Iniziare e condurre il trattamento sotto la supervisione di un medicoche abbia esperienza nel trattamento della PKU e della carenza di BP.Assumere in corrispondenza dei pasti come dose singola giornaliera, sempre alla stessa ora e preferibilmente al mattino. Per garantire un controllo adeguato dei livelli di fenilalanina nel sangue e del bilanciamento nutrizionale e' necessario un controllo attivo della fenilalanina nella dieta alimentare e dell'assunzione complessiva di proteine durante il trattamento con il farmaco. Essendo l'HPA, causata sia da PKUche da carenza di BP, una condizione cronica, una volta accertata la risposta alla cura l'utilizzo del farmaco e' inteso a lungo termine. Tuttavia, i dati relativi all'utilizzo a lungo termine sono limitati. La dose giornaliera calcolata sul peso corporeo deve essere arrotondataal multiplo di 100 piu' vicino. PKU: la dose iniziale in pazienti adulti o pediatrici affetti da PKU e' di 10 mg per ogni kg di peso corporeo una volta al giorno. Il dosaggio viene modificato, di norma tra 5 e20 mg al giorno per ogni kg di peso corporeo allo scopo di raggiungere e conservare adeguati livelli di fenilalanina nel sangue definiti dal medico. Carenza di BP: la dose iniziale in pazienti adulti e pediatrici affetti da carenza di BP e' compresa tra 2 e 5 mg per ogni kg di peso corporeo una volta al giorno. Il dosaggio puo' essere modificato fino a 20 mg al giorno per ogni kg di peso corporeo. Potrebbe essere necessario suddividere il dosaggio giornaliero complessivo in due o tre somministrazioni distribuite durante la giornata allo scopo di ottimizzare l'effetto terapeutico. Determinazione della risposta al trattamento: iniziare il trattamento il prima possibile per evitare la comparsadi manifestazioni cliniche irreversibili quali disordini neurologici nei pazienti pediatrici nonche' disturbi cognitivi e disordini psichiatrici negli adulti causati dalla crescita costante del livello di fenilalanina nel sangue. La risposta al trattamento e' determinata da una diminuzione della fenilalanina nel sangue in seguito al trattamento con il farmaco. Verificare i livelli di fenilalanina nel sangue prima diiniziare il trattamento e dopo una settimana di trattamento con il medicinale alla dose iniziale raccomandata. Qualora si osservi una riduzione insoddisfacente del livello di fenilalanina nel sangue, la dose puo' essere aumentata a scadenza settimanale fino a un massimo di 20 mg/kg/giorno con un monitoraggio continuo, anch'esso a scadenza settimanale, dei livelli di fenilalanina nel sangue per un periodo di un mese.L'assunzione di fenilalanina attraverso la dieta alimentare deve essere mantenuta ad un livello costante durante questo periodo. E' possibile definire soddisfacente una risposta in caso di una riduzione >=30% del livello di fenilalanina nel sangue oppure in caso di conseguimentodegli obiettivi terapeutici definiti per un paziente singolo dal medico curante relativamente al livello di fenilalanina nel sangue. I pazienti che non raggiungono questi livelli di risposta entro il periodo di prova di un mese devono essere considerati non reattivi e non devonoessere trattati con il farmaco. Una volta documentata la risposta al trattamento, la dose puo' essere adattata entro un limite compreso tra5 e 20 mg/kg/giorno a seconda del grado di risposta alla terapia. Verificare i livelli di fenilalanina e tirosina nel sangue una o due settimane successivamente alla variazione del dosaggio e di continuare anche in seguito un costante monitoraggio. Pazienti trattati con il medicinale devono continuare una dieta alimentare con livelli ridotti di fenilalanina e devono sottoporsi regolarmente a controlli clinici (come misurazione di livelli plasmatici di fenilalanina e tirosina, nutrienti assunti, sviluppo psicomotorio). Modo di somministrazione: assumere le compresse come dose singola giornaliera in corrispondenza dei pasti, per aumentarne l'assorbimento, ogni giorno alla stessa ora preferibilmente al mattino. Non inghiottire la capsula di essiccante che si trova nella bottiglia. Sciogliere il numero prescritto di compresse in unbicchiere d'acqua e agitare fino alla dissoluzione. Possono essere necessari alcuni minuti perche' le compresse si sciolgano. Le compresse possono essere schiacciate per dissolverle piu' velocemente. Possono essere visibili alcune piccole particelle all'interno della soluzione ma esse non influireanno sull'efficacia del medicinale. Assumere il preparato disciolto per via orale entro 15-20 minuti dalla sua preparazione. Per dosi inferiori a 100 mg, disciogliere una compressa in 100 ml di acqua e somministrare il volume di soluzione corrispondente a quella prescritta. Un appropriato dispositivo graduato di misurazione deve essere usato per assicurare la somministrazione dell'appropriato volume di soluzione. Adulti: disciogliere il numero prescritto di compressein 120 - 240 ml di acqua e mescolare fino alla dissoluzione. Pazientipediatrici: disciogliere il numero prescritto di compresse in un bicchiere contenente fino a 120 ml di acqua e mescolato fino alla dissoluzione. Regolazione della dose: il trattamento puo' portare a una diminuzione del livello di fenilalanina nel sangue al di sotto del livello terapeutico desiderato. Potrebbe percio' essere necessaria una modificadella dose di sapropterina oppure dell'assunzione di fenilalanina mediante dieta alimentare allo scopo di raggiungere e mantenere i livellidi fenilalanina nel sangue all'interno dei limiti terapeutici desiderati. I livelli di fenilalanina e tirosina nel sangue devono essere verificati, soprattutto nei bambini, tra una e due settimane successivamente ad ogni variazione del dosaggio e anche in seguito va sottoposto aun frequente monitoraggio sotto il controllo del medico curante. Qualora si osservi un controllo inadeguato del livello di fenilalanina nelsangue durante il trattamento, deve essere rivalutata l'aderenza del paziente al trattamento e alla dieta alimentare prescritti prima di prendere in considerazione una variazione nel dosaggio. L'interruzione del trattamento deve avvenire soltanto sotto la supervisione del medico. Puo' essere necessario un monitoraggio piu' frequente poiche' i livelli di fenilalanina nel sangue possono aumentare. Puo' essere necessario modificare la dieta alimentare allo scopo di mantenere i livelli difenilalanina nel sangue entro i limiti terapeutici desiderati. Popolazioni speciali: il farmaco non e' stato specificatamente studiato nei bambini al di sotto dei 4 anni eta'. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti di eta' superiore ai 65 anni non sono dimostrate. Si raccomandacautela nel prescrivere questo medicinale ai pazienti anziani. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti affetti da insufficienza renale o epatica non sono state dimostrate. Si raccomanda cautela nel prescriverequesto medicinale a detti pazienti.