di vaccini vivi attenuati deve essere evitato. La vaccinazione antinfluenzale puo' essere utile. Per la vaccinazione antinfluenzale si deve fare riferimento alle linee guida nazionali. Poiche' il micofenolato e' stato associato a un aumento dell'incidenza di eventi avversi del sistema digerente, inclusi casi infrequenti di ulcerazione del tratto gastrointestinale, emorragia e perforazione, il micofenolato deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave malattia attiva del sistema digerente. Il micofenolato e' un inibitore dell'enzima IMPDH (inosina monofosfato deidrogenasi). In teoria deve esserne pertanto evitato l'utilizzo nei pazienti affetti da rare patologie ereditarie che comportano un deficit dell'enzima ipoxantina-guanina fosforibosil-transferasi (HGPRT), come la sindrome di Lesch-Nyhan e la sindrome di Kelley-Seegmiller. Si raccomanda di non somministrare il micofenolato insieme all'azatioprina, poiche' tale combinazione non e' stata studiata. Alla luce dei significativi effetti diriduzione dell'AUC dell'MPA da parte della colestiramina, la somministrazione contemporanea del micofenolato con medicinali che interferiscono con il ricircolo enteroepatico richiede prudenza, a causa della potenziale riduzione di efficacia del micofenolato. Il rapporto rischio-beneficio del micofenolato mofetile in associazione al tacrolimus non e' stato stabilito.