Gli eventi avversi sono stati classificati, quando appropriato, per classi di organi e sistemi e secondo la frequenza secondo la seguente convenzione: molto comuni (>=1/10); comuni (>=1/100 e =1/1000 e =1/10.000 e >Losartan. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comuni: anemia, porpora di Henoch-Scholein, ecchimosi, emolisi. Disturbi del sistema immunitario. Rari: reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria. Disturbidel metabolismo e della nutrizione. Non comuni: anoressia, gotta. Disturbi psichiatrici. Comuni: insonnia; non comuni: ansia, disturbi ansiosi, disturbi da panico, confusione, depressione, sogni anormali, disturbi del sonno, sonnolenza, alterazioni della memoria. Patologie del sistema nervoso. Comuni: cefalea, capogiri; non comuni: nervosismo, parestesie, neuropatia periferica, tremore, emicrania, sincope. Patologiedell' occhio. Non comuni: visione offuscata, bruciore/fitte all'occhio, congiuntivite, diminuzione dell'acutezza visiva. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comuni: vertigini, tinnito. Patologie cardiache. Non comuni: ipotensione, ipotensione ortostatica, dolore allo sterno, angina pectoris, blocco AV di grado II, eventi cerebrovascolari,infarto del miocardio, palpitazioni, aritmie (fibrillazione atriale, bradicardia sinusale, tachicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare). Patologie vascolari. Non comuni: vasculite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comuni: tosse, infezioni delle vie aeree superiori, congestione nasale, sinusite, disturbi dei seni paranasali; non comuni: fastidio alla faringe, faringite, laringite, dispnea, bronchite, epistassi, rinite, congestione respiratoria. Patologie gastrointestinali. Comuni: dolore addominale, nausea, diarrea, dispepsia; non comuni: stitichezza, dolore dentale, secchezza delle fauci, flatulenza, gastrite, vomito. Patologie epatobiliari. Frequenzanon nota: anomalie della funzionalita' epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comuni: alopecia, dermatite, secchezzadella pelle, eritema, vampate, fotosensibilita', prurito, rash, orticaria, sudorazione. Disturbi muscolo-scheletrici e del tessuto connettivo. Comuni: crampi muscolari, dolore alla schiena ed alle gambe, mialgia; non comuni: dolore alle braccia, gonfiore alle articolazioni,dolore alle ginocchia, dolore muscolo-scheletrico, dolore alle spalle, rigidita', artralgia, artrite, fibromialgia, debolezza muscolare. Patologie renali ed urinarie. Non comuni: nicturia, aumentata frequenza della minzione, infezioni del tratto urinario. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comuni: diminuzione della libido, impotenza. Disturbi generali e del sito di somministrazione. Comuni: astenia, affaticamento, dolore toracico; non comuni:edema facciale, febbre. Esami diagnostici. Comuni: iperpotassiemia, lieve riduzione dell'ematocrito e dell'emoglobina; non comuni: lieve aumento dei livelli sierici dell'urea e della creatinina; molto rari: aumento degli enzimi epaticie della bilirubina. >>Idroclorotiazide. Patologie del sistema emolinfopietico. Non comuni: agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica, leucopenia, porpora, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Rari: reazioni anafilattiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comuni: anoressia, iperglicemia, iperuricemia, ipopotassiemia, iposodiemia. Disturbi psichiatrici. Comuni: insonnia. Patologie del sistema nervoso. Comuni: cefalalgia. Patologie oculari. Non comuni: transitorio offuscamento della vista, xantopsia. Patologie vascolari. Non comuni: angioite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea).Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comuni: distress respiratorio incluse polmonite ed edema polmonare. Disturbi gastrointestinali. Non comuni: sialoadenite, spasmi, irritazione gastrica, nausea, vomito, diarrea, stipsi. Patologie epatobiliari. Non comuni: ittero (colestasi intraepatica), pancreatite. Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comuni: fotosensibilita', orticaria, necrolisi epidermica tossica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comuni: crampi muscolari. Patologie renali ed urinarie. Non comuni: glicosuria, nefrite interstiziale, disfunzioni renali, insufficienza renale. Patologie sistemiche e condizioni relativealla sede di somministrazione. Non comuni: febbre, capogiri.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO>>Losartan. L'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza. L'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II e' controindicato durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza. L'evidenza epidemiologica relativa al rischio di teratogenicita' a seguito di esposizione agli ACE-inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non e' stata conclusiva; tuttavia non puo' essere escluso un piccolo aumento del rischio. Mentre non vi sono dati epidemiologici controllati sul rischio con gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, un simile rischio esiste per questa classe di farmaci. A meno che la continuazione della terapia con antagonisti del recettore dell'angiotensina II non sia considerata essenziale, le pazienti che prevedono una gravidanza devono passare a trattamenti antipertensivi alternativi che abbiano un profilo di sicurezza definito per l'uso in gravidanza. Quando viene accertata una gravidanza, il trattamento con antagonisti del recettore dell'angiotensina II deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa. L'esposizione alla terapia con antagonisti del recettore dell'angiotensina II durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza e' nota per indurre fetotossicita'umana e tossicita' neonatale. Se a partire dal secondo trimestre si e' verificata un'esposizione agli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e del cranio. I neonati, le cui madri hanno assunto antagonisti del recettore dell'angiotensina II devono essere attentamente osservati per la comparsa di ipotensione. >>Idroclorotiazide. L'esperienza conidroclorotiazide in gravidanza e' limitata, specialmente durante il primo trimestre. Gli studi sugli animali sono insufficienti. L'idroclorotiazide attraversa la placenta. Sulla base del meccanismo d'azione dell'idroclorotiazide, il suo uso durante i secondo e terzo trimestre puo' compromettere la perfusione feto-placentare e puo' causare effetti fetali e neonatali, come ittero, disturbi dell'equilibrio elettrolitico e trombocitopenia. L'idroclorotiazide non deve essere usata per il trattamento dell'edema gestazionale, l'ipertensione gestazionale o la pre-eclampsia, a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico edi ipoperfusione placentare senza un effetto benefico sul decorso della malattia. L'idroclorotiazide non deve essere usata per il trattamento dell'ipertensione in donne in gravidanza eccetto che in rare situazioni dove nessun altro trattamento puo' essere usato. >>Losartan. Poiche' non sono disponibili informazioni relative all'uso del farmaco durante l'allattamento, il medicinale non e' raccomandato e durante l'allattamento sono preferibili trattamenti alternativi con profili di sicurezza meglio definiti, particolarmente durante l'allattamento di neonati o di nati pre-termine. >>Idroclorotiazide. L'idroclorotiazide vieneescreta in piccole quantita' nel latte umano. Le tiazidi a dosi elevate causano intensa diuresi che puo' inibire la produzione di latte. Seil medicinale viene usato durante l'allattamento, le dosi devono essere tenute le piu' basse possibili.

Trattamento dell'ipertensione in pazienti la cui pressione sanguigna non puo' essere adeguatamente controllata con losartan o idroclorotiazide da soli.

Ipersensibilita' al losartan, ai derivati delle sulfonamidi (ad es. idroclorotiazide) o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Ipopotassiemia oipercalcemia resistente a terapia. Grave compromissione epatica, colestasi e disturbi ostruttivi biliari. Iposodiemia refrattaria. Iperuricemia sintomatica/gotta. Secondo e terzo trimestre di gravidanza. Gravecompromissione renale (ad es. clearance della creatinina < 30 ml/min). Anuria.

Nucleo delle compresse: lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato. Rivestimento: idrossipropilcellulosa, ipromellosa, biossido di titanio (E171), pigmento di chinolina gialla ed alluminio (E104).

>>Losartan. I pazienti con anamnesi di angioedema devono essere attentamente monitorati. Puo' comparire ipotensione sintomatica specialmente dopo la prima dose nei pazienti con deplezione del volume o del sodio, a causa di un'intensa terapia diuretica, restrizioni dietetiche delsale, diarrea o vomito. Tale condizione deve essere corretta prima disomministrare il medicinale. Squilibri degli elettroliti sono comuni nei pazienti con compromissione renale, con o senza diabete e devono essere identificati. Pertanto le concentrazioni plasmatiche del potassio e della creatinina devono essere attentamente monitorate specialmente nei pazienti con insufficienza cardiaca e concentrazioni plasmatichedella creatinina tra 30 e 50 ml/min. L'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, supplementi i potassio e sostituti del salecontenenti potassio con losartan/idroclorotiazide non e' raccomandato. Sulla base dei dati farmacocinetici che dimostrano un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche del losartan in pazienti cirrotici, il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di compromissione epatica da lieve a moderata. Non vi e' esperienzaterapeutica con losartan in pazienti con grave compromissione epatica. Pertanto il medicinale e' controindicato in pazienti con grave compromissione epatica. Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, sono state riportate alterazioni della funzionalita' renale (in particolare in pazienti il cui funzionalita' renale e' dipendente dal sistema renina- angiotensina-aldosterone, come quelli con grave insufficienza cardiaca o pregressa disfunzionalita' renale). Sono stati riportati anche aumenti dell'urea ematica e della creatinina sierica in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renaleo dell'arteria in mono-rene; queste alterazioni della funzionalita' renale possono essere reversibili dopo l'interruzione della terapia. Illosartan deve essere usato con cautela in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o dell'arteria in mono-rene. Non vi e' esperienza in pazienti con trapianto recente di rene. Pazienti con iperaldosteronismo primario non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono mediante l'inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto l'uso del farmaco non e' raccomandato. Come con tutti gli agenti antipertensivi, un'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna in pazienticon malattie ischemiche cardiovascolari e cerebrovascolari puo' causare in infarto del miocardio o un ictus. In pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza compromissione renale, vi e' un rischio di graveipotensione arteriosa e (spesso acuta) compromissione renale. Come con altri vasodilatatori, una speciale cautela e' indicata in pazienti che soffrono di stenosi delle valvole aortiche e mitraliche, o di cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come osservato con gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, il losartan e gli altri antagonisti dell'angiotensina, sono apparentemente meno efficaci nel diminuire la pressione sanguigna nelle persone di razza nera, probabilmente a causa della maggior prevalenza di condizioni di renina bassa nellapopolazione ipertesa di razza nera. Il trattamento con antagonisti del recettore dell'angiotensina II non deve iniziare durante la gravidanza. A meno che la terapia continua con antagonisti del recettore dell'angiotensina II non sia considerato essenziale, le pazienti che prevedono una gravidanza, devono passare ad altri trattamenti antipertensiviche abbiano un riconosciuto profilo di sicurezza nell'uso in gravidanza. Quando viene accertata una gravidanza, il trattamento con antagonisti del recettore dell'angiotensina II deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa. >>Idroclorotiazide. Come per tutte le terapie antipertensive, ipotensione sintomatica puo' comparire in alcuni pazienti. I pazienti devono esser tenuti sotto osservazione per quanto riguarda i segni clinici di squilibrio dei liquidi o degli elettroliti, ad es. deplezione del volume, iposodiemia, alcalosi ipocloremica, ipomagnesia o ipopotassiemia, che possono comparire durante diarrea o vomito intercorrenti. In tali pazienti deve essere eseguita una determinazione periodica degli elettroliti sierici, ad intervalli appropriati. Iposodiemia causata da diluizione, puo' comparire in pazienti edematosi in climi caldi. La terapia con tiazidi puo' alterare la tolleranza al glucosio. Puo' essere necessario un aggiustamento posologico degli agenti antidiabetici, inclusa l'insulina. Un diabete mellito latente puo' rendersi manifesto durantela terapia con tiazidi. Le tiazidi possono diminuire l'escrezione urinaria del calcio e possono causare lievi ed intermittenti aumenti del calcio sierico. Un marcata ipercalcemia puo' essere una manifestazionedi iperparatiroidismo. Le tiazidi devono essere sospese prima di eseguire test per la funzionalita' delle paratiroidi. Aumento del colesterolo e dei trigliceridi possono essere associati con la terapia diuretica con le tiazidi. La terapia con tiazidi puo' precipitare l'iperuricemia e/o la gotta in alcuni pazienti. Poiche' il losartan diminuisce l'acido urico, l'associazione di losartan ed idroclorotiazide attenua l'iperuricemia indotta dai diuretici. Le tiazidi devono essere usate concautela in pazienti con alterata funzionalita' epatica o con malattieprogressive del fegato, poiche' minime alterazioni dell'equilibrio dei liquidi o degli elettroliti possono precipitare un coma epatico. Il prodotto e' controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica. In pazienti trattati con tiazidi, possono comparire reazioni da ipersensibilita' con o senza anamnesi di allergia o asma bronchiale. Esacerbazioni o attivazione del lupus eritematoso sono state riportate con l'uso delle tiazidi. Per chi svolge attivita' sportiva: l'uso del farmaco senza necessita' terapeutica costituisce doping e puo' determinare comunque positivita' ai test antidoping. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza della lattasi di Lapp, malassorbimento del glucosio-galattosio non devono prendere questo medicinale.