La tabella sottostante riporta avversagli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi secondo MedDRA (MedDRA SOC). L'elenco contiene il termine MedDRA (versione 10.0) piu' adeguato per descrivere una determinata reazione avversa. Le frequenze sono basate su dati derivanti dagli studi clinici. Gli effetti indesiderati sono stati registrati in 3 studi clinici di fase III (n= 2266 donne a rischio di gravidanza) e considerati avere una relazione causale almeno possibile con l'uso di questo farmaco. Tutti gli avversagli effetti indesiderati elencati nella categoria "rari", si sono verificati in una o due volontarie,con una frequenza quindi <0,1%. >>Infezioni e infestazioni. Non comuni: infezione fungina, candidasi vaginale, infezione vaginale. Rari: candidasi, herpse simplex, presunta sindrome dell'istoplasmosi oculare, tinea versicolor, infezione delle vie urinarie, vaginite batterica, infezione micotica vulvovaginale. >>Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comuni: aumento dell'appetito. Rari: ritenzione idrica, ipertrigliceridemia. >>Disturbi psichiatrici. Non comuni: depressione, umore depresso, diminuzione della libido, disturbo mentale, cambiamento dell'umore. Rari: labilita' affettiva, aggressivita', ansia, disforia, aumento della libido, nervosismo, irrequietezza, disturbo del sonno, stress. >>Patologie del sistema nervoso. Comuni: cefalea, inclusa cefalea tensiva. Non comuni: capogiro. Rari: disturbi nell'attenzione, parestesia, vertigine. >>Patologie dell'occhio. Rari: intolleranza allelenti a contatto. >>Patologie vascolari. Non comuni: ipertensione, emicrania. Rari: vene varicose sanguinanti, vampate di calore, ipotensione, dolore alle vene. >>Patologie gastrointestinali. Comuni: dolore addominale. Non comune: diarrea, nausea, vomito. Rari: costipazione, displessia, reflusso gastroesofageo. >>Patologie epatobiliari. Rari: aumento alanina aminotrasferasi, iperplasia nodulare focale del fegato. >>Patologie della cute e del tessuto cutaneo. Comuni: acne. Non comuni: alopecia, prurito, eruzione cutanea. Rari: reazione cutanea allergica,cloasma, dermatite, irsutismo, ipertricosi, neurodermatite, patologiedella pigmentazione, seborrea, patologie della cute. >>Patologie del sistema muscolo scheletrico e tessuto connettivo. Rari: dolore alla schiena, spasmi muscolari, sensazione di pesantezza. >>Patologie dell'apparato riproduttivo e mammella. Comuni: amenorrea, senso di fastidio mammaria, diamenorrea, sanguinamenti intermestruali (metrorragia). Non comuni: ingrossamento mammario, nodulo mammario, displasi cervicale, sanguinamenti uterini disfunzionali, dispareunia, mastopatia fibrocistica, menorragia, disturbo mestruale, ciste avorica, dolore pelvico, sindrome premestruale, leiomiama uterino, spasmo uterino, secrezioni vaginali, secchezza vulvovaginale. Rari: neoplasia mammaria benigna, cistemammaria, sanguinamento coitale, galotorrea, emorragia genitale, ipomenorrea, ritardi mestruali, rottura di ciste ovarica, sensazione di bruciore vaginale, sanguinamento uterino/vaginale incluso lo spotting, perdite vaginali maleodoranti, fastidio vulvovaginale. >>Patologie del sistema emolinfopoietico. Rari: linfoadenopatia. >>Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: irritabilita', edema. Rari: dolore toracico, fatica, malessere. >>Esami diagnostici. Comuni: aumento di peso. Non comuni: diminuzione di peso. Nelle donne utilizzatrici di contraccettivi orali combinati sono statisegnalati i seguenti effetti indesiderati gravi: disturbi tromboembolici venosi, disturbi tromboembolici arteriosi, ipertensione, tumori epatici, insorgenza o peggioramento di condizioni per le quali l'associazione con l'uso dei contraccettivi orali non e' dimostrata, morbo di Crohn, colite ulcerosa, epilessia, emicrania, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gravidico, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico, cloasma, disturbi cronici o acuti della funzione epatica che possono richiedere l'interruzione della somministrazione dei contraccettivi orali fino a che i marker della funzionalita' epatica siano ritornati nei limiti di norma. Nelle donne con angioedema ereditario gli estrogeni esogeni possono indurre o esacerbare i sintomi dell'angioedema. La frequenza di diagnosi di cancro mammario tra le utilizzatrici di contraccettivi orali e' aumentata molto lievemente. Dato che il cancro mammario e' raro nelle donne di eta' inferiore a 40 anni, il numero di casi in piu' e' modesto in rapporto al rischio globale di cancro mammario. Non e' noto se vi sia una relazione di causalita' con l'uso di contraccettivi orali combinati. Sisono verificati casi di eritema nodoso, eritema multiforme, secrezione mammaria ed ipersensibilita'. Sebbene questi sintomi non siano statiriportati durante gli studi clinici effettuati con questo farmaco, lapossibilita' che si verifichino anche durante il trattamento con questo medicinale non puo' essere esclusa.

Contraccezione orale.

I contraccettivi orali combinati non devono essere usati in presenza delle condizioni sotto elencate. Nel caso che una di tali condizioni compaia per la prima volta durante l'uso, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. Trombosi venosa in atto o pregressa (trombosivenosa profonda, embolia polmonare), trombosi arteriosa in atto o pregressa o condizioni prodromiche, evento cerebrovascolare in atto o pregresso, presenza di fattore di rischio grave o di piu' fattori di rischio per trombosi venosa o arteriosa come diabete mellito con sintomi vascolari, ipertensione grave, dislipoproteinemia grave, predisposizione ereditaria o acquisita per trombosi venosa o arteriosa, come resistenza alla APC, deficit di antitrombina III, deficit di proteina C, deficit di proteina S, iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi, pancreatite o sua anamnesi se associata a grave ipertrigliceridemia, patologie epatiche gravi in atto o pregresse, fino al ritorno alla normalita' dei valori della funzionalita' epatica, tumori del fegato (benignio maligni) in atto o pregressi, neoplasie maligne dipendenti dagli steroidi sessuali accertate o sospette, sanguinamenti vaginali di naturanon accertata, anamnesi di emicrania accompagnata da sintomi neurologici focali, ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Compressa rivestita con film attiva, compressa rivestita con film placebo, lattosio monoidato, amido di mais, amido di mais pregelatinizzato, povidone K25 (E1201), magnesio stearato (E470b). Rivestimento con film della compressa: ipromellosa tipo 2910, macrogol 6000, talco (E553b), titanio diossido (E171), ferro ossido rosso (E172) e/o ferro ossido giallo (E172)

Non esistono studi epidemiologici sugli effetti dei contraccettivi orali combinati contenenti estradiolo / estradiolo valerato. Tutte le avvertenze e le precauzioni seguenti sono derivate da dati clinici ed epidemiologici di COC contenenti etinilestradiolo. Studi epidemiologici hanno mostrato che l'incidenza di TEV nelle utilizzatrici di contraccettivi orali a basso contenuto di estrogeni varia da circa 20 a 40 casi, ma questa stima del rischio varia a seconda del progestinico. L'uso di qualsiasi contraccettivo orale combinato porta ad un aumentato rischio di tromboembolismo venoso (TEV) se paragonato con il non uso. Il rischio aggiuntivo di TEV risulta massimo durante il primo anno di utilizzo di un contraccettivo orale combinato. Studi epidemiologici hanno anche associato l'uso di contraccettivi orali combinati, contenenti etinilestradiolo, con un aumentato rischio di tromboembolismo arterioso.I sintomi degli eventi trombotici/tromboembolici venosi o arteriosi odi un episodio cerebrovascolare possono includere: dolore e/o gonfiore unilaterale ad una gamba, forte e improvviso dolore al petto, improvvisa mancanza d'aria, comparsa improvvisa di tosse, cefalea inconsueta, intensa, prolungata, improvvisa perdita parziale o completa della vista, diplopia, eloquio impacciato o afasia, vertigini, collasso, improvvisa debolezza o intorpidimento molto marcato di un lato o di una parte del corpo, disturbi motori, addome "acuto", anamnesi familiare positiva, prolungata immobilizzazione, interventi chirurgici maggiori, qualsiasi tipo di intervento chirurgico alle gambe o traumi importanti. In tali situazioni e' consigliabile interrompere l'uso della pillola. Deve essere preso in considerazione un trattamento antitrombotico, se la pillola non e' stata interrotta in anticipo. Il rischio di eventi tromboembolici arteriosi o di un evento cerebrovascolare aumenta con l'aumento dell'eta', il fumo, anamnesi familiare positiva, obesita', dislipoproteinemia, ipertensione, emicrania, valvulopatia cardiaca, fibrillazione atriale. Nel caso di trombosi sospettata o accertata, l'uso del COC deve essere interrotto. In caso di terapia anticoagulante deve essere adottato un idoneo metodo contraccettivo alternativo. Altre condizioni mediche che sono state associate a eventi avversi a carico dell'apparato circolatorio comprendono diabete mellito, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, malattie infiammatorie cronichedell'intestino e drepanocitosi. In alcuni studi epidemiologici e' stato segnalato un aumentato rischio di carcinoma della cervice nelle utilizzatrici di contraccettivi orali combinati per lunghi periodi, ma e'tuttora controverso in quale misura questi risultati siano da attribuire agli effetti confondenti del comportamento sessuale e ad altri fattori quale il virus papilloma umano. I tumori mammari diagnosticati nelle utilizzatrici di contraccettivo orale tendono ad essere meno avanzati clinicamente delle forme diagnosticate in donne che non ne hanno mai fatto uso. Le donne che presentano ipertrigliceridemia, o con anamnesi familiare positiva per tale condizione, possono avere un rischio maggiore di pancreatite durante l'uso di contraccettivi orali combinati. Se ritenuto appropriato, l'impiego del contraccettivo orale combinato puo' essere ripreso se la terapia antiipertensiva consente di ottenere valori di pressione arteriosa normali. E' stato segnalato che le seguenti condizioni si verificano o peggiorano sia con la gravidanza, sia con l'uso dei contraccettivi orali combinati: ittero e/o prurito da colestasi, calcoli alla cistifellea, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gravidico,perdita dell'udito da otosclerosi. Nelle donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o esacerbare i sintomi dell'angioedema. Sebbene i contraccettivi orali combinati possano avere uneffetto sulla resistenza periferica all'insulina e sulla tolleranza al glucosio, non ci sono prove della necessita' di modificare il regimeterapeutico nelle donne diabetiche che usano contraccettivi orali combinati a basso dosaggio. Le donne diabetiche devono essere tenute sotto attenta osservazione, specialmente all'inizio del trattamento con contraccettivi orali combinati. Le donne con tendenza al cloasma devono evitare l'esposizione al sole o ai raggi ultravioletti durante il trattamento con contraccettivi orali combinati. Gli estrogeni possono causare ritenzione idrica e quindi le donne con disfunzione renale o cardiaca devono essere seguite accuratamente. Le donne con insufficienza renale terminale devono essere tenute sotto attenta osservazione, perche' il livello degli estrogeni circolanti puo' aumentare dopo la somministrazione del farmaco. Le pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, che seguono una dieta senza lattosio, devono tenere conto della presenza di questo nel farmaco. Prima di iniziare o di riprendere l'uso del COC, e' necessario raccogliere un'anamnesi medica completa, eseguire un esame obiettivo ed escludere l'eventualita' di una gravidanza in corso. I contraccettivi orali non proteggono dall'infezione da HIV (AIDS) o da altre malattie a trasmissione sessuale. L'efficacia dei contraccettivi orali combinati puo' ridursi nei seguenti casi: dimenticanza di assumere delle compresse attive, disturbi gastro-intestinali durante il periodo di assunzione delle compresse attive o terapie farmacologiche concomitanti. Con tutti i contraccettivi orali combinati possono verificarsi perdite ematiche irregolari e si possonoavvistare dopo tre cicli di trattamento. Durante l'utilizzo del farmaco puo' verificarsi amenorrea anche in assenza di gravidanza. Se l'assunzione del contraccettivo e' avvenuta secondo le dovute indicazioni e' improbabile che la donna sia incinta. In caso contrario, se le mestruazioni non compaiono per due cicli consecutivi, e' utile escludere una gravidanza prima del proseguimento del trattamento. Se le perdite ematiche irregolari persistono o si presentano dopo cicli precedentemente regolari, e' necessario prendere in considerazione cause non ormonali ed e' indicato intraprendere adeguate misure diagnostiche per escludere forme maligne o una gravidanza.