La frequenza e la gravita' degli effetti indesiderati sono influenzate dalla dose, dalla velocita' di infusione e dagli intervalli di somministrazione del farmaco. Gli effetti indesiderati dose limitanti, sonocostituiti dalla riduzione del numero di piastrine, leucociti e granulociti. >>Studi clinici. Patologie del sistema emolinfopoietico. Moltocomuni (>=1/10): leucopenia (neutropenia grado 3 = 19,3%; grado 4 = 6%); trombocitopenia; anemia. Comuni (>=1/100 =1/10.000 =1/1.000 >Post-marketing (segnalazioni spontanee con frequenza non nota). Patologie del sistema nervoso: accidente cerebrovascolare. Patologie cardiache: aritmia, soprattutto di natura sopraventricolare; insufficienza cardiaca. Patologie vascolari: segni clinici di gangrena e vasculite periferica. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: edema polmonare; sindrome da stress respiratorio acuto dell'adulto. Patologie gastrointestinali: colite ischemica. Patologie epatobiliari:grave epatotossicita' tra cui insufficienza epatica e decesso. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: gravi reazioni cutanee tra cui eruzioni a carattere desquamativo e bolloso, sindrome di Lyell e di Steven Johnson. Patologie renali e urinarie: insufficienza renale; sindrome uremica emolitica. Lesioni, avvelenamento e complicanze legatealla procedura: reazioni cutanee indotte dalla chemioterapia a seguito della radioterapia.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon vi sono dati adeguati sull'uso di gemcitabina nelle donne in gravidanza. Gli studi effettuati sugli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva. In base ai risultati derivanti dagli studi sugli animali ed in considerazione del meccanismo d'azione della gemcitabina, tale sostanza non deve essere usata durante la gravidanza, a meno che non sia assolutamente necessario. Non e' noto se la gemcitabina venga escreta nel latte materno e non e' possibile escludere l'insorgenza di effetti avversi nel neonato allattato al seno. Durante la terapia e' necessario sospendere l'allattamento. In studi sulla fertilita' la gemcitabina ha causato ipospermatogenesi in topi maschi. Si consiglia quindi agli uomini in trattamento con gemcitabina di non concepire un figlio durante e fino a 6 mesi dopo la conclusione del trattamento e di chiedere ulteriore consiglio sulla crioconservazione dello sperma prima di iniziare il trattamento a causa della possibilita' di infertilita' dovuta alla terapia.

Trattamento del carcinoma alla vescica localmente avanzato o metastatico, in associazione con cisplatino. Trattamento di pazienti con adenocarcinoma del pancreas localmente avanzato o metastatico. Associato a cisplatino per il trattamento di prima scelta di pazienti con carcinoma del polmone non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico. In monoterapia puo' essere presa in considerazione in pazienti anziani oppure in quelli con performance status 2. Trattamento di pazienti con carcinoma dell'epitelio dell'ovaio localmente avanzato o metastatico, in associazione con carboplatino, in pazienti che hanno recidivato almeno 6 mesi dopo terapia di prima linea con platino. Associato a paclitaxel, per il trattamento di pazienti con carcinoma della mammella non resecabile recidivante localmente o metastatico, che hanno recidivato dopo chemioterapia adiuvante/(neo)adiuvante. La precedente chemioterapia deve aver incluso un'antraciclina, a meno che non fosse clinicamente controindicata.

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. Allattamento.

Mannitolo E421, sodio acetato triidrato, sodio idrossido 1 N (per l'aggiustamento del pH).

E' stato dimostrato che il prolungamento del tempo di infusione ed un'aumentata frequenza di somministrazione determinano un aumento della tossicita'. Gemcitabina puo' sopprimere la funzionalita' midollare, come evidenziato dalla comparsa di leucopenia, trombocitopenia ed anemia. Prima di ogni somministrazione deve essere effettuato il conteggio di piastrine, leucociti e granulociti. In caso di depressione midollareindotta dal farmaco,deve essere valutata la possibilita' di interrompere o modificare la terapia. Comunque la mielo soppressione e' di breve durata e generalmente non richiede riduzioni di dosaggio e solo raramente puo' comportare interruzione del trattamento. I valori delle cellule ematiche possono continuare ad abbassarsi anche dopo interruzionedella terapia. La terapia deve essere iniziata con cautela nei pazienti con funzione midollare compromessa. Quando viene usata in associazione con altri chemioterapici deve essere tenuto in considerazione il rischio di soppressione cumulativa della funzione midollare. La somministrazione a pazienti con metastasi al fegato o anamnesi di epatite, alcolismo o cirrosi epatica puo' causare un'esacerbazione della insufficienza epatica sottostante. E' necessaria una valutazione periodica (che includa i test virologici) della funzione renale ed epatica. Usare con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o funzione renale compromessa perche' le informazioni derivanti dagli studi clinici condotti non sono sufficienti per consentire chiare raccomandazioni sulla dose per questi gruppi di pazienti. Radioterapia concomitante (effettuata contemporaneamente o separatamente entro un intervallo di tempo <= 7giorni): e' stata segnalata tossicita'. L'uso di vaccini per la febbre gialla e di altri vaccini vivi attenuati e' sconsigliato in pazientiin trattamento. A causa del rischio di disturbi cardiaci e/o vascolari connessi alla gemcitabina, la somministrazione del farmaco deve avvenire con prudenza nei pazienti con problemi cardiovascolari in anamnesi. Sono state riscontrate manifestazioni polmonari, talvolta gravi (come l'edema polmonare, la polmonite interstiziale o la sindrome da sofferenza respiratoria dell'adulto (ARDS)). La causa di tali manifestazioni non e' nota; se si verificano onsiderare la possibilita' di interrompere il trattamento. L'impiego tempestivo di misure di supporto adeguate puo' contribuire a migliorare il quadro clinico. Sistema renale Nei pazienti in trattamento con gemcitabina sono state raramente riportate segnalazioni cliniche compatibili con una sindrome uremica emolitica (HUS). Il trattamento deve essere interrotto ai primi segni di anemia emolitica microangiopatica come nei casi di rapido calo dei livelli di emoglobina e concomitante trombocitopenia, aumento della bilirubinasierica, della creatinina sierica, dell'azotemia o della LDH. Il danno renale potrebbe non essere reversibile anche dopo l'interruzione deltrattamento ed in tali casi dovra' essere preso in considerazione il ricorso alla dialisi. Nell'ambito di studi sulla fertilita' la gemcitabina ha causato ipospermatogenesi in topi maschi. Si consiglia quindi agli uomini in trattamento con gemcitabina di non concepire un figlio durante e fino a 6 mesi dopo la conclusione del trattamento e di informarsi riguardo la crioconservazione dello sperma prima di iniziare il trattamento a causa della possibilita' di infertilita' dovuta alla terapia con gemcitabina. Il medicinale contiene sodio.