Il trattamento deve iniziare ed essere condotto sotto la supervisionedi un medico che abbia esperienza nel trattamento della PKU e della carenza di BH4. Il farmaco deve essere assunto in corrispondenza dei pasti come dose singola giornaliera, sempre alla stessa ora e preferibilmente al mattino. Allo scopo di garantire un controllo adeguato dei livelli di fenilalanina nel sangue e del bilanciamento nutrizionale e' necessario un controllo attivo della fenilalanina nella dieta alimentare e dell'assunzione complessiva di proteine durante il trattamento conil farmaco. Essendo l'HPA, causata sia da PKU che da carenza di BH4, una condizione cronica, una volta accertata la risposta alla cura l'utilizzo del farmaco e' inteso a lungo termine. Tuttavia, i dati relativi all'utilizzo a lungo termine del farmaco sono limitati. Posologia. Il farmaco e' disponibile in forma di compresse da 100 mg. La dose giornaliera calcolata sul peso corporeo deve essere arrotondata al multiplo di 100 piu' vicino. Ad esempio, una dose calcolata compresa tra 401 mg e 450 mg deve essere arrotondata per difetto a 400 mg e ogni dose somministrata deve percio' corrispondere a 4 compresse. Una dose calcolata compresa tra 451 mg e 499 mg deve essere arrotondata per eccesso a500 mg e ogni dose somministrata deve dunque corrispondere a 5 compresse. PKU: la dose iniziale in pazienti adulti o pediatrici affetti da PKU e' di 10 mg per ogni kg di peso corporeo una volta al giorno. Il dosaggio viene modificato, di norma tra 5 e 20 mg al giorno per ogni kgdi peso corporeo allo scopo di raggiungere e conservare adeguati livelli di fenilalanina nel sangue definiti dal medico. Carenza di BH4: ladose iniziale in pazienti adulti e pediatrici affetti da carenza di BH4 e' compresa tra 2 e 5 mg per ogni kg di peso corporeo una volta al giorno. Il dosaggio puo' essere modificato fino a 20 mg al giorno per ogni kg di peso corporeo. Potrebbe essere necessario suddividere il dosaggio giornaliero complessivo in due o tre somministrazioni distribuite durante la giornata allo scopo di ottimizzare l'effetto terapeutico. Determinazione della risposta al trattamento: e' di primaria importanza iniziare il trattamento il prima possibile per evitare la comparsadi manifestazioni cliniche irreversibili quali disordini neurologici nei pazienti pediatrici nonche' disturbi cognitivi e disordini psichiatrici negli adulti causati dalla crescita costante del livello di fenilalanina nel sangue. La risposta al trattamento e' determinata da una diminuzione della fenilalanina nel sangue in seguito al trattamento. Ilivelli di fenilalanina nel sangue devono essere verificati prima di iniziare il trattamento e dopo una settimana di trattamento con il farmaco alla dose iniziale raccomandata. Qualora si osservi una riduzioneinsoddisfacente del livello di fenilalanina nel sangue, la dose puo' essere aumentata a scadenza settimanale fino a un massimo di 20 mg/kg/giorno con un monitoraggio continuo, anch'esso a scadenza settimanale,dei livelli di fenilalanina nel sangue per un periodo di un mese. L'assunzione di fenilalanina attraverso la dieta alimentare deve essere mantenuta ad un livello costante durante questo periodo. E' possibile definire soddisfacente una risposta in caso di una riduzione >=30 per cento del livello di fenilalanina nel sangue oppure in caso di conseguimento degli obiettivi terapeutici definiti per un paziente singolo dalmedico curante relativamente al livello di fenilalanina nel sangue. Ipazienti che non raggiungono questi livelli di risposta entro il periodo di prova di un mese precedentemente illustrato devono essere considerati non reattivi e non devono essere trattati con il farmaco. Pazienti trattati con il farmaco devono continuare una dieta alimentare conlivelli ridotti di fenilalanina e devono sottoporsi regolarmente a controlli clinici. Modo di somministrazione: le compresse devono essere assunte come dose singola giornaliera in corrispondenza dei pasti, peraumentarne l'assorbimento, ogni giorno alla stessa ora preferibilmente al mattino. I pazienti devono essere avvisati di non inghiottire la capsula di essiccante che si trova nella bottiglia. Il numero prescritto di compresse deve essere sciolto in un bicchiere o in una tazza di acqua e agitato fino alla dissoluzione. Possono essere necessari alcuni minuti perche' le compresse si sciolgano. Le compresse possono essere schiacciate per dissolverle piu' velocemente. Possono essere visibili alcune piccole particelle all'interno della soluzione ma esse non influiranno sull'efficacia del medicinale. Il preparato disciolto deve essere assunto per via orale entro 15-20 minuti dalla sua preparazione.Per dosi inferiori a 100 mg, disciogliere una compressa in 100 ml di acqua e somministrare il volume di soluzione corrispondente a quella prescritta. Un appropriato dispositivo graduato di misurazione deve essere usato per assicurare la somministrazione dell'appropriato volume di soluzione. Adulti: il numero prescritto di compresse deve essere disciolto in un bicchiere o in una tazza con 120 - 240 ml di acqua e mescolato fino alla dissoluzione. Pazienti pediatrici: il numero prescritto di compresse deve essere disciolto in un bicchiere o in una tazza contenente fino a 120 ml di acqua e mescolato fino alla dissoluzione. Regolazione della dose: il trattamento puo' portare a una diminuzione del livello di fenilalanina nel sangue al di sotto del livello terapeutico desiderato. Potrebbe percio' essere necessaria una modifica della dose di sapropterina oppure dell'assunzione di fenilalanina mediante dieta alimentare allo scopo di raggiungere e mantenere i livelli di fenilalanina nel sangue all'interno dei limiti terapeutici desiderati. Qualora si osservi un controllo inadeguato del livello di fenilalanina nel sangue durante il trattamento, deve essere rivalutata l'aderenza delpaziente al trattamento e alla dieta alimentare prescritti prima di prendere in considerazione una variazione nel dosaggio. L'interruzione del trattamento deve avvenire soltanto sotto la supervisione del medico. Puo' essere necessario un monitoraggio piu' frequente poiche' i livelli di fenilalanina nel sangue possono aumentare. Puo' essere necessario modificare la dieta alimentare allo scopo di mantenere i livelli di fenilalanina nel sangue entro i limiti terapeutici desiderati. Popolazioni speciali. Il farmaco non e' stato specificatamente studiato neibambini al di sotto dei 4 anni eta'. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti di eta' superiore ai 65 anni non sono dimostrate. Si raccomanda percio' particolare cautela nel prescrivere questo medicinale ai pazienti anziani. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti affetti da insufficienza renale o epatica non sono state dimostrate. Si raccomanda percio' particolare cautela nel prescrivere questo medicinale a detti pazienti.