Non sono stati effettuati studi clinici terapeutici con il medicinalesebbene sia stata dimostrata la bioequivalenza del farmaco con sitagliptin e metformina somministrati in concomitanza. Sitagliptin e metformina In studi in doppio cieco le reazioni avverse considerate correlate al farmaco riportate in eccedenza (> 0,2% e differenza > 1 paziente)su placebo nei pazienti trattati con sitagliptin in associazione con metformina sono elencate sotto usando la classificazione per sistemi eorgani secondo MeDRA e la frequenza assoluta. Le frequenze sono definite come: molto comuni (>=1/10); comuni (da >=1/100 a =1/1000 a =1/10.000 a >Sitagliptin con metformina. Esami diagnostici. Non comune: riduzione del glucosio ematico. Patologie del sistema nervoso. Non comune: sonnolenza. Patologie gastrointestinali. Noncomune: diarrea, dolore addominale alto; comune: nausea. >>Sitagliptin con metformina ed una sulfonilurea. Patologie gastrointestinali. Comune: costipazione. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Moltocomune: ipoglicemia. Informazioni aggiuntive sui singoli principi attivi dell'associazione a dosaggio fisso Sitagliptin Inoltre, in studi in monoterapia fino a 24 settimane con sitagliptin 100 mg da solo una volta al giorno rispetto a placebo, le reazioni avverse considerate come correlate al farmaco verificatesi in eccesso nei pazienti trattati con sitagliptin (> 0,2 % e differenza > 1 paziente) rispetto ai pazienti trattati con placebo sono cefalea, ipoglicemia, costipazione, e capogiro. Oltre alle reazioni avverse correlate al farmaco descritte sopra, eventi avversi (riportati indipendentemente dalla relazione causale con il farmaco) che si sono verificati in almeno il 5% dei casi e piu'comunemente in pazienti trattati con sitagliptin hanno incluso infezione del tratto respiratorio superiore e nasofaringite. Ulteriori eventi avversi che si sono verificati piu' di frequente in pazienti trattati con sitagliptin (non hanno raggiunto il livello del 5%, ma si sono verificati con un'incidenza di > 0,5% piu' alta con sitagliptin che nelgruppo di controllo) hanno incluso osteoartrite e dolore alle estremita'. In tutti gli studi clinici e' stato osservato un lieve aumento delle conta dei leucociti (una differenza in leucociti vs placebo di circa 200 cellule/microlitro; conta media dei leucociti al basale pari a circa 6600 cellule/microlitro) a causa di un incremento dei neutrofili. Questa osservazione e' stata fatta nella maggior parte degli studi, ma non in tutti. Questa alterazione dei parametri di laboratorio non viene considerata clinicamente rilevante. Con il trattamento con sitagliptin non sono stati osservati cambiamenti significativi dei segni vitali o del tracciato ECG (incluso l'intervallo QTc). Esperienza post-marketing: nel corso dell'esperienza post-marketing del medicinale o sitagliptin, uno dei principi attivi del farmaco, sono state segnalate leseguenti ulteriori reazioni avverse (frequenza sconosciuta): reazionidi ipersensibilita', inclusa anafilassi, angioedema, eruzione cutanea, orticaria, e patologie cutanee esfoliative inclusa la sindrome di Stevens-Johnson. Metformina. Dati di studi clinici e dati post-marketing: a seguito sono elencate le reazioni avverse usando la classificazione per sistemi e organi e per categorie di frequenza. Le categorie di frequenza si basano sulle informazioni riportate sul riassunto delle caratteristiche del prodotto di metformina disponibile in Unione Europea. Frequenza di reazioni avverse con metformina identificate in studi clinici e nell'esperienza post-marketing. Patologie del sistema nervoso. Comune: gusto metallico. Patologie gastrointestinali. Molto comuni: sintomi gastrointestinali. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto rari: orticaria, eritema, prurito. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto rara: acidosi lattica. Carenza di vitaminaB12. Patologie epatobiliari. Molto rari: disturbi della funzione epatica, epatite.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon vi sono dati adeguati sull'uso di sitagliptin in donne in gravidanza. Studi su animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva ad alti dosaggi di sitagliptin. Un limitato quantitativo di dati suggerisce chel'uso di metformina in donne in gravidanza non si associa con un aumento del rischio di malformazioni congenite. Gli studi su animali con metformina non evidenziano effetti dannosi su gravidanza, sviluppo embrionale o fetale, sviluppo natale o postnatale. Il medicinale non deve essere usato in gravidanza. Se una paziente desidera una gravidanza o se si verifica una gravidanza, la terapia con il prodotto deve essere interrotta e si deve passare appena possibile ad un trattamento con insulina. Non sono stati eseguiti studi su animali con i principi attividel farmaco associati. Studi eseguiti con i singoli principi attivi hanno mostrato l'escrezione di sitagliptin e metformina nel latte di ratti che allattano. La metformina e' escreta nel latte umano in piccoliquantitativi. Non e' noto se sitagliptin venga escreto nel latte umano. Il farmaco non deve pertanto essere usato durante l'allattamento.

Per i pazienti con diabete mellito di tipo 2: il medicinale e' indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico in pazienti che non hanno un adeguato controllo dellaglicemia con il loro dosaggio massimo tollerato di metformina da solao in quei pazienti gia' in trattamento con l'associazione di sitagliptin e metformina. Il prodotto e' anche indicato in associazione con una sulfonilurea (es., triplice terapia di associazione) in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico in pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con il loro dosaggio massimo tollerato di metformina ed una sulfonilurea.

Il farmaco e' controindicato in pazienti con: ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti; chetoacidosi diabetica, precoma diabetico; alterazione moderata o severa della funzione renale (clearance della creatinina < 60 ml/min); stati acuti che potenzialmente possono alterare la funzione renale quali: disidratazione, infezione severa, shock, somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati; malattia acuta o cronica che puo' causare ipossia tessutale quale: insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto del miocardiorecente, shock; alterazione della funzione epatica; intossicazione acuta da alcool, alcolismo; allattamento.

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina E460, povidone K29/32 E1201, sodio lauril solfato, sodio stearil fumarato. Rivestimento della compressa: polivinil, alcol, macrogol 3350, talco E553b, titaniodiossido E171, ferro ossido rosso E172, ferro ossido nero E172.

Generalita': il medicinale non deve essere usato in pazienti con diabete di tipo 1 e non deve essere usato per il trattamento della chetoacidosi diabetica. Acidosi lattica: l'acidosi lattica e' una complicazione metabolica molto rara, ma seria (alto tasso di mortalita' in assenza di un tempestivo trattamento) che puo' verificarsi a causa dell'accumulo di metformina. I casi segnalati di acidosi lattica in pazienti interapia con metformina si sono verificati pricipalmente in pazienti diabetici con insufficienza renale clinicamente rilevante. L'incidenza della acidosi lattica puo' e deve essere ridotta valutando anche gli altri fattori di rischio associati quali diabete scarsamente controllato, chetosi, digiuno prolungato, eccessiva assunzione di alcool, insufficienza epatica, e qualsiasi condizione associata con ipossia. Diagnosi L'acidosi lattica e' caratterizzata da dispnea acidosica, dolore addominale ed ipotermia seguiti da coma. I reperti diagnostici di laboratorio sono riduzione del pH del sangue, livelli plasmatici di lattato al di sopra di 5 mmol/l, ed un aumento del gap anionico e del rapporto lattato/piruvato. Nel caso in cui si sospetti una acidosi metabolica, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto ed il pazientedeve essere immediatamente ricoverato in ospedale. Funzione renale: e' noto che metformina e sitagliptin sono escreti essenzialmente per via renale. L'acidosi lattica correlata con l'uso di metformina aumenta con il grado di alterazione della funzione renale, pertanto, le concentrazioni sieriche di creatinina devono essere determinate con regolarita': almeno una volta l'anno in pazienti con funzione renale normale -da due a quattro volte l'anno almeno in pazienti con livelli di creatinina sierica ai limiti superiori della norma o al di sopra di essi e nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani una ridotta funzionalita' renale e' frequente e asintomatica. Deve essere prestata particolare attenzione in situazioni nelle quali la funzione renale puo' andare incontro ad alterazione, per esempio quando si inizia una terapia anti-ipertensiva o una terapia diuretica o quando si inizia un trattamento con un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS). Ipoglicemia: i pazienti in trattamento con il farmaco in associazione con una sulfonilureapossono essere a rischio di ipoglicemia. Pertanto, puo' essere necessaria una riduzione del dosaggio della sulfonilurea. Non e' stato adeguatamente studiato l'uso del medicinale in associazione con insulina. Reazioni di ipersensibilita' Nel corso dell'esperienza post-marketing sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilita' in pazienti trattati con sitagliptin. Queste reazioni comprendono anafilassi, angioedema, patologie cutanee esfoliative inclusa la sindrome di Stevens-Johnson. La comparsa di queste reazioni si verifica nei tre mesi successivi all'inizio della terapia con sitagliptin, in alcuni casi si e' verificata dopo la prima somministrazione. Nel caso in cui si sospetti una reazione di ipersensibilita', si deve interrompere la terapia con il prodotto, valutare altre potenziali cause di questo evento, e istituireun trattamento alternativo per il diabete. Interventi chirurgici: poiche' il prodotto contiene metformina cloridrato, il trattamento deve essere interrotto 48 ore prima dell'intervento chirurgico con anestesiagenerale, spinale o epidurale. La terapia con il medicinale non deve essere ripresa prima delle 48 ore successive all'intervento chirurgicoe puo' essere ripresa soltanto dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma. Somministrazione di agenti di contrasto iodati In studi effettuati in radiologia e' risultato che la somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati puo' portare a insufficienza renale la quale e' stata associata con acidosi lattica in pazienti in terapia con metformina. Pertanto, la terapiacon il prodotto deve essere interrotta prima, o al momento del test enon deve essere ripresa prima delle 48 ore successive al test, e puo'essere ripresa soltanto dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma. Variazione dello stato clinico di pazienti con diabete di tipo 2 precedentemente controllato: un paziente con diabete di tipo 2 precedentemente controllato con il medicinale che sviluppa alterazioni dei parametri di laboratorio o malattia clinica (specialmente malattia vaga e scarsamente definita) deve essere prontamente valutato per verificare la presenza di chetoacidosi o acidosi lattica. Si devono valutare elettroliti e chetoni sierici, glicemia e, se indicato, pH del sangue, livelli ematici di lattato, piruvato,e metformina. Qualora si verifichi qualsiasi forma di acidosi, la terapia con il farmaco deve essere immediatamente interrotta e si devono mettere in atto altre appropriate misure correttive.