Il piu' comune effetto avverso e' stata la diarrea. Riportati casi dipancreatite inclusi coloro che hanno sviluppato ipertrigliceridemia. Riportati rari casi di aumento dell'intervallo PR. La terap. con inibitori della proteasi, specie in associaz. a inibitori nucleosidici della transcriptasi inversa ha dato luogo a aumenti della creatinfosfochinasi, mialgia, miosite e raramente rabdomiolisi. La terap. antiretrovirale combinata e' stata associata, in pazienti HIV, alla lipodistrofia incluso il calo del grasso sottocutaneo periferico e facciale, aumentodel grasso intra-addominale e viscerale, ginecomastia ed accumulo delgrasso nella zona dorsocervicale. Associata anche ad anomalie metaboliche come ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, resistenza all'insulina, iperglicemia e iperlattosemia. All'inizio della terap. antiretrovirale combinata (CART), in soggetti HIV positivi con immunodeficienzadi grado severo, e' possibile che si manifesti una reazione infiammatoria ad agenti patogeni opportunisti asintomatici o residui. Pazienti adulti. Riportate le seguenti reazioni avverse di grado da moderato a grave con una possibile o probabile relaz. con il prodotto e sono riportate per tipologia di organo. All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine decrescente digravita': molto comune >1/10, comune >1/100, 1/1000, GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon ci sono dati sull'uso di Kaletra in donne in stato di gravidanza.Gli studi condottisugli animali hanno evidenziato una tossicita' riproduttiva. Non e' noto il potenziale rischio per la specie umana. Kaletra non deve essere usato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessita'. Studi sui ratti rivelano che il lopinavir e' escreto nel latte. Non e' noto se questo medicinale sia escreto nel latte umano. Le donne con infezione da HIV non devono in nessun caso allattare alseno i propri neonati, per evitare la trasmissione del virus.

E' indicato, in associazione con altri agenti antiretrovirali, per iltrattamento di adulti e bambini di eta' superiore ai 2 anni con infezione HIV-1. La maggior parte dell'esperienza deriva dall'uso del prodotto in pazienti mai sottoposti precedentemente a terapia antiretrovirale. I dati ottenuti in pazienti pluri-trattati con inibitori della proteasi sono limitati. La scelta per il trattamento di pazienti con infezione HIV-1 e con precedente esperienza di inibitori della proteasi deve basarsi su test di resistenza virale individuale e sulla storia deitrattamenti precedenti.

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti con grave insufficienza epatica. E' una combinazione fissa di lopinavir e ritonavir che sono inibitori del citocromo P450 isoforme CYP3A. Non dovrebbe essere somministrato in concomitanza con altrifarmaci altamente dipendenti dal CYP3A per la clearance e per i qualile elevate concentrazioni plasmatiche sono associate a effetti avversi gravi e/o che mettono a rischio la vita. Questi farmaci comprendono:astemizolo, terfenadina, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, alcaloidi della segale cornuta (p. es. ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina)e vardenafil. Preparazioni di erboristeria contenenti l'erba di San Giovanni (Hypericum perforaturm) non devono essere usate durante l'assunzione di lopinavir e ritonavir per il rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e riduzione dei loro effetti clinici. La rifampicina non deve essere usata inassociazione con il prodotto poiche' la co-somministrazione puo' causare gravi diminuzioni delle concentrazioni del lopinavir che possono dare luogo a significative riduzioni dell'effetto terapeutico del lopinavir.

Pazienti con epatite cronica di tipo B o C e trattati con una terapiaantiretrovirale di associazione hanno un rischio maggiore di eventi avversi epatici gravi e potenzialmente fatali. In caso di concomitante terapia antivirale per epatiti di tipo B o C, fare riferimento alle informazioni sul prodotto relative a questi tipi di farmaci. Pazienti con disfunzione epatica pre-esistente, inclusa l'epatite cronica, hanno una maggiore frequenza di anormalita' della funzione epatica, nel corso di terapia antiretrovirale di associazione e devono essere monitorati seguendo le pratiche standard. Se si evidenzia un peggioramento della patologia epatica in tali pazienti, si deve considerare l'interruzione del trattamento. Patologia renale : dal momento che la clearance renale del lopinavir e del ritonavir e' trascurabile, non si attendono aumenti delle concentrazioni plasmatiche in pazienti affetti da insufficienza renale. Poiche' lopinavir e ritonavir sono altamente legati alle proteine plasmatiche, la loro significativa rimozione attraverso l'emodialisi o la dialisi peritoneale e' improbabile. Sono stati riportati casi di aumento di episodi emorragici comprendenti ematomi cutanei ed emartro spontanei in pazienti affetti da emofilia di tipo A e B trattati con inibitori della proteasi. In alcuni pazienti si e' reso necessario un incremento di dose del fattore VIII. In piu' della meta' dei casi riportati e' stato possibile continuare il trattamento con inibitori della proteasi o riprenderlo nel caso fosse stato interrotto. È stata ipotizzata una relazione causale, sebbene non sia stato chiarito il meccanismo d'azione. I pazienti emofilici devono pertanto essere informati circa la possibilitá di un aumento di tali episodi emorragici. Il trattamento con Kaletra ha prodotto aumenti, a volte marcati, nellaconcentrazione del colesterolo totale e dei trigliceridi. Particolarecautela deve essere usata in pazienti con elevati valori basali e constoria di alterazioni lipidiche. Sono stati riportati casi di pancreatite in pazienti trattati con Kaletra, inclusi quelli che hanno sviluppato una ipertrigliceridemia. Nella maggior parte di questi casi i pazienti hanno avuto una storia precedente di pancreatite e/o concomitante terapia con altri farmaci associati alla pancreatite. Marcati aumenti dei trigliceridi sono un fattore di rischio per lo sviluppo di pancreatiti. Pazienti affetti da malattia da HIV in stadio avanzato possonoessere a rischio di aumento dei trigliceridi e pancreatite. Una pancreatite deve essere presa in considerazione qualora si verifichino sintomi clinici (quali nausea, vomito, dolore addominale) o anormalita' nei parametri di laboratorio (quali aumento del valore della lipasi o dell'amilasi sierica) che suggeriscano una pancreatite. Pazienti che manifestano questi segni o sintomi devono essere valutati e la terapia con Kaletra deve essere sospesa se c'e' una diagnosi di pancreatite Sono stati riportati casi iniziali di diabete mellito, iperglicemia o esacerbazione di diabete mellito preesistente in pazienti che assumevano inibitori della proteasi. In alcuni di questi l'iperglicemia e' stata grave ed in alcuni casi anche associata a chetoacidosi. La terapia antiretrovirale combinata e' stata associata, in pazienti HIV, alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia). Un rischio maggiore dilipodistrofia e' stato associato a fattori individuali come l'eta' avanzata, e a fattori farmaco-correlati come un prolungato trattamento con antiretrovirali associato a disturbi metabolici.L'esame obiettivo deve includere la valutazione dei segni fisici per la ridistribuzione del grasso. Si deve prestare attenzione alla misurazione della riduzione dei lipidi sierici e della glicemia. Nei soggetti HIV positivi con immunodeficienza di grado severo, al momento della scelta della terapiaantiretrovirale combinata (CART), e' possibile che si manifesti una reazione infiammatoria ad agenti patogeni opportunisti asintomatici o residui, in grado di provocare condizioni cliniche sfavorevoli o di aggravare la sintomatologia legata alla malattia. In genere, tali reazioni, sono state riscontrate durante le prime settimane o nel corso dei primi mesi di terapia. Evidenze cliniche che devono essere segnalate, sono la retinite da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche diffuse o localizzate, la polmonite da pneumocystis carinii. Ogni sintomo ditipo infiammatorio dovrebbe essere valutato e trattato qualora fosse ritenuto necessario. Osteonecrosi: sebbene l'eziologia sia consideratamultifattoriale, sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART). Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di fastidi, dolore e rigidita' alle articolazioni, o difficolta'nel movimento. Kaletra contiene lopinavir e ritonavir, entrambi sono inibitori del P450 isoforme CYP3A. Kaletra puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche dei farmaci che sono metabolizzati principalmente dal CYP3A. L'uso concomitante di Kaletra con simvastatina e lovastatina non e' consigliabile per l'aumentato rischio di miopatia, compresa la rabdomiolisi. Si deve inoltre usare cautela e considerare una riduzione del dosaggio se Kaletra e' usato in concomitanza con atorvastatina che e' metabolizzata in misura minore dal CYP3A4. Se fosse necessaria una terapia con inibitori della reduttasi HMG-CoA, e' consigliato l'usodi pravastatina o fluvastatina. Si deve usare particolare cautela quando si prescrive Kaletra con farmaci noti per indurre un prolungamentodell'intervallo QT come: clorfeniramina, chinidina, eritromicina e claritromicina. Inoltre Kaletra puo' aumentare le concentrazioni dei farmaci somministrati contemporaneamente e questo puo' dare luogo ad un aumento degli eventi avversi cardiaci a loro associati. E' sconsigliatala contemporanea somministrazione di rifampicina. La somministrazioneconcomitante di efavirenz, nevirapina, nelfinavir o amprenavir e di Kaletra compresse non e' raccomandata. Tuttavia, poiche' la sicurezza di dosi elevate di Kaletra non e' stata stabilita, in caso di somministrazione di Kaletra compresse ad una dose pari a 600/150 mg due volte al giorno e' necessario monitorare attentamente i parametri di sicurezza. Kaletra non e' una cura per l'infezione da HIV o l'AIDS. Non riduceil rischio di transmissione dell'HIV attraverso i rapporti sessuali ocontaminazione sanguigna. Devono essere prese appropriate precauzioni. Coloro che assumono Kaletra possono ancora sviluppare infezioni o altre malattie correlate con la malattia da HIV e l'AIDS. L'utilizzo concomitante di Kaletra e di fluticasone o di altri glucocorticoidi che sono metabolizzati da CYP3A4 non e' raccomandato.