Raramente possono comparire erosioni dolorose delle placche psoriasiche, necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi. Molto raramente sono stati segnalati pericardite, polmonite interstiziale, leucoencefalopatia e casi di reazioni anafilattiche al farmaco. Tra le altre reazioni segnalate si annoverano: vasculiti, irritazione oculare, perdita della libido/impotenza. Sono stati riportati casi di polmonite interstiziale acuta e cronica, spesso associata ad aumento degli eosinofili nel sangue, che in alcuni casi ha causato il decesso del paziente. Gli effetti collaterali piu' comuni includono stomatite ulcerativa, leucopenia, nausea e disturbi addominali; meno frequenti risultano sensazioni di malessere e di eccessivo affaticamento, brividi di freddo e febbre, vertigini, minore resistenza alle infezioni. Gravita' ed incidenza degli effetti collaterali sono generalmente connessi al dosaggio. Effetti indesiderati. Apparato respiratorio: sono stati riportati casi di polmonite interstiziale acuta e cronica, spesso associata ad aumento degli eosinofili nel sangue, che in alcuni casi ha causato il decesso del paziente. E' stato riportato anche edema polmonare acuto dopo somministrazione orale e intratecale. La fibrosi polmonare e' rara. E' stata riportata una sindrome consistente in dolore e ispessimento pleurico in seguito ad alte dosi del medicinale. Cute: rash cutaneo, prurito, orticaria, fotosensibilita', depigmentazione, alopecia, ecchimosi, telangectasia, acne, fornuncolosi. Le lesioni da psoriasi possono essere aggravate dall'esposizione concomitante alle radiazioni ultraviolette. Sono stati riportati casi di Sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica. Nei pazienti affetti da psoriasi e' stata riportata ulcerazione della pelle. Il fenomeno del recall e' stato riportato sulla pelle danneggiata sia dal sole che dalle radiazioni. Sangue: depressione del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia, anemia, ipogammaglobulinemia, emorragia a varia localizzazione, setticemia; apparato digerente: gengivite, faringite, stomatite, anoressia, vomito, diarrea, ematemesi, melena, ulcera ed emorragia gastrointestinale, enterite, tossicita' epatica risultante in un significativo innalzamento degli enzimi epatici, atrofia acuta del fegato, necrosi, degenerazione grassa, fibrosi periportale, cirrosi epatica o morte, che puo' verificarsi generalmente in seguito a somministrazione cronica. In rari casi l'effetto del farmacosulla mucosa intestinale ha portato a malassorbimento o a megacolon tossico; apparato urogenitale: insufficienza renale, iperazotemia, cistite, ematuria, alterazioni nell'ovogenesi e spermatogenesi, oligospermia transitoria, disturbi mestruali, sterilita', aborto, grave nefropatia, malformazioni fetali. Sono state riportate vaginiti e ulcere vaginali. SNC: cefalea, sonnolenza, visione offuscata. Afasia, emiparesi, paresi e convulsioni, se riscontrate, sono di solito correlate a emorragia o complicanze da cateterismo endoarterioso. Dopo somministrazione intratecale sono state riscontrate convulsioni, paresi sindrome di Guillan-Barre' e aumentata pressione del liquido cerebrospinale. Occasionalmente sono stati riportati, dopo bassi dosaggi di metotrexato, disfunzioni cognitive transitorie, cambiamenti dell'umore, o strane sensazioni alla testa. Gli effetti collaterali dopo somministrazione intratecale del medicinale sono generalmente classificati in tre gruppi: acuti, sub-acuti e cronici. La forma acuta e' una aracnoidite chimica che si manifesta con mal di testa, dolore al dorso o alle spalle, rigidita'del collo e febbre. La forma sub-acuta puo' manifestarsi con paralisi, generalmente transitoria, paraplegia, paralisi dei nervi, e disfunzioni cerebrali. La forma cronica e' una leucoencefalopatia che si manifesta con irritabilita', confusione, atassia, spasticita', occasionalmente con convulsioni, demenza, sonnolenza, coma e raramente morte. E' dimostrato che l'uso concomitante di radiazioni alla testa con la somministrazione intratecale del farmaco aumenta l'incidenza della leucoencefalopatia. Sono state riferite altre reazioni connesse o attribuite all'uso del prodotto: polmonite, alterazioni metaboliche, diabete aggravato, effetti osteoporotici, morfologia anomala degli eritrociti, generalmente del tipo 'megaloblastica', atipie citologiche a carico delle cellule di vari tessuti e perfino improvviso exitus. E' stato riportato un modesto numero di nodulosi accelerata e non e' chiaro se il suo sviluppo durante la terapia con il farmaco sia un effetto collaterale farmaco-correlato o faccia parte del naturale decorso della malattia reumatoide.

Il medicinale e' indicato nel trattamento delle malattie neoplastiche, quali i neoplasmi trofoblastici e le leucemie e nel controllo di gravi forme di psoriasi non rispondenti ad altre forme di terapia. Il farmaco e' inoltre indicato nel trattamento dell'artrite reumatoide nell'adulto. Il ricorso al prodotto e' consigliato nel caso di risposta nonfavorevole o di intolleranza ai farmaci convenzionali.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Insufficienza renale. Malattie epatiche come fibrosi, cirrosi, epatite acuta o attiva. Malattie infettive attive. Sindrome da immunodeficienza. Discrasie ematiche precedenti, quali ipoplasie del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia o anemia. Gravidanza accertata o presunta. Allattamento. Il farmaco non deve essere somministrato durante la gravidanza. Il suo uso puo' causare gravi malformazioni congenite nel nascituro. Per il rischio di gravi reazioni collaterali negli infanti allattati al seno, il prodotto non va somministrato durante l'allattamento.

Soluzione iniettabile da 5 mg/2 ml, 50 mg/2 ml, 100 mg/4 ml e da 500 mg/20 ml: sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili. Soluzione iniettabile da 1g/10 ml: sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Somministrato contemporaneamente alla radioterapia, puo' aumentare ilrischio di necrosi dei tessuti molli e di osteonecrosi: ridurre la dose o interrompere il farmaco ed intraprendere delle cure appropriate. Puo' manifestarsi polmonite interstiziale acuta o cronica, spesso associata ad aumento degli eosinofili nel sangue, con segnalazione di casidi decesso. Dispnea, tosse e febbre sono i sintomi di questa complicanza. Sospendere il metotrexato nei pazienti che lamentano sintomi polmonari e al fine di escludere il rischio di infezioni eseguire accurateindagini. Nel sospetto di malattie polmonari indotte da metotrexate, trattare il paziente con cortisonici e il trattamento non deve essere ripristinato. Informare il paziente riguardo ai rischi di reazioni tossiche fatali o gravi. Sono stati riportati casi di morte dopo l'uso nel trattamento della psoriasi; limitarne l'uso alle sole forme gravi ricalcitranti non rispondenti alla terapia tradizionale e solo dopo diagnosi accertata con biopsia e/o consultazione dermatologica specialistica. Nei pazienti di eta' superiore ai 3 anni, la dose per via intratecale e' costante a prescindere dall'eta' o dalla superficie corporea e non deve mai superare i 12 mg. Trattare i pazienti fino ai 3 anni di eta' secondo i piu' recenti protocolli di chemioterapia di combinazione. Ripetere il trattamento a intervalli di sette giorni fino a che il conteggio cellulare del liquido cerebrospinale ritorni alla normalita'.Effettuare le successive somministrazioni secondo le indicazioni del piano di cura adottato. Il farmaco puo' causare marcata depressione del midollo osseo, anemia, leucopenia, trombocitopenia ed emorragia. Puo' essere epatotossico. Sono stati riportati casi di atrofia epatica, necrosi, cirrosi, degenerazione grassa e fibrosi periportale; controllare la funzionalita' epatica del paziente prima di iniziare il trattamento con successivi controlli regolari. In caso di anomalie della funzionalita' epatica sospendere la terapia per almeno due settimane o per una durata variabile in relazione all'entita' delle anomalie della funzionalita' epatica. Prestare attenzione in caso di presenza di danni epatici preesistenti o di disfunzioni epatiche. Evitare l'impiego con altri farmaci potenzialmente epatotossici. Linfomi maligni possono svilupparsi in pazienti trattati con il farmaco a basse dosi. In tali pazienti sospendere la terapia. Nel caso in cui il linfoma non mostri segni di regressione iniziare una terapia citotossica. Il farmaco e' sconsigliato in donne che potrebbero restare gravide a meno che i benefici superino i rischi. Non utilizzare nelle donne incinte affette da psoriasi. Controindicato in pazienti con ridotta funzionalita' renale. Interrompere la terapia in caso di diarrea e stomatite ulcerativa. Il farmaco intacca la gametogenesi e puo' condurre ad una diminuzione della fertilita', ritenuta reversibile in seguito alla sospensione della terapia. Durante il periodo di somministrazione e per almeno i 6 mesi successivi occorre evitare il concepimento. Il farmaco esercita un'attivita' immunodepressiva e le risposte immunologiche alla vaccinazione concomitante possono risultare diminuite. Considerare l'effetto immunodepressivo del farmaco laddove le risposte immunologiche del paziente siano importanti o essenziali. I pazienti con versamenti pleurici o ascitici vanno drenati se necessario prima del trattamento oppure questo deve essere interrotto. Sono stati registrati gravi reazioni collaterali e/o decesso in pazienti trattati con alcuni anti-infiammatori non steroidei e il farmaco. E' stata segnalata una pancitopenia megaloblasticaacuta dopo trattamento concomitante con antagonisti dei folati come il trimetoprim/sulfametossazolo. Prima di iniziare o ripristinare il trattamento, valutare la funzionalita' renale, epatica ed ematica. Rilevare e valutare il piu' rapidamente possibile eventuali segni o sintomidi possibili effetti tossici o reazioni negative. Prima di impiegare in chemioterapia, e periodicamente durante il trattamento, effettuare analisi ematologiche, in quanto puo' causare grave depressione dei tessuti emopoietici, tale fenomeno puo' comparire improvvisamente, e l'eventuale crollo nel conteggio globulare induce a sospendere immediatamente la somministrazione e ad adottare una terapia adeguata. Utilizzarecon precauzione, o non utilizzare affatto, nei pazienti con precedenti episodi di aplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia o anemia. Viene escreto principalmente dai reni e il suo impiego in presenza di disfunzioni renali puo' condurre ad un accumulo di quantita' tossiche del farmaco o persino ad un'ulteriore compromissione renale. Stabilire la condizione renale e prestare la dovuta attenzione all'eventuale comparsa di una disfunzione renale significativa. Ridurre o interrompere il dosaggio del farmaco fino al miglioramento o al ripristinodella funzione renale. Test di laboratorio consigliati come parte della valutazione clinica essenziale e del monitoraggio adeguato dei pazienti: emocromocitometrico completo, analisi delle urine, test di funzionalita' renale ed epatica. Si consiglia inoltre una radiografia e/o TAC del torace, allo scopo di rilevare eventuali disfunzioni organiche.Eseguire i controlli prima, durante ed alla fine della terapia stessa. Eseguire una biopsia epatica o un ago aspirato midollare in caso di impiego di dosi elevate o di terapia a lungo termine. Utilizzare con cautela in presenza di infezioni, ulcere peptiche, coliti ulcerose, in soggetti debilitati e in soggetti molto giovani o anziani. Sospendere l'uso se si manifesta una leucopenia grave. Nel caso di grave depressione del midollo osseo possono rendersi necessarie trasfusioni di sangue o piastrine. Il farmaco ha un'attivita' immunosoppressiva, valutarnel'uso laddove e' importante o essenziale ottenere una risposta immunenel paziente. In tutti i casi valutare la necessita' dell'utilizzo del farmaco rispetto ai suoi effetti tossici o reazioni collaterali. Il farmaco va ridotto o interrotto e va istituita un'adeguata terapia correttiva al manifestarsi delle prime reazioni avverse. Ripristinare la terapia con cautela, prestando attenzione alla necessita' di continuare il trattamento interrompendolo al rimanifestarsi dei primi segni di tossicita'. Il prodotto quando iniettato per via intratecale viene trasportato nel sistema cardiovascolare e puo' dar luogo a tossicita' sistemica. L'utilizzo di alte dosi puo' causare la precipitazione del farmaco o dei suoi metaboliti nei tubuli renali; si raccomanda di bere molto e alcalinizzare le urine su pH 6,5-7,0 somministrando bicarbonato di sodio per via orale o endovenosa (5 compresse da 625 mg ogni tre ore) o acetazolamide (500 mg per via orale 4 volte al di'). Il prodotto ha dimostrato di possedere proprieta' cancerogena negli animali in particolari condizioni sperimentali.