Gli effetti indesiderati dovuti all'attivita' periferica della dopamina ed osservati in corso di terapia con levodopa risultano sensibilmente ridotti come frequenza e gravita' con l'uso del medicinale. >>Patologie del sistema emolinfopoietico: sono stati segnalati alcuni casi dianemia emolitica, leucopenia e trombocitopenia transitorie; di conseguenza, come in tutti i trattamenti a lungo termine a base di levodopa,e' necessario controllare periodicamente l'ematocrito e la funzionalita' epatica e renale. >>Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia. >>Disturbi psichiatrici: agitazione, ansia, insonnia, allucinazioni, episodi di delirio e disorientamento temporale possono verificarsi soprattutto nei pazienti anziani e in quelli che abbiano gia' presentato tali sintomi in passato. La depressione puo' essere parte delquadro clinico nei pazienti con morbo di Parkinson e puo' insorgere anche nei pazienti trattati con questo medicinale. Tra i pazienti trattati sono stati segnalati casi di sindrome patologica del gioco d'azzardo, incremento della libido e ipersessualita', generalmente reversibili con la riduzione o l'interruzione del trattamento. >>Patologie del sistema nervoso: in qualche caso isolato sono stati riportati perdita oalterazione del gusto. In una fase piu' tardiva del trattamento, possono comparire movimenti involontari, di tipo coreiforme o atetosico. Nel corso di trattamenti prolungati possono insorgere anche fluttuazioni nella risposta terapeutica che comprendono episodi di congelamento, deterioramento di fine dose e il fenomeno "on-off". Tutti questi effetti secondari sono legati alla posologia e scompaiono o si riducono sensibilmente diminuendo le dosi, mentre l'interruzione del farmaco e' una misura solo raramente necessaria. Se, in seguito a questi provvedimenti, la risposta al trattamento divenisse insoddisfacente, si dovra' tentare un nuovo aumento della dose o la ripresa della terapia in caso di sospensione. Il medicinale puo' provocare sonnolenza; molto raramente e' stato associato a eccessiva sonnolenza diurna e a episodi di attacchi di sonno improvviso. >>Patologie cardiache: occasionalmente sonostate osservate aritmie cardiache. >>Patologie vascolari: occasionaleipotensione ortostatica. I disturbi ortostatici di solito migliorano con la riduzione del dosaggio. >>Patologie gastrointestinali: nausea, vomito e diarrea sono stati riscontrati durante il trattamento. Effetti indesiderati a livello gastrointestinale, che possono presentarsi soprattutto durante le prime fasi del trattamento, si possono limitare considerevolmente somministrando il prodotto al momento dei pasti e, inogni caso, con qualche cibo o bevanda; e' inoltre indicato raggiungere la dose ottimale del farmaco in modo graduale. >>Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: in rari casi si sono verificate reazionicutanee di tipo allergico, come prurito ed eruzioni. >>Esami diagnostici: durante il trattamento sono stati riportati casi di iperazotemia e transitori rialzi delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina. Sono stati riportati casi di aumento della gamma-glutamiltransferasi. In caso di trattamento puo' comparire una colorazione rossastra delle urine, che tendono a scurirsi con il tempo. La tolleranza del medicinale e' identica a quella osservata per la levodopa somministrata da sola. Senza parlare di assuefazione nel senso stretto della parola si e' constatato dopo vari anni di trattamento continuativo con il farmaco una diminuzione dell'efficacia terapeutica del prodotto. Allo stato attuale delle conoscenze si ritiene che questa riduzione di efficacia non debba attribuirsi ad una perdita di attivita' del medicinale, bensi' all'evoluzione del morbo di Parkinson.

Morbo di Parkinson. Parkinsonismo sintomatico (post-encefalitico, arteriosclerotico, tossico), escluso quello di origine medicamentosa. >>Compresse dispersibili: particolarmente adatte a quei pazienti con disfagia (difficolta' a deglutire) o che necessitano di una formulazione con un piu' rapido inizio d'azione, per esempio pazienti che soffrono di acinesia al mattino presto o al pomeriggio, o che manifestino i fenomeni di "risposta ritardata" o di "deterioramento di fine dose". >>Capsule rigide R.P.: trovano indicazione in tutti quei pazienti che presentino un andamento oscillante nella risposta alla terapia con levodopa, specialmente quando tale andamento risulti legato a variazioni dei livelli plasmatici (es. "con discinesia al picco della dose" e "deterioramento da fine dose") e per meglio controllare la sintomatologia notturna. Saranno necessari ulteriori studi per determinare se sia vantaggioso l'uso del prodotto a rilascio prolungato anche nella terapia iniziale di pazienti parkinsoniani, che non siano stati trattati in precedenza con levodopa da sola o in associazione con un inibitore della decarbossilasi in una forma di dosaggio convenzionale.

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Non deve essere somministrato in associazione con gli inibitori non selettivi delle monoaminossidasi (MAO). Viceversa, gli inibitori selettivi MAO-B, come la selegilina o la rasagilina, o inibitori selettivi MAO-A, come la moclobemide, non sono controindicati. L'associazione di un inibitore MAO-A con un MAO-B equivale alla somministrazione di un inibitore non selettivo e quindi non deve essere prescritta in concomitanza. Il medicinale presenta le stesse controindicazioni dei simpaticomimetici (adrenalina, noradrenalina e loro derivati). E' inoltre controindicato nelle malattie endocrine, renali, epatiche e cardiache gravemente scompensate, nella fase acuta dell'infarto miocardico, nelle psicosi e psiconevrosi gravi, nel melanoma maligno (possibile attivazione da parte della levodopa) e lesioni cutanee sospette non diagnosticate, nel glaucoma ad angolo acuto. Non va somministrato a pazienti di eta' inferiore a 25 anni (a causa della incompletezza dello sviluppo scheletrico). Non deve essere somministrato alle donne in gravidanza ne' alle donne in eta' fertile in assenza di una adeguata protezione contraccettiva. Se una donna in trattamento dovesse rimanere incinta, la somministrazione del farmaco deve essere sospesa.

>>Capsule rigide: povidone K30, talco, magnesio stearato, cellulosa microcristallina. Opercolo: gelatina, ossido di ferro rosso E172, titanio diossido E171, indigotina E132. Inchiostro da stampa per uso alimentare (gomma shellac, idrossido di potassio, ossido di ferro nero E172). >>Compresse divisibili: mannitolo E421, calcio fosfato dibasico anidro, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, crospovidone, magnesio stearato, etilcellulosa, ferro ossido rosso E172, silice colloidale anidra, sodio docusato. >>Capsule rigide R.P.: ipromellosa, olio vegetale idrogenato, calcio fosfato dibasico anidro, mannitolo E421,talco, povidone K30, magnesio stearato. Opercolo: gelatina, indigotina E132, titanio diossido E171, ossido di ferro giallo E172. Inchiostroda stampa per uso alimentare (gomma shellac, idrossido di potassio, ossido di ferro rosso E172). >>Compresse dispersibili: acido citrico anidro, amido di mais pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, magnesio stearato.

I pazienti con anamnesi d'infarto miocardico, alterazioni del ritmo, coronariti e modificazioni pressorie, vanno sottoposti a periodici controlli cardiocircolatori, in particolare elettrocardiografico. Rigorosi controlli vanno effettuati anche in caso di pazienti con anamnesi positiva per ulcera gastro-duodenale e per osteomalacia. In soggetti predisposti possono verificarsi reazioni di ipersensibilita'. I pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto vanno sottoposti a regolari controlli della pressione endooculare dal momento che la levodopa e' potenzialmente in grado di aumentare la pressione endooculare. La depressione puo' essere parte del quadro clinico nei pazienti con morbo di Parkinson e puo' anche insorgere nei pazienti trattati con questo prodotto.Nei pazienti diabetici e' bene effettuare numerosi controlli della glicemia e adattare il dosaggio dei farmaci antidiabetici ai livelli glicemici. Se si deve sottoporre ad anestesia generale un paziente che assume levodopa, il normale trattamento deve essere continuato il piu' alungo possibile prima dell'intervento chirurgico, eccetto nel caso dell'alotano. Nell'anestesia generale con alotano, si deve interrompere la somministrazione del farmaco tra 12 e 48 ore prima dell'intervento chirurgico poiche' nei pazienti che assumono questo prodotto si possono verificare fluttuazioni della pressione arteriosa e/o aritmie. In seguito il trattamento sara' ripreso raggiungendo la precedente posologia del farmaco attraverso un aumento progressivo delle dosi. Nei trattamenti prolungati e' opportuno praticare periodici controlli dell'emocromo e della funzionalita' epatica, renale e cardiocircolatoria. Sia levodopa che benserazide sono in gran parte metabolizzate e meno del 10%di levodopa e' escreta immodificata per via renale. Pertanto non e' necessaria alcuna riduzione del dosaggio in caso di insufficienza renale di grado lieve o moderato. Non sono disponibili dati di farmacocinetica con levodopa in pazienti con insufficienza renale. Levodopa e' principalmente metabolizzata dalla decarbossilasi degli aminoacidi aromatici che e' abbondantemente presente nel tratto intestinale, nel rene enel cuore, oltre che nel fegato. Non sono disponibili dati di farmacocinetica con levodopa in pazienti con insufficienza epatica. La somministrazione del farmaco non deve essere interrotta bruscamente. Una brusca interruzione puo' comportare l'insorgenza di una sindrome neurolettica ad evoluzione maligna (iperpiressia e rigidita' muscolare, in alcuni casi alterazioni della psiche e aumento della creatininfosfochinasi), che puo' mettere a rischio la sopravvivenza del paziente. Di fronte all'insorgenza di alcuni di questi segni e sintomi, e' necessario tenere il paziente sotto osservazione, se necessario in ambiente ospedaliero, e somministrare rapidamente un adeguato trattamento sintomatico;questo puo' prevedere anche la ripresa della somministrazione del medicinale, previa una accurata valutazione del caso. Il medicinale e' stato associato a sonnolenza e a episodi di attacchi di sonno improvviso. Molto raramente sono stati segnalati attacchi di sonno improvviso durante l'attivita' quotidiana, in qualche caso senza consapevolezza o senza segni premonitori. Usare cautela durante la guida o l'uso di macchinari. I pazienti che hanno manifestato episodi di sonnolenza e/o un episodio di sonno improvviso devono astenersi dalla guida e dall'uso di macchinari; inoltre puo' essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia. Un piccolo sottogruppo di pazienti con morbo di Parkinson presenta disturbi cognitivo-comportamentali che possono essere direttamente attribuiti all'assunzione delfarmaco in quantita' maggiori rispetto a quelle consigliate e ben oltre i dosaggi richiesti per trattare le loro alterazioni motorie. Sono stati segnalati casi di sindrome patologica del gioco d'azzardo, incremento della libido e ipersessualita', nei pazienti in trattamento con agonisti della dopamina, per il morbo di Parkinson.