Gli effetti collaterali piu' comuni includono: stomatite ulcerativa, leucopenia, nausea e disturbi addominali. Altri effetti collaterali frequentemente riferiti sono: sensazioni di malessere e di eccessivo affaticamento, brividi di freddo e febbre, capogiri, minor resistenza alle infezioni. Gravita' ed incidenza degli effetti collaterali acuti sono generalmente connessi al dosaggio ed alla frequenza della somministrazione. Qui di seguito sono elencati altri possibili effetti collaterali. In un quadro oncologico, un trattamento concomitante ed un disturbo pre-esistente rendono difficoltosa l'attribuzione specifica di una reazione al Methotrexate. CUTE: rash eritematoso, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Leyll), sindrome di Stevens-Johnson, necrosi cutanea, dermatite esfoliativa, ulcerazione cutanea, prurito, orticaria, fotosensibilita', modifiche della pigmentazione, alopecia, ecchimosi, telangectasia, acne, foruncolosi, comparsa di noduli. DISTURBI DEL SISTEMA LINFATICO E DEL SANGUE: depressione dell'attivita' del midollo osseo, soppressione dell'ematopoiesi, leucopenia, pancitopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosi, eosinofilia, anemia, ipogammaglobulinemia, emorragie a varia localizzazione, setticemia anemia aplastica, linfoadenopatie e disordini linfoproliferativi (compresi quelli reversibili). DISTURBI DEL METABOLISMO E DELLA NUTRIZIONE: diabete. APPARATO DIGERENTE: pancreatite, enterite, gengivite, faringite, stomatite, anoressia,nausea, vomito, diarrea, ematemesi, melena, ulcera ed emorragia gastrointestinale, tossicita' epatica risultante in atrofia acuta del fegato, necrosi, degenerazione grassa, fibrosi cronica o cirrosi, epatite acuta, riduzione dei livelli di albumina sierica, aumenti degli enzimi epatici, insufficienza epatica. APPARATOUROGENITALE: nefropatia grave/insufficienza renale, iperazotemia, cistite, ematuria, alterazioni nell'ovogenesi o spermatogenesi, oligospermia transitoria, disturbi mestruali, leucorrea, perdite vaginali, disuria, sterilita', aborto, malformazioni fetali, perdita della libido, impotenza, infertilita'. DISTURBI DEL SISTEMA NERVOSO: cefalea, sonnolenza, visione offuscata, disturbi del linguaggio comprendenti disartriaed afasia, emiparesi, paresi e convulsioni (solo dopo somministrazione parenterale). Sono stati riportati, con regimi a basse dosi, disfunzione cognitiva transitoria, alterazioni dell'umore, sensazioni craniche insolite, episodi di leucoencefalopatia, encefalopatia (solo dopo somministrazione parenterale). Afasia, emiparesi, paresi e convulsioni, se riscontrate, sono di solito correlate a emorragia o complicazioni da cateterismo intra-arterioso. Convulsioni, paresi, aumentata pressione del liquido cerebrospinale, sono state riscontrate dopo somministrazione intratecale. DISTURBI DEL SISTEMA IMMUNITARIO: reazioni anafilattoidi, ipogammaglobulinemia. APPARATO CARDIOCIRCOLATORIO: pericardite,versamento pericardico, ipotensione e eventi tromboembolici (comprendenti trombosi arteriosa, trombosi cerebrale, trombosi venosa profonda,trombosi della vena retinica, tromboflebite ed embolia polmonare), vasculite. INFEZIONI ED INFESTAZIONI: sono stati riportati casi di infezioni opportunistiche, comprese quelle fatali, in pazienti sottoposti aterapia con Methotrexate per malattie neoplastiche e non. L'infezionepiu' comune e' stata la polmonite, compresa la polmonite da Pneumocystis carinii. Altre infezioni riportate includono nocardiosi, istoplasmosi, criptococcosi, Herpes zoster, epatite da Herpes simplex e Herpes simplex disseminato,; sepsi fatale, infezioni da Citomegalovirus compresa polmonite da Citomegalovirus. DISTURBI PSICHIATRICI: alterazioni dell'umore, disfunzione cognitiva transitoria. APPARATO OCULARE: congiuntivite, gravi cambiamenti del visus ad eziologia ignota, cecita'/perdita della vista temporanee, annebbiamento della vista. NEOPLASIE BENIGNE E MALIGNE (FORME CISTICHE E POLIPI COMPRESI): linfomi, compreso linfoma reversibile, sindrome da lisi tumorale (solo dopo somministrazione parenterale). GRAVIDANZA, PERIODO PERINATALE E PUERPERIO: anomalie fetali, morte fetale, aborto. APPARATO RESPIRATORIO: fibrosi polmonareinsufficienza respiratoria; sono stati riportati casi di morte da polmonite interstiziale e occasionalmente si e' verificata malattia polmonare cronica ostruttiva, alveolite, faringite. ALTRI EFFETTI INDESIDERATI: artralgie/mialgie, alterazioni metaboliche, diabete, osteoporosi,proteinuria,, sindrome da lisi tumorale, necrosi dei tessuti molli e osteonecrosi, atipia delle cellule di vari tessuti, erosioni dolorose delle placche psoriasiche, fratture da stress. Sono state inoltre riportate reazioni anafilattoidi e morti improvvise.

Il Methotrexate e' indicato per il trattamento chemioterapico antineoplastico delle seguenti forme: carcinoma della mammella, coriocarcinoma ed affezioni trofoblastiche similari, leucemia linfatica e meningea acuta e subacuta, linfosarcoma, micosi fungoide. Ricerche cliniche hanno dimostrato che esso risulta considerevolmente piu' efficace nella leucemia dell'infanzia che in quella degli adulti. In alcuni casi di leucemia acuta ha prodotto un miglioramento clinico ed ha prolungato il tempo di sopravvivenza per un periodo variabile da alcune settimane a 2 anni. Il quadro ematologico, ricavato dall'esame del sangue e dagli strisci del midollo osseo dopo somministrazione di Methotrexate, puo' divenire quasi indistinguibile da quello normale per periodi variabilidi tempo. I migliori effetti sono stati osservati nelle leucemie acute caratterizzate dalla presenza di forme altamente immature nel midollo osseo e nel sangue. Sono stati resi noti risultati favorevoli ottenuti con Methotrexate nel coriocarcinoma. Il Methotrexate e' indicato particolarmente in mono o polichemioterapia, per il trattamento di: sarcoma osteogenico, leucemia acuta, carcinoma broncogeno, carcinoma epidermoide della testa e del collo.

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. Il Methotrexate e' controindicato durante la gravidanza. Il suo uso puo' causare effetti teratogeni, morte fetale, embriotossicita' e aborto se somministrato a donne in gravidanza. Nel trattamento di malattie neoplastiche deve essere utilizzato solo se i benefici potenziali superino il rischio per il feto. Le donne in eta' feconda non devono iniziare la terapia con Methotrexate fino a quando non e' stato escluso uno stato di gravidanza; esse devono essere esaurientemente informate circa i gravi rischi per il feto nel caso che durante il trattamento con Methotrexate si instaurasse una gravidanza. Se uno dei due partner e' in trattamento con Methotrexate, la gravidanza deve essere evitata per tutto il periodo del trattamento e per almeno 3 mesi dopo nel casodi pazienti maschi, e per tutto il periodo del trattamento e per almeno un ciclo ovulatorio dopo per le pazienti femmine. Il methotrexate viene ritrovato nel latte umano materno. Methotrexate e' controindicatonelle donne che allattano a causa della sua potenzialita' nel produrre reazioni avverse gravi nel lattante. Il piu' alto rapporto tra le concentrazioni di Methotrexate nel latte materno e nel plasma e' stato0,08:1. Le formulazioni di Methotrexate ed i diluenti che contengono conservanti non devono essere utilizzate per la somministrazione intratecale o per la terapia ad alte dosi di Methotrexate.