Il dosaggio necessario e' determinato utilizzando le seguenti formule: UI necessarie = peso corporeo (kg) x aumento desiderato di fattore VIII (% della norma) x 0,5 II. Aumento di fattore VIII atteso (% della norma) = 2 x UI somministrate/peso corporeo (kg). Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva devono essere regolati in base alle necessita' individuali del paziente (peso, gravita' dell'alterazione dellafunzione emostatica, localizzazione ed entita' dell'emorragia, titolodegli inibitori e livello desiderato di fattore VIII). Nel caso deglieventi emorragici elencati di seguito l'attivita' del fattore VIII non dovrebbe scendere al di sotto del livello indicato (in% della norma)nel periodo corrispondente. Emorragia. Emartri o emorragie muscolari iniziali, o emorragie della cavità orale:20-40 % (UI/dl), ripetere ogni 12-24 ore per almeno 1 giorno, fino a quando si è risolto l'episodioemorragico come indicato dal dolore o si è raggiunta la guarigione. Emartri o emorragie muscolari più estesi, o ematomi: 30-60 % (UI/dl), ripetere l'infusione ogni 12-24 ore per 3-4 giorni o più fino a scomparsa del dolore e dell'invalidità. Emorragie pericolose per la vita comeemorragie intracraniche, emorragie della gola, gravi emorragie addominali: 60-100 % (UI/dl), ripetere l'infusione ogni 8-24 ore fino a scomparsa del pericolo. Chirurgia. Minore inclusa l'estrazione dentaria: 30-60 % (UI/dl), ogni 24 ore, per almeno 1 giorno fino a raggiungimentodella guarigione. Maggiore: 80-100 % (UI/dl) (pre- e post operatorio), con infusione in bolo ripetere l'infusione ogni 8-24 ore fino a quando non si ottenga un'adeguata cicatrizzazione della ferita; continuarepoi la terapia per almeno altri 7 giorni allo scopo di mantenere un'attività di fattore VIII del 30- 60% o con infusione continua aumentare l'attività del Fattore VIII prima dell'intervento chirurgico con un'infusione iniziale in bolo e far seguire immediatamente un'infusione continua (in UI/Kg/h) per almeno 7 giorni, effettuando un aggiustamentodella dose in base alla clearance giornaliera del paziente e dei livelli di Fattore VIII desiderati. La quantita' da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere regolati in base all'efficacia clinica nel singolo caso. In determinate circostanze possono essere necessarie quantita' maggiori di quelle calcolate, in particolare per quanto riguarda la dose iniziale. Durante il trattamento, si consiglia un'adeguata determinazione dei livelli di fattore VIII in mododa stabilire la dose da somministrare e la frequenza alla quale ripetere le infusioni. In particolare, nel caso di interventi di chirurgia maggiore e' indispensabile l'attento controllo della terapia sostitutiva tramite l'analisi della coagulazione (attivita' plasmatica del fattore VIII). La risposta al fattore VIII puo' variare nei singoli pazienti, raggiungendo valori differenti di recupero in vivo e dimostrando emivite diverse. In uno studio clinico eseguito in pazienti adulti affetti da Emofilia A sottoposti ad interventi di chirurgia maggiore e' stato dimostrato che il farmaco puo' essere utilizzato in infusione continua in fase pre-operatoria, durante l'operazione e in fase post-operatoria. In questo studio e' stata impiegata l'eparina per prevenire le tromboflebiti nella sede dell'infusione com'e' di norma necessario perqualsiasi altra forma di infusione endovenosa di lunga durata. Per ilcalcolo della velocita' d'infusione iniziale, l'eliminazione puo' essere calcolata costruendo una curva di decadimento prima dell'intervento oppure partendo da un valore medio della popolazione e poi effettuando il relativo aggiustamento. Per l'infusione continua la stabilita' clinica ed in vitro e' stata dimostrata usando pompe portatili con serbatoio in PVC. Il farmaco contiene un basso livello di polisorbato 80 come eccipiente, che notoriamente aumenta la velocita' di estrazione del di-(2-etilesil)ftalato (DEHP) da materiali di polivinil-cloruro (PVC). Per la profilassi programmata contro sanguinamenti in pazienti affetti da grave emofilia A, devono essere somministrate ad intervalli di 2-3 giorni dosi da 20 a 60 UI per kg di peso corporeo. In alcuni casi,specialmente nei pazienti piu' giovani, possono essere necessari intervalli di dosaggio piu' brevi o dosi piu' elevate. Pazienti con inibitori: nei pazienti dev'essere controllato lo sviluppo degli inibitori del fattore VIII. Se sono presenti inibitori a livelli inferiori a 10 Unita' Bethesda (UB) per ml, una somministrazione aggiuntiva di fattoreVIII della coagulazione ricombinante puo' neutralizzare l'inibitore epermettere la continuazione di una terapia clinicamente efficace. Tuttavia, in presenza di inibitori, le dosi necessarie sono variabili e devono essere aggiustate in base alla risposta clinica e al controllo dell'attivita' plasmatica del fattore VIII. Nei pazienti con titoli di inibitori superiori a 10 UB o con elevata risposta anamnestica, si deve considerare l'uso di un concentrato (attivato) del complesso della protrombina (PCC) o di preparazioni di fattore VII ricombinante attivato (rFVIIa). Il farmaco dev'essere iniettato per via endovenosa per parecchi minuti. La velocita' di somministrazione dev'essere determinata in base al grado di benessere del paziente (velocita' massima di iniezione: 2 ml/min). Il farmaco puo' essere infuso mediante infusione continua. La velocita' d'infusione dev'essere calcolata in base all'eliminazione (clearance) ed al livello desiderato di Fattore VIII. Esempio per un paziente di 75 kg. Clearance: 3 ml/h/kg. Livello plasmatico desiderato di FVIII 100% (1 UI/ml), velocità di infusione 3,0 UI/h/kg: velocità di infusione per paziente di 75 kg 2,25 ml/h per 100 UI/ml, 1,125 ml/h per 200 UI/ml, 0,56 ml/h per 400 UI/ml. Clearance: 3 ml/h/kg. Livello plasmatico desiderato di FVIII 60% (0.6 UI/ml), velocità di infusione 1,8 UI/h/kg: velocità di infusione per paziente di 75 kg 1,35 ml/h per 100 UI/ml, 0,68 ml/h per 200 UI/ml, 0,34 ml/h per 400 UI/ml. Clearance: 3 ml/h/kg. Livello plasmatico desiderato di FVIII 40% (0,4 UI/ml), velocità di infusione 1,2 UI/h/kg: velocità di infusione per paziente di 75 kg 0,9 ml/h per 100 UI/ml, 0,45 ml/h per 200 UI/ml, 0,225ml/h per 400 UI/ml. In condizioni di clearance accelerata, come durante emorragie imponenti o danno esteso dei tessuti durante gli interventi chirurgici, possono essere necessarie velocita' di infusione piu' elevate. Le successive velocita' di infusione devono essere calcolate in base ai livelli attuali di FVIII e la clearance dev'essere ricalcolata per ciascun giorno dopo l'intervento chirurgico in base all'equazione: clearance = velocita' di infusione/livello attuale di FVIII. Durante l'infusione continua, la sacca d'infusione deve essere cambiata ogni 24 ore.