Infezioni e infestazioni. Molto comuni (>=1/10): infezioni (es. polmoniti e setticemia). Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti epolipi compresi). Comuni (>=1/100, =1/10.000, =1/1.000, GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOCladribina causa gravi anomalie congenite se somministrato durante lagravidanza. Studi condotti in vivo su modelli animali e in vitro su linee cellulari umane hanno dimostrato che la cladribina ha effetti teratogeni e mutageni. E' controindicato in gravidanza. Le donne in eta' fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento con cladribina e nei 6 mesi successivi all'ultima dose di cladribina. Qualora la gravidanza iniziasse durante il trattamento la donnadeve essere informata dei possibili rischi per il feto. Non e' noto se la cladribina venga escreta con il latte materno. Alla luce delle potenziali reazioni avverse nei neonati, l'allattamento e' controindicato durante il trattamento con cladribina e nei 6 mesi successivi all'ultima dose di cladribina. Gli effetti della cladribina sulla fertilita'non sono stati studiati negli animali. Tuttavia, uno studio di tossicita' condotto nella scimmia cynomolgus ha mostrato che la cladribina sopprime la maturazione delle cellule a rapida generazione, comprese lecellule testicolari. L'effetto sulla fertilita' umana non e' noto. Gli agenti antineoplastici, come la cladribina, che interferiscono con la sintesi di DNA, RNA e proteine, possono avere effetti avversi sulla gametogenesi umana. Gli uomini sottoposti a trattamento con cladribinadevono adottare efficaci misure di contraccezione fino a 6 mesi dopo la terapia e farsi consigliare per la crioconservazione dello sperma prima del trattamento, a causa della possibile sterilita' dovuta alla terapia con cladribina.

Trattamento della leucemia a cellule capellute.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Gravidanza e allattamento. Pazienti con eta' inferiore ai 18 anni. Insufficienza renale da moderata a grave (clearance creatinina <= 50ml/min) o insufficienza epatica da moderata a grave (Child-Pugh score> 6). Uso concomitante di altri medicinali mielosoppressivi.

Cloruro di sodio, idrossido di sodio (per regolare il pH), acido cloridrico (per regolare il pH), acqua per iniezioni.

La cladribina e' una sostanza antineoplastica e immunosoppressiva in grado di indurre notevoli reazioni tossiche quali mielo- e immunosoppressione, linfocitopenia persistente e infezioni opportunistiche. Monitorare attentamente i pazienti in terapia con cladribina per evidenziare l'eventuale insorgere di tossicita' ematologica e non ematologica. Si consiglia particolare cautela ed accurata valutazione del rapporto rischi/benefici in caso di somministrazione di cladribina a pazienti esposti a un rischio piu' elevato di infezione, affetti da insufficienzamidollare conclamata o da infiltrazioni tumorali del midollo, da insufficienza renale o epatica, manifesta o sospetta, oppure sottoposti a pretrattamenti immunosoppressivi. Prima di avviare la terapia con cladribina i pazienti affetti da infezioni attive vanno sottoposti al relativo trattamento. Sebbene una profilassi antinfettiva sia generalmentesconsigliata, essa puo' risultare benefica in pazienti immunocompromessi prima del trattamento con cladribina o a pazienti con una agranulocitosi preesistente. In caso di comparsa di tossicita' grave, il medico deve considerare di ritardare o sospendere la terapia con il medicinale fino alla risoluzione delle complicazioni gravi. In caso di infezioni iniziare il trattamento antibiotico del caso. Si raccomanda che i pazienti sottoposti a cladribina ricevano gli emoconcentrati previamente irradiati al fine di prevenire la graft-versus-host disease (Ta-GVHD) collegata alla trasfusione. Il trattamento con cladribina e' associato con la mielosoppressione e l'immunosoppressione grave e prolungata. Il trattamento con questi agenti e' associato alla comparsa di tumori secondari che insorgono frequentemente in pazienti affetti da leucemia a cellule capellute. L'incidenza massima di tumore secondario con questo prodotto e' stata di 6,5% dopo un periodo di osservazione mediano di 8,4 anni. E' essenziale monitorare regolarmente i pazienti sottoposti a trattamento con cladribina. La mielosoppressione raggiunge il suo apice nel primo mese successivo al termine del trattamento e puo' imporre il ricorso a trasfusioni di concentrati eritrocitari o piastrinici. Il rischio di un ulteriore peggioramento della funzionalita' del midollo osseo suggerisce la massima cautela nel trattamento dei pazienti che presentano sintomi di depressione dell'attivita' midollare. Valutare con attenzione il rapporto rischi/benefici nei pazienti che evidenziano, o per i quali si sospetta, la presenza di un'infezione attiva. I pazienti affetti da infiltrazioni midollari correlate alla patologia o gia' sottoposti a trattamenti immunosoppressivi sono esposti a unmaggiore rischio di mielotossicita' grave nonche' di immunosoppressione persistente e richiedono una riduzione del dosaggio nonche' un regolare monitoraggio. La pancitopenia e' di norma reversibile, mentre la gravita' dell'aplasia midollare risulta dose-dipendente. Durante la terapia e nei 6 mesi successivi, e' prevista un'aumentata incidenza delle infezioni opportunistiche. Pertanto, durante e dopo (per un periodo di 2-4 mesi) e' essenziale monitorare con cura e regolarita' il quadroemocromocitometrico su sangue periferico per evidenziare potenziali reazioni avverse e rispettive complicazioni (anemia, neutropenia, trombocitopenia, infezioni, emolisi ed emorragie) nonche' per seguire la normalizzazione dei valori ematici. Si osserva di frequente la comparsa di febbre di origine sconosciuta tra i pazienti sottoposti al trattamento della leucemia a cellule capellute che si manifesta prevalentemente durante le prime 4 settimane di terapia. Meno di un terzo delle manifestazioni febbrili e' associato ad infezione documentata. In caso di febbre conseguente ad infezione o agranulocitosi e' indicato un trattamento antibiotico. Insufficienza renale ed epatica Non sono disponibili dati sull'uso nei pazienti affetti da insufficienza renale o epatica. L'esperienza clinica e' molto limitata a riguardo e la sicurezza inquesti pazienti non e' ben dimostrata. Il trattamento deve procedere con estrema cautela nei pazienti con insufficienza renale o epatica sospetta o conclamata. Per tutti i pazienti in terapia i controlli periodici della funzione renale ed epatica sono clinicamente indicati. I pazienti anziani devono essere trattati sulla base di una valutazione individuale e con un attento monitoraggio dei valori ematologici e dellafunzionalita' renale ed epatica. Il rischio deve essere valutato casoper caso. In presenza di grande massa tumorale, 24 ore prima dell'inizio del trattamento chemioterapico, si deve sottoporre il paziente ad una terapia profilattica con allopurinolo, per controllare il livello dell'acido urico, e ad un'idratazione adeguata o aumentata.Il dosaggioorale quotidiano consigliato e' di 100 mg di allopurinolo per 2 settimane. Nel caso di un incremento della uricemia oltre il valore normale, e' possibile aumentare la dose di allopurinolo a 300 mg al giorno. Gli uomini sottoposti a trattamento con cladribina devono adottare efficaci misure di contraccezione fino a 6 mesi dopo la cura e farsi consigliare per la crioconservazione dello sperma prima del trattamento, a causa della possibile sterilita' dovuta alla terapia con cladribina.