Le reazioni avverse sono classificate per sistemi e organi e frequenza. Le classi di frequenza sono stabilite in base alla seguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100 a = 1/100 pazienti. Infezioni ed infestazioni. Comune: sepsi, cellulite, infiammazione del rinofaringe, infezione della sede del catetere, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni delle vie urinarie, faringite, infezione da Herpes simplex . Tumori benigni, maligni e non specificati (compresi cisti e polipi). Comune: dolore tumorale. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: anemia; comune: leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia; comune: disidratazione, ipopotassiemia, riduzione dell'appetito. Disturbi psichiatrici. Comune: stato confusionale, depressione, insonnia, ansia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea, capogiro; comune: parestesia, ipoestesia, tremore, sonnolenza, letargia. Patologie dell'occhio. Comune: vista offuscata. Patologie dell'orecchio e dellabirinto. Comune: vertigini, acufeni, perdita dell'udito. Patologie cardiache. Molto comune: tachicardia; comune: cianosi, palpitazioni. Patologie vascolari. Molto comune: ipertensione, ipotensione; comune: flebite, rossore al volto, pallore. Patologie respiratorie, toraciche emediastiniche. Molto comune: dispnea, tachipnea, tosse; comune: versamento pleurico, esacerbazione della dispnea, tosse produttiva, emottisi, respiro sibilante, epistassi, dispnea da sforzo, congestione sinusale, congestione nasale, dolore faringolaringeo. Patologie gastrointestinali. Molto comune: vomito, diarrea, stitichezza, dolore addominale, nausea; comune: dolore all'alto addome, dispepsia, distensione addominale, dolore al basso addome. Patologie epatobiliari. Comune: dolore epatico. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: iperidrosi; comune: rash, prurito, eritema, alopecia, pelle secca. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: mialgia, artralgia, mal di schiena, dolore agli arti; comune: spasmi muscolari, dolore al collo, dolore all'inguine, dolore alle ossa, dolore alle spalle, dolore della parete toracica, rigidita' muscoloscheletrica. Patologie renali e urinarie. Comune: ematuria, disuria, pollachiuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: dismenorrea. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: febbre, brividi, affaticamento, ipotermia, dolore, malessere, astenia, dolore toracico; comune: edema periferico, edema, infiammazione mucosa, eritema della sede d'infusione, reazione della sede d'infusione, dolore nella sede del catetere, disturbi toracici, sensazione di freddo. Esami diagnostici. Comune: riduzione del peso. Procedure mediche e chirurgiche. Comune: dolore post- procedurale. Patologie del sistema emolinfopoietico: l'anemia e' stata riportata con maggiore frequenza quando il medicinale viene usato in associazione ad agenti chemioterapici. L'incidenza di neoplasia malignamieloide (leucemia mieloide acuta/sindrome mielodisplastica) nei pazienti che ricevevano il farmaco piu' chemioterapia era la stessa dei pazienti che ricevevano solo chemioterapia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: l'anoressia era segnalata molto di frequente negli studi del medicinale effettuate su pazienti con tumore in stadio avanzato. Patologie del sistema nervoso: coerentemente con altri sintomi generalizzati, i disturbi piu' comuni a carico del sistema nervoso erano cefalea e capogiro. Patologie dell'orecchio e del labirinto: anche se la perdita dell'udito puo' essere attribuibile alla chemioterapia ototossica, come il cisplatino, non e' chiaro se il farmaco in associazionealla chemioterapia con piu' agenti puo' aumentare la perdita dell'udito. Un'elevata percentuale di perdita di udito oggettiva e soggettiva e' stata osservata in particolare nei pazienti trattati con il medicinale e chemioterapia nello studio di fase III rispetto a quei pazienti trattati solo con chemioterapia. A tutti i pazienti e' stata somministrata una dose complessiva di cisplatino di 480 mg/m^2 nell'ambito del loro regime chemioterapico di induzione (neoadiuvante) e/o di mantenimento (adiuvante). Disturbi cardiovascolari: tachicardia tra lieve e moderata, ipertensione e ipotensione venivano comunemente segnalate in studi non controllati sul farmaco. Un evento serio di trombosi subacutae' stato segnalato nei primi studi ma nessun evento cardiaco serio veniva associato al medicinale in un grande studio controllato randomizzato. Disturbi respiratori: dispnea, tosse e tachipnea venivano segnalati molto comunemente e due pazienti con asma preesistente sviluppavanoinsufficienza respiratoria tra lieve e moderata associata al trattamento con il farmaco in uno studio di fase II. Patologie gastrointestinali: nausea e vomito in circa la meta' dei pazienti, stitichezza, diarrea e dolore addominale. Patologie della cute e sottocutanee: l'iperidrosi era molto comune nei pazienti trattati con il medicinale. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, mal di schiena, dolore agli arti e artralgia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione La maggior parte dei pazienti manifesta brividi, febbre e affaticamento. Tali effetti sono generalmente tra lievi e moderati, di natura transitoria e in genere rispondono ad una terapia palliativa (ad es. paracetamolo per la febbre).Altri sintomi generalizzati, generalmente tra lievi e moderati e molto comuni, comprendevano ipotermia, malessere, dolore, astenia e doloretoracico. Edema, disturbi toracici, reazioni locali nella sede d'infusione o del catetere e sensazione di freddo venivano segnalati con unafrequenza inferiore in questi pazienti, per lo piu' con malattia maligna in fase tardiva. Esami diagnostici: l'aumento dell'urea nel sanguee della creatininemia veniva associato all'uso del medicinale in un paziente affetto da osteosarcoma.

Indicato nei bambini, negli adolescenti e nei giovani adulti per il trattamento dell'osteosarcoma non metastatico ad alto grado resecabile in seguito a resezione chirurgica macroscopicamente completa. Il medicinale viene utilizzato in associazione alla chemioterapia postoperatoria con piu' agenti. La sicurezza e l'efficacia sono state valutate in studi condotti su pazienti di eta' compresa tra 2 e 30 anni al momentodella diagnosi iniziale.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; uso concomitante con ciclosporina o altri inibitori della calcineurina; uso concomitante con farmaci antinfiammatori non steroidei ad alto dosaggio (FANS, inibitori della ciclossigenasi).

1-Palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina (POPC); 1,2-Dioleoil-sn-glicero-3-fosfo-L-serina sale monosodico (OOPS).

Insufficienza respiratoria: nei pazienti con anamnesi di asma o altrapneumopatia cronica ostruttiva, bisogna considerare la somministrazione di broncodilatatori come prevenzione. Due pazienti con asma preesistente hanno sviluppato insufficienza respiratoria di grado tra lieve emoderato associata al trattamento. Se si sviluppa una reazione respiratoria di grado severo, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta e bisogna avviare una terapia adeguata. Neutropenia: la somministrazione del medicinale e' stata comunemente associata a neutropenia transitoria, di solito quando il medicinale viene usato in associazione alla chemioterapia. Episodi di febbre neutropenica devono essere tenuti sotto controllo e sottoposti ad una terapia adeguata. Il farmacopuo' essere somministrato durante i periodi di neutropenia, ma la conseguente febbre attribuita al trattamento deve essere tenuta rigorosamente sotto controllo. In caso di febbre o brividi persistenti per oltre 8 ore dopo la somministrazione del medicinale e' necessario considerare la possibilita' di sepsi. Risposta infiammatoria: l'associazione tra il farmaco e segni di marcata risposta infiammatoria, fra cui pericardite e pleurite, e' stata non comune. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con pregresse malattie autoimmuni, infiammatorie o del collagene. Durante la somministrazione del prodotto, i pazienti devono essere tenuti sotto controllo per segni o sintomi insoliti, quali artrite o sinovite, che suggeriscono reazioni infiammatorie incontrollate. Disturbi cardiovascolari: i pazienti con pregressa trombosi venosa, vasculite o disturbi cardiovascolari instabili devono essere tenuti attentamente sotto controllo durante la somministrazione delmedicinale. Se i sintomi persistono e peggiorano, e' necessario ritardare o sospendere la somministrazione. Negli animali, a dosaggi molto alti e' stata osservata emorragia. Questi effetti non sono previsti alla posologia raccomandata ma si raccomanda comunque di tenere sotto controllo i parametri della coagulazione dopo la prima dose e ancora unavolta dopo diverse dosi. Reazioni allergiche: al trattamento con il farmaco sono state associate occasionali reazioni allergiche tra cui rash, fiato corto e ipertensione di grado 4. Puo' essere difficile distinguere le reazioni allergiche da risposte infiammatorie esagerate ma e' necessario tenere sotto controllo i pazienti per segni di reazioni allergiche. Tossicita' gastrointestinale: nausea, vomito e perdita d'appetito sono reazioni indesiderate molto comuni con il prodotto. La tossicita' gastrointestinale puo' essere esacerbata se il medicinale viene usato in associazione a chemioterapia ad alto dosaggio con piu' agenti ed e' stata associata ad un aumento del ricorso alla nutrizione parenterale.