Le piu' comuni reazioni secondarie comprendono leucopenia, nausea, stomatiti ulcerose e dolori addominali. Altri effetti sono malessere, eccessiva stanchezza, brividi, febbre, capogiro e diminuzione della resistenza alle infezioni. In generale l'incidenza e l'intensita' degli effetti collaterali sono correlate col dosaggio impiegato. >>Reazioni secondarie a carico dei vari sistemi. Sangue: depressione del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia, anemia, ipogammaglobulinemia, emorragie, setticemia. Apparato digerente: gengiviti, faringiti, stomatiti, anoressia, vomito, diarrea, ematemesi, melena, ulcerazioni gastrointestinali ed emorragie, enteriti, tossicita' epatica con atrofia acuta, necrosi, degenerazione grassa, fibrosi periportale o cirrosi epatica. Pelle: esantema eritematoso, prurito, orticaria, depigmentazione, fotosensibilita', alopecia, ecchimosi, teleangiectasia, acne, foruncolosi. Lesioni di psoriasi possono essere aggravate dalla concomitante esposizione a radiazioni ultraviolette. Sistema urogenitale: insufficienza renale, azotemia, cistiti, ematuria, alterazioni della spermatogenesi od oogenesi, oligospermia transitoria, disfunzioni mestruali, infertilita', aborto, anomalie fetali, nefropatie gravi. Sistema nervoso centrale: cefalea, sonnolenza, deficit visus. Afasia, emiparesi, plegie e crisi convulsive possono seguire la somministrazione di metotressato. Sono stati segnalati casi di leucoencefalopatie in seguito a somministrazione endovenosa di metotressato in pazienti che hanno avuto irradiazioni craniospinali. Dopo l'uso intratecale di metotressato la tossicita' del sistema nervoso centrale puo' essere classificata come segue: aracnoidite chimica associata a sintomi quali mal di testa, dolori al rachide, rigidita' nucale e febbre. Paresi, generalmente transitoria, associata a paraplegia con coinvolgimento di una o piu' radici del nervospinale. Leucoencefalopatia associata a confusione, irritabilita', sonnolenza, atassia, demenza ed occasionali convulsioni di maggiore importanza. Si possono verificare altre reazioni correlate od attribuite all'uso del metotressato come polmoniti, modificazioni metaboliche, diabete, effetti osteoporotici, modificazioni anomale delle cellule tissutali ed anche morte improvvisa. Raramente possono comparire erosioni dolorose delle placche psoriasiche, necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi. Molto raramente sono stati segnalati pericardite, polmonite interstiziale e leucoencefalopatia.

Il medicinale e' indicato nel trattamento del coriocarcinoma, del corionadenoma destruente e della mola vescicolare o idatiforme. L'uso delfarmaco sia da solo che in polichemioterapia induce remissioni sui principali tumori solidi (sarcomi, linfomi, carcinomi cervico-facciali, carcinoma della mammella, del polmone e della cervice dell'utero) riuscendo a mantenere tali remissioni anche per lunghi periodi. Il medicinale trova anche indicazione nelle leucemie acute. Studi recenti hanno evidenziato l'ottima risposta terapeutica indotta dal metotressato nella leucemia linfoblastica del bambino. Il metotressato ha inoltre dimostrato validita' terapeutica anche nel linfosarcoma del bambino in IIIe IV stadio.

Il farmaco non puo' essere somministrato in pazienti affetti da gravimalattie renali o epatiche e in pazienti con preesistenti discrasie ematiche, quali ipoplasia del midollo osseo, trombocitopenia, anemia grave. L'uso del farmaco e' controindicato in gravidanza, in quanto il suo uso puo' causare gravi malformazioni congenite del nascituro, e durante l'allattamento.

Ogni ml di soluzione da 25 mg/ml contiene sodio cloruro, sodio idrossido, acido cloridrico, acqua per iniettabili. Ogni ml di soluzione da 100 mg/ml contiene sodio idrossido, sodio idrossido 1 N q.b., acido cloridrico 1 N q.b., 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Deve essere usato solo da medici con esperienza in chemioterapia antimetabolica. A causa delle possibilita' di fatali o gravi reazioni tossiche, il paziente deve essere tenuto sotto costante controllo medico. Modificazioni patologiche possono verificarsi anche senza che prima siano stati notati segni di tossicita' gastrointestinale o ematologica. E' percio' indispensabile che la funzionalita' epatica sia controllataprima di iniziare il trattamento e monitorizzata regolarmente durantetutta la terapia. Particolare attenzione va posta in presenza di preesistenti danni epatici o funzionalita' epatica alterata. Diarree e stomatiti ulcerose sono frequenti effetti tossici e richiedono l'interruzione della terapia altrimenti possono esitare in enteriti emorragiche e morte per perforazione intestinale. Il metotressato ha un'alta tossicita' potenziale generalmente correlata alla dose, i medici dovrebberoavere familiarita' con le varie caratteristiche del farmaco e gli usistabiliti. I pazienti sottoposti a terapia devono essere soggetti ad appropriati controlli cosi' che segni e sintomi di possibili effetti tossici o reazioni avverse possano essere rilevati e valutati tempestivamente. A causa della frequente insorgenza di depressione emopoietica,che puo' essere precoce e manifestarsi anche con dosaggi apparentemente sicuri, controlli ematologici pre-trattamento e periodici sono indispensabili nell'uso del medicinale in chemioterapia. Ogni notevole diminuzione nel conteggio delle cellule ematiche indica la necessita' di un'immediata cessazione della terapia e di appropriate misure. Metotressato e' escreto principalmente attraverso i reni. Il suo uso in presenza di disfunzioni renali puo' causare un accumulo di quantita' tossiche ed ulteriori danni al rene stesso. Le condizioni renali del paziente dovrebbero essere determinate prima e durante la terapia con il prodotto. La dose del farmaco dovrebbe essere ridotta o la somministrazione sospesa fino a che le funzioni renali siano migliorate o ripristinate. Alti dosaggi possono causare la precipitazione del metotressato o dei suoi metaboliti nei tubuli renali. L'alcalinizzazione delle urine apH 6,5 - 7 per somministrazione orale o endovenosa di sodio bicarbonato (5 x 625 mg tavolette ogni 3 ore) od acetazolamide (500 mg per via orale 4 volte al giorno) viene raccomandata come misura preventiva. Ingenerale sono raccomandati, come parte essenziale della valutazione clinica e dell'appropriato monitoraggio dei pazienti scelti per essere trattati con il prodotto o gia' in corso di trattamento, i seguenti esami di laboratorio: esame emocromocitometrico completo, esame delle urine, prove di funzionalita' renale ed epatica. E' raccomandato anche un controllo radiografico del torace. Lo scopo e' di stabilire che non esista alcuna disfunzione d'organo o alterazione sistemica. Gli esami devono essere eseguiti prima dell'inizio della terapia, ad opportuni intervalli di tempo durante la terapia ed al termine di questa. Puo' essere utile ed importante eseguire una biopsia del fegato o studi sull'aspirato del midollo osseo qualora siano usati alti dosaggi o in caso di terapia a lungo termine. Usare con estrema cautela in presenza di infezioni, ulcera peptica, coliti ulcerose, debilitazione e in soggettimolto giovani o molto anziani. Se si verifica durante la terapia una grave leucopenia, questa aumenta il rischio di insorgenza di infezionibatteriche. In questi casi si consiglia di sospendere la somministrazione del farmaco e di intraprendere un'appropriata terapia antibiotica. In caso di una grave depressione del midollo osseo possono essere necessarie trasfusioni di sangue o di piastrine. Poiche' e' noto che il metotressato puo' avere un'azione immunosoppressiva, questo fattore dev'essere tenuto in considerazione nel valutare l'uso del farmaco quando nel paziente la risposta immunitaria puo' essere importante o essenziale. In tutti i casi in cui il medicinale e' impiegato in chemioterapia, il medico deve valutare la necessita' o l'utilita' del farmaco in confronto ai rischi degli effetti tossici e delle reazioni secondarie.Spesso queste reazioni sono reversibili se scoperte tempestivamente. Quando si osservano effetti tossici o reazioni secondarie, il dosaggiodev'essere ridotto o la somministrazione sospesa ed appropriate misure correttive devono essere intraprese secondo il parere clinico del medico. La ripresa della terapia con il prodotto deve essere attuata concautela, considerando adeguatamente il nuovo bisogno di farmaco e vigilando, per quanto possibile, sulla ricomparsa dei fenomeni di tossicita'. Il metotressato, somministrato contemporaneamente alla radioterapia, puo' aumentare il rischio di necrosi dei tessuti molli e di osteonecrosi. La maggior parte delle reazioni avverse sono reversibili se diagnosticate per tempo. Quando si verificano tali reazioni occorre ridurre la dose o interrompere il farmaco ed intraprendere delle cure appropriate. Se necessario, tali cure possono comprendere l'uso del calcioI-folinato e/o l'emodialisi intermittente con un dializzatore ad altoflusso.