Il numero di unita' di fattore VIII somministrate viene espresso in Unita' Internazionali (UI) che sono riferite allo standard attuale dell'Organizzazione Mondiale della Sanita' (OMS) per i prodotti a base di fattore VIII. L'attivita' del fattore VIII nel plasma si esprime o come percentuale (riferita al plasma umano normale) o in Unita' Internazionali (riferita ad uno standard internazionale per il fattore VIII nelplasma). Un'Unita' Internazionale (UI) di attivita' di fattore VIII e' equivalente alla quantita' di fattore VIII presente in un ml di plasma umano normale. Il calcolo del dosaggio necessario di fattore VIII si basa sull'osservazione empirica che 1 Unita' Internazionale (UI) di fattore VIII per Kg di peso corporeo eleva l'attivita' plasmatica del fattore VIII dall'1,5% al 2,5% dell'attivita' normale. Il dosaggio necessario e' determinato come: UI necessarie = peso corporeo (kg) x aumento desiderato di fattore VIII (% della norma) x 0,5. Aumento di fattore VIII atteso (% della norma) = 2 x UI somministrate peso corporeo (kg). Regolare il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva in basealle necessita' individuali del paziente. L'attivita' del fattore VIII non dovrebbe scendere al di sotto del livello indicato nel periodo corrispondente. >>Emorragia. Emartri o emorragie muscolari iniziali, o emorragie della cavità orale. Livello di fattore VIII necessario (%) (UI/dl): 20-40; ripetere ogni 12-24 ore. Per almeno 1 giorno, fino a quando si è risolto l'episodio emorragico come indicato dal dolore o si è raggiunta la guarigione. Emartri o emorragie muscolari più estesi, oematomi. %: 30-60; ripetere l'infusione ogni 12-24 ore per 3-4 giornio più fino a scomparsa del dolore e dell'invalidità. Emorragie pericolose per la vita come emorragie intracraniche, emorragie della gola, gravi emorragie addominali. %: 60-100; ripetere l'infusione ogni 8-24 ore fino a scomparsa del pericolo. >>Chirurgia. Minore (inclusa l'estrazione dentaria). Livello %: 30-60; ogni 24 ore, per almeno 1 giorno fino a raggiungimento della guarigione. Maggiore. %: 80 - 100 (pre- e post-operatorio); mediante infusione in bolo (ripetere l'infusione ogni 8-24 ore fino a quando non si ottenga un'adeguata cicatrizzazione della ferita; continuare poi la terapia per almeno altri 7 giorni allo scopo di mantenere un'attività di fattore VIII del 30-60%) oppure mediante infusione continua (aumentare l'attività del Fattore VIII prima dell'intervento chirurgico con un'infusione iniziale in bolo e far seguireimmediatamente un'infusione continua (in UI/Kg/h) per almeno 7 giorni, effettuando un aggiustamento della dose in base alla clearance giornaliera del paziente e dei livelli di Fattore VIII desiderati). Regolare la quantita' da somministrare e la frequenza di somministrazione in base all'efficacia clinica nel singolo caso. In alcuni casi possono essere necessarie quantita' maggiori di quelle calcolate, specie per quanto riguarda la dose iniziale. Durante il trattamento: determinazione dei livelli di fattore VIII in modo da stabilire la dose da somministrare e la frequenza alla quale ripetere le infusioni. Nel caso di interventi di chirurgia maggiore e' indispensabile l'attento controllo della terapia sostitutiva tramite l'analisi della coagulazione (attivita' plasmatica del fattore VIII). La risposta al fattore VIII puo' variarenei singoli pazienti raggiungendo valori differenti di recupero in vivo e dimostrando emivite diverse. E' stato dimostrato che in pazienti adulti affetti da Emofilia A sottoposti ad interventi di chirurgia maggiore che il farmaco puo' essere utilizzato in infusione continua in fase pre-operatoria durante l'operazione e in fase post-operatoria. In questo studio e' stata impiegata l'eparina per prevenire le tromboflebiti nella sede dell'infusione com'e' di norma necessario per qualsiasialtra forma di infusione endovenosa di lunga durata. Per il calcolo della velocita' d'infusione iniziale, l'eliminazione puo' essere calcolata costruendo una curva di decadimento prima dell'intervento oppure partendo da un valore medio della popolazione (3,0-3,5 ml/h/Kg) e poi effettuando il relativo aggiustamento. Velocita' di infusione (in UI/Kg/h) = clearance (in ml/h/Kg) x il livello desirato di Fattore VIII (inUI/ml) Per l'infusione continua la stabilita' clinica ed in vitro e' stata dimostrata usando pompe portatili con serbatoio in PVC. Il farmaco contiene un basso livello di polisorbato 80 come eccipiente che notoriamente aumenta la velocita' di estrazione del di-(2-etilesil)ftalato (DEHP) da materiali di PVC. Prendere in considerazione tale elementonel caso di una somministrazione mediante infusione continua. Per la profilassi programmata contro sanguinamenti in pazienti affetti da grave emofilia A, somministrare ad intervalli di 2-3 giorni dosi da 20 a 60 UI del farmaco per kg di peso corporeo. In alcuni casi, specie in pazienti piu' giovani, possono essere necessari intervalli di dosaggio piu' brevi o dosi piu' elevate. Controllare lo sviluppo degli inibitori del fattore VIII. Se non si raggiungono gli attesi livelli di attivita' plasmatica del fattore VIII, o se l'emorragia non e' controllata da una dose idonea, condurre un'analisi per determinare la presenza di inibitori del fattore VIII. Se sono presenti inibitori a livelli inferiori a 10 Unita' Bethesda (UB) per ml una somministrazione aggiuntiva di fattore VIII della coagulazione ricombinante puo' neutralizzare l'inibitore e permettere la continuazione di una terapia clinicamente efficace col farmaco. In presenza di inibitori le dosi necessarie sono variabili e devono essere aggiustate in base alla risposta clinica e al controllo dell'attivita' plasmatica del fattore VIII. Nei pazienti contitoli di inibitori superiori a 10 UB o con elevata risposta anamnestica considerare l'uso di un concentrato del complesso della protrombina (PCC) o di preparazioni di fattore VII ricombinante attivato (rFVIIa). Iniettare il farmaco per via endovenosa per parecchi minuti. Determinare la velocita' di somministrazione in base al grado di benessere del paziente (velocita' massima di iniezione: 2 ml/min). Il farmaco puo' essere infuso mediante infusione continua. Calcolare la velocita' d'infusione in base all'eliminazione (clearance) ed al livello desiderato di Fattore VIII. Per il calcolo dei ml/ora moltiplicare la velocita'd'infusione in UI/h/kg per i kg di peso corporeo/concentrazione dellasoluzione (UI/ml). In condizioni di clearance accelerata possono essere necessarie velocita' di infusione piu' elevate. Calcolare le successive velocita' di infusione in base ai livelli attuali di FVIII e ricalcolare la clearance per ciascun giorno dopo l'intervento chirurgico in base all'equazione: clearance = velocita' di infusione/livello attuale di FVIII. Durante l'infusione continua, la sacca d'infusione deve essere cambiata ogni 24 ore.