Diarrea, casi di pancreatite, casi di aumento dell'intervallo PR, aumenti della creatinfosfochinasi, mialgia, miosite e raramente rabdomiolisi, lipodistrofia, anomalie metaboliche. >>Pazienti adulti. Molto comuni >1/10. Comuni >1/100, 1/1000, >Pazienti pediatrici eta' >= 2 anni. Infezioni e infestazioni. Comuni: infezione virale. Disturbi del sistema nervoso. Comuni: alterazione del gusto. Disturbi gastrointestinali. Comuni: costipazione, vomito, pancreatite. Disturbi epatobiliari. Comuni: epatomegalia. Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo. Comuni: rash, pelle secca. Disturbi generali e della sede di somministrazione. Comuni: febbre. Parametri di laboratorio. Comuni (grado 3 o 4): aumento del tempo di protrombina parziale, diminuzione dell'emoglobina, diminuzione della conta delle piastrine, aumento del sodio, aumento del potassio, aumento del calcio,aumento della bilirubina, aumento della SGOT, aumento della SGPT, aumento del colesterolo totale, aumento dell'amilasi, aumento dell'acido urico, diminuzione del sodio, diminuzione del potassio, diminuzione del calcio, diminuzione dei neutrofili. >>Post-marketing. Riportate epatiti, e raramente ittero, sindromi di Stevens- Johnson e eritema multiforme, casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).

Indicato, in associazione con altri agenti antiretrovirali, per il trattamento di adulti e bambini di eta' >2 anni con infezione HIV-1. La maggior parte dell'esperienza con il farmaco deriva dall'uso del prodotto in pazienti mai sottoposti precedentemente a terapia antiretrovirale. I dati ottenuti in pazienti pluri-trattati con inibitori della proteasi sono limitati. Esistono dati limitati circa la terapia di salvataggio di pazienti in fallimento con la terapia. La scelta per il trattamento di pazienti con infezione HIV-1 e con precedente esperienza di inibitori della proteasi deve basarsi su test di resistenza virale individuale e sulla storia dei trattamenti precedenti.

Controindicato in pazienti con accertata ipersensibilita' al lopinavir, ritonavir o ad uno qualsiasi degli eccipienti, in bambini di eta' <2 anni, nelle donne in stato di gravidanza, nei pazienti con malattia epatica o renale ed in pazienti trattati con disulfiram e metronidazole a causa del possibile rischio di tossicita' dell'eccipienti glicole propilenico. Il farmaco e' una combinazione fissa di lopinavir e ritonavir che sono inibitori del citocromo P450 isoforme CYP3A. Non somministrare in concomitanza con altri farmaci altamente dipendenti dal CYP3A per la clearance e per i quali le elevate concentrazioni plasmatichesono associate a gravi effetti collaterali. Questi farmaci comprendono: astemizolo, terfenadina, midazolam orale, triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, alcaloidi della segale cornuta (es. ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) e vardenafil. Preparazioni di erboristeria contenenti l'erba di San Giovanni (Hypericum perforaturm) non devono essere usate durante l'assunzione di lopinavir e ritonavir per il rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche eriduzione dei loro effetti clinici.

Soluzione orale: alcol (etanolo anidro) (42 % v/v), sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio, propilenglicole, acqua depurata, glicerolo, polivinilpirrolidone, aroma 110 (composto da monoammonio glicirizzinato e glicerolo), aroma alla vaniglia (contenente acido p-idrossibenzoico, p-idrossibenzaldeide, acido vanillico, vanillina, eliotropo, etilvanillina), olio di ricino poliossile 40 idrogenato, aroma allo zucchero filato (contenente etil malto, etilvanillina, acetone, diidrocumarina, glicole propilenico), acesulfame potassio, saccarina sodica, sodio cloruro, essenza di menta piperita, sodio citrato, acido citrico,mentolo.

>>Pazienti con condizioni coesistenti. Insufficienza epatica: sicurezza e l'efficacia del farmaco non stabilita; controindicato in pazienticon danno epatico di grado severo; pazienti con epatite cronica di tipo B o C e trattati con una terapia antiretrovirale di associazione hanno un rischio maggiore di reazioni avverse epatiche gravi e potenzialmente fatali; in caso di concomitante terapia antivirale per epatiti di tipo B o C, fare riferimento alle informazioni sul prodotto relativea questi tipi di farmaci; pazienti con disfunzione epatica pre-esistente, inclusa l'epatite cronica, hanno una maggiore frequenza di anormalita' della funzione epatica. >>Insufficienza renale: non si attendonoaumenti delle concentrazioni plasmatiche; poiche' lopinavir e ritonavir sono altamente legati alle proteine plasmatiche la loro significativa rimozione attraverso l'emodialisi o la dialisi peritoneale e' improbabile. >>Emofilia: riportati casi di aumento di episodi emorragici comprendenti ematomi cutanei ed emartro spontanei; in alcuni pazienti sie' reso necessario un incremento di dose del fattore VIII; in piu' della meta' dei casi riportati e' stato possibile continuare il trattamento con inibitori della proteasi o riprenderlo nel caso fosse stato interrotto. >>Aumento dei livelli lipidici: aumenti, a volte rilevanti, nella concentrazione del colesterolo totale e dei trigliceridi. >>Pancreatite: riportati casi in pazienti trattati inclusi quelli che hanno sviluppato una ipertrigliceridemia; nella maggior parte in pazienti hanno avuto una storia precedente di pancreatite e/o concomitante terapia con altri farmaci associati ad essa; marcati aumenti dei trigliceridi sono un fattore di rischio per il suo sviluppo; pazienti affetti da malattia da HIV in stadio avanzato possono essere a rischio di aumentodei trigliceridi e pancreatite. Una pancreatite deve essere presa in cosiderazione qualora si verifichino sintomi clinici, quali nausea, vomito, dolore addominale, o anormalita' nei parametri di laboratorio, quali aumento del valore della lipasi o dell'amilasi sierica. >>Iperglicemmia: riportati casi iniziali di diabete mellito, iperglicemia o esacerbazione di diabete mellito preesistente; in alcuni di questi l'iperglicemia e' stata grave ed in alcuni casi anche associata a chetoacidosi. >>Ridistribuzione dei grassi e alterazioni metaboliche: la terapiaantiretrovirale combinata e' stata associata, in pazienti HIV, alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia); e' stata ipotizzata una connessione tra lipomatosi viscerale e inibitori della proteasi,lipoatrofia e inibitori non-nucleosidici della trascriptasi inversa; un rischio maggiore di lipodistrofia e' stato associato a fattori individuali come l'eta' avanzata, e a fattori farmaco-correlati come un prolungato trattamento con antiretrovirali associato a disturbi metabolici; attenzione alla misurazione della riduzione dei lipidi sierici e della glicemia. >>Sindrome da immunoricostituzione: nei soggetti HIV positivi con immunodeficienza di grado severo e' possibile che si manifesti una reazione infiammatoria ad agenti patogeni opportunisti asintomatici o residui, in grado di provocare condizioni cliniche sfavorevolio di aggravare la sintomatologia legata alla malattia; in genere talireazioni sono state riscontrate durante le prime settimane o nel corso dei primi mesi di terapia; attenzione a retinite da citomegalovirus,le infezioni micobatteriche diffuse o localizzate, la polmonite da pneumocystis carinii e ad ogni sintomo di tipo infiammatorio. >>Osteonecrosi: soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione; rari casi di blocco atrio-ventricolare. >>Prolungamento dell'intervallo PR. >>Interazioni con altri farmaci: puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche dei farmaci che sono metabolizzati principalmente dal CYP3A; gli inibitori della reduttasi HMG-CoA, quali simvastatina e lovastatina, da un punto di vista metabolico sono altamente dipendenti dal CYP3A, cosicche' l'uso concomitante con simvastatina e lovastatinanon e' consigliabile per l'aumentato rischio di miopatia, compresa larabdomiolisi; cautela con rosuvastatina o con atorvastatina che e' metabolizzata in misura minore dal CYP3A4; se fosse necessaria una terapia con inibitori della reduttasi HMG-CoA, e' consigliato l'uso di pravastatina o fluvastatina; cautela con clorfeniramina, chinidina, eritromicina e claritromicina; puo' aumentare le concentrazioni dei farmaci somministrati contemporaneamente e questo puo' dare luogo ad un aumento dei loro effetti collaterali cardiaci; cautela con rifampicina poiche' determina importanti riduzioni nelle concentrazioni di lopinavir cui puo' conseguire una significativa riduzione dell'effetto terapeuticodi lopinavir. >>Altro. I pazienti in trattamento con la soluzione orale, in modo particolare quelli con insufficienza renale o con diminuita capacita' di metabolizzare il glicole propilenico, devono essere monitorizzati per le reazioni avverse correlate in modo particolare alla tossicita' del glicole propilenico quali convulsioni, stupore, tachicardia, iperosmolarita', acidosi lattica, tossicita' renale, emolisi. Oltre al glicole propilenico sopra citato, contiene alcol che e' potenzialmente dannoso per coloro che soffrono di disturbi epatici, alcolismo, epilessia, danni o malattie cerebrali cosi' come per le donne in stato di gravidanza ed i bambini; contiene fruttosio, dannoso per l'intolleranza ereditaria al fruttosio; glicerolo che ad alti dosaggi puo' causare emicrania e disturbi gastrointestinali; l'olio di ricino poliossile 40 idrogenato ed il potassio presenti possono causare ad alti dosaggi disturbi gastrointestinali; cautela pazienti in dieta a basso contenuto di potassio; l'utilizzo concomitante di fluticasone o di altri glucocorticoidi che sono metabolizzati dal CYP3A4 non e' raccomandato poiche' si possono verificare effetti sistemici da corticosteroide, incluse la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica.