Le reazioni avverse piu' frequenti correlate al trattamento riportatein due studi clinici di fase II e in uno di fase III in pazienti affetti da carcinoma a cellule transizionali dell'urotelio (450 pazienti trattati con vinflunina) sono stati disturbi ematologici, principalmente neutropenia e anemia; disturbi gastrointestinali, in particolare stitichezza, anoressia, nausea, stomatite/mucosite, vomito, dolori addominali e diarrea; e disturbi generali come astenia/stanchezza. Frequenzadelle reazioni avverse: molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1000,< 1/100 ). Infezioni e infestazioni. Comune: infezione neutropenia, infezioni (virali, batteriche, fungine); noncomune: sepsi neutropenia. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia; comune: neutropenia febbrile. Disturbi del sistema immunitario. Comune: ipersensibilita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune:anoressia; comune: disidratazione. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: neuropatia sensoriale periferica; comune: sincope, emicrania, capogiri, nevralgia, disgeusia, neuropatia; non comune: neuropatia motoria periferica. Patologiedell'orecchio e del labirinto. Comune: dolore all'orecchio; non comune: vertigini, tinnito. Patologie cardiache. Comune: tachicardia; non comune: ischemia miocardica, infarto miocardico. Patologie vascolari. Comune: ipertensione, trombosi venosa, ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea, tosse; non comune: sindrome da distress respiratorio acuto, dolore faringo-laringeo. Patologie gastrointestinali. molto comune: stitichezza, dolori addominali, vomito, nausea, stomatite, diarrea; comune: ileo, disfagia, disturbi alla bocca, dispepsia; non comune: odinofagia, disturbi gastrici, esofagite, disturbi gengivali. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; comune: reazioni cutanee, prurito, iperidrosi; non comune: secchezza cutanea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: mialgia; comune: artralgia, dolore dorsale, dolore mandibolare, debolezza muscolare, dolore alle estremita', dolore osseo, dolori muscolo scheletrici. Patologie renali e urinarie. Non comune: insufficienza renale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia/stanchezza, reazioni nel sito di iniezione, piressia; comune: dolore toracico, brividi, dolore, edema; non comune: stravaso. Esami diagnostici. Molto comune: perdita di peso; non comune: aumento delle transaminasi, aumento di peso. Reazioni avverse in altre indicazioni: lereazioni avverse potenzialmente gravi che si verificano in pazienti affetti da carcinoma a cellule transizionali dell'urotelio o in pazienti con neoplasia diversa da quella per cui vinflunina e' indicata e le reazioni avverse caratteristiche della classe degli alcaloidi della vinca sono elencate di seguito. Patologie del sistema emolinfopoietico: neutropenia di grado 3/4 e' stata osservata nel 54,6% dei pazienti. Grave anemia e trombocitopenia sono risultate meno comuni (rispettivamente 17,3 e 4,9%). Neutropenia febbrile definita come ANC < 1.000/mm^3 efebbre >= 38,5.C di origine sconosciuta senza infezione documentata clinicamente- microbiologicamente (NCI CTC versione 2.0) e' stata osservata nel 6,7% dei pazienti. Infezione con neutropenia di Grado 3/4 e' stata osservata nel 4,2% dei pazienti. Complessivamente 6 pazienti (1,3% delle persone sottoposte a trattamento) sono deceduti a causa di infezione sorta come complicanza della neutropenia. Patologie gastrointestinali La stitichezza e' un effetto di classe degli alcaloidi della vinca: il 15,3% dei pazienti hanno sperimentato una grave stitichezza durante il trattamento con vinflunina. L'ileo di Grado 3/4 riferito nel2,7% dei pazienti e' stato reversibile a seguito di cure mediche. La stitichezza viene gestita con cure mediche. Patologie del sistema nervoso: la neuropatia sensoriale periferica e' un effetto di classe deglialcaloidi della vinca. Nello 0,2% dei pazienti e' stato di grado 3. Tutti questi eventi si sono risolti nel corso dello studio. Patologie cardiovascolari: eventi cardiaci sono un noto effetto di classe degli alcaloidi della vinca. L'infarto miocardico o l'ischemia miocardica si sono verificati nello 0,6% dei pazienti e la maggior parte di essi aveva un disturbo cardiovascolare o dei fattori di rischio preesistenti. Un paziente e' morto in seguito a infarto miocardico e un altro in seguito ad arresto cardiopolmonare. Dopo la somministrazione di vinflunina e' stato osservato qualche prolungamento dell'intervallo QT. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Casi di dispnea si sono verificati nel 3,6% dei pazienti, ma raramente gravi (Grado 3/4: 0,4%). E' stato riportato broncospasmo in un paziente trattato con vinflunina per un tumore diverso dall'indicazione. Patologie dell'occhio: e' stato osservato un caso di vista offuscata e un caso di ridotta acuita' visiva. Patologie endocrine: sono stati riportati tre casi di sospetta Sindrome da Inappropriata Secrezione di Ormone Antidiuretico (SIADH) inpazienti trattati con vinflunina per un tumore diverso dall'indicazione.

Indicato in monoterapia per il trattamento di pazienti adulti affettida carcinoma a cellule transizionali del tratto uroteliale avanzato ometastatico dopo fallimento di un precedente regime contenente platino. L'efficacia e la sicurezza di vinflunina non sono state studiate nei pazienti con Performance Status (PS) >=2.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad altri alcaloidi della vinca. Grave infezione recente (nelle ultime 2 settimane) o in corso. Contaassoluta dei neutrofili (ANC) al basale < 1.500/mm^3 o piastrine < 100.000/mm^3. Allattamento.

Acqua per preparazioni iniettabili.

Tossicita' ematologica: la neutropenia e' una reazione avversa frequente di vinflunina. E' necessario condurre un adeguato monitoraggio della conta ematica completa per verificare il valore della conta assoluta dei neutrofili (ANC) prima di ogni infusione di vinflunina. La dose raccomandata deve essere ridotta in pazienti con tossicita' ematologica di Grado >3. Vinflunina non deve essere somministrata quando il valore di ANC e' < 1.000/mm^3 e/o le piastrine sono < 100.000/mm^3. Disturbi gastrointestinali: grave stipsi si e' verificata nel 15,3% dei pazienti trattati. La stipsi e' reversibile e non cumulativa. Si devono adottare particolari misure dietetiche quali l'idratazione per via oralee si devono somministrare lassativi dal giorno 1 al giorno 5 o 7 del ciclo di trattamento. I pazienti ad alto rischio di stipsi (trattamento concomitante con oppiacei, carcinoma peritoneale, masse addominali, precedente chirurgia addominale rilevante) devono essere trattati con polietilenglicole dal giorno 1 al giorno 7, somministrato una volta algiorno la mattina prima della colazione. In caso di stipsi di grado 2di durata superiore a 5 giorni o di grado >= 3 di qualsiasi durata, la dose di vinflunina deve essere aggiustata. In caso di qualsiasi tossicita' gastrointestinale di grado >= 3 (ad eccezione di vomito o nausea) e di mucosite (di grado 2 per oltre 5 giorni e di grado >= 3 di qualsiasi durata) e' necessario aggiustare la dose. Patologie cardiache: dopo la somministrazione di vinflunina si e' osservato qualche prolungamento dell'intervallo QT. Questo effetto puo' portare ad un aumento del rischio di aritmia ventricolare benche' non sia stata osservata convinflunina nessuna aritmia ventricolare. Nondimeno, occorre usare concautela il farmaco in pazienti con aumento del rischio pro-aritmico. L'uso concomitante di due o piu' sostanze che prolungano l'intervallo QT/QTc non e' raccomandato. Si raccomanda una particolare attenzione quando vinflunina e' somministrata a pazienti con precedente anamnesi di infarto miocardico/ischemia miocardica o angina pectoris. Gli eventidi ischemia cardiaca possono verificarsi specialmente nei soggetti con patologia cardiaca latente. Pertanto, i pazienti che ricevono il farmaco devono essere monitorati attentamente dal personale medico per ilcontrollo di eventi cardiaci. Si deve prestare particolare cautela nei pazienti con un'anamnesi positiva per malattie cardiache e si deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio. La sospensione deltrattamento con vinflunina deve essere presa in considerazione nei pazienti che sviluppano ischemia cardiaca. Insufficienza epatica: la dose raccomandata deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza epatica moderata o severa. Insufficienza renale: la dose raccomandata deveessere ridotta nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave. Altro: l'uso concomitante di vinflunina con potenti inibitori o potenti induttori del CYP3A4 deve essere evitato. Quando viene infusa attraverso una vena periferica, vinflunina puo' indurre irritazione venosadi grado 1, di grado 2 o di grado 3. Tutti i casi si sono risolti rapidamente senza necessita' di interrompere il trattamento. E' necessario seguire le istruzioni per la somministrazione. Uomini e donne in eta' fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace durante il trattamento e fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di vinflunina.