Gli effetti indesiderati sono relativi a irinotecan. Non esiste evidenza che il profilo di sicurezza di irinotecan sia influenzato dal cetuximab o viceversa. Patologie gastrointestinali. Molto comune (>=1/10):diarrea ritardata. Comune (>=1/100 =1/1000 =1/10.000 GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon vi sono dati disponibili sull'uso di irinotecan cloridrato durante la gravidanza. Ha dimostrato effetti embriotossici, fetotossici e teratogeni nei conigli e nei ratti. Quindi, il farmaco non va assunto durante la gravidanza. Sia le donne in eta' fertile sia gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la terapia e fino a 3 mesi dopo la sua conclusione. Nel latte di ratti in allattamento e' stato rinvenuto ^14 C-irinotecan. Non e' noto se l'irinotecan siaescreto nel latte umano. Di conseguenza, dato il potenziale di reazioni avverse nei lattanti, l'allattamento al seno va interrotto per tutta la durata della terapia con irinotecan cloridrato.

Trattamento dei pazienti affetti da carcinoma avanzato del colon-retto: in associazione con 5-fluorouracile e acido folinico nei pazienti non sottoposti in precedenza a chemioterapia per malattia in stadio avanzato; come monoterapia nei pazienti in cui un trattamento convenzionale contenente 5-fluorouracile non ha avuto successo. In combinazione con 5-fluorouracile, acido folinico e bevacizumab e' indicato come terapia di prima linea per i pazienti affetti da carcinoma metastatico delcolon-retto.

Malattia infiammatoria cronica intestinale e/o occlusione intestinale. Ipersensibilita' all'irinotecan cloridrato triidrato o a uno qualsiasi degli eccipienti. Gravidanza e allattamento. Bilirubina >3 volte illimite superiore dell'intervallo di normalita'. Grave insufficienza del midollo osseo. Grado di performance OMS >2.

Sorbitolo, acido lattico, sodio idrossido e acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

L'impiego va limitato alle strutture specializzate nella somministrazione della chemioterapia citotossica e va somministrato esclusivamentesotto la supervisione di un medico qualificato nell'impiego della chemioterapia antitumorale. Date la natura e l'incidenza degli eventi avversi, puo' essere prescritto solo nei seguenti casi, dopo una attenta valutazione del rapporto fra i benefici attesi e i possibili rischi terapeutici: nei pazienti che presentano un fattore di rischio, in particolare quelli con grado di performance OMS = 2; nei pochi rari casi incui si ritiene che i pazienti non si atterranno alle raccomandazioni riguardanti la gestione degli effetti indesiderati. Per tali pazienti si raccomanda una stretta supervisione ospedaliera. Quando viene utilizzato come monoterapia, viene solitamente prescritto attenendosi allo schema posologico che prevede una somministrazione ogni 3 settimane. Comunque, lo schema posologico con somministrazione settimanale puo' essere preso in considerazione per i pazienti che necessitano di un follow-up piu' stretto o che sono a particolare rischio di grave neutropenia. I pazienti vanno avvertiti del rischio costituito dalla diarrea ritardata che si puo' verificare piu' di 24 ore dopo la somministrazionee in qualsiasi momento prima della somministrazione successiva. In caso di monoterapia, il tempo medio di insorgenza della prima evacuazione di feci liquide e' stato di 5 giorni dopo l'infusione. I pazienti con un rischio elevato di diarrea sono quelli sottoposti in precedenza aradioterapia addominale/pelvica, quelli con iperleucocitosi basale, quelli con grado di performance >= 2 e le donne. Se non e' trattata adeguatamente, la diarrea puo' essere letale, specialmente se il pazientepresenta una concomitante neutropenia. Non appena si rileva la prima evacuazione di feci liquide, il paziente deve iniziare a bere grandi quantita' di bevande contenenti elettroliti e va iniziata immediatamente una adeguata terapia antidiarroica. Questa terapia antidiarroica sara' prescritta dal reparto presso cui e' stato somministrato questo farmaco. Il trattamento antidiarroico attualmente consigliato consiste inalte dosi di loperamide (4 mg per la prima assunzione e quindi 2 mg ogni 2 ore). Questa terapia deve continuare per 12 ore dopo l'ultima evacuazione di feci liquide e non va modificata. In nessun caso va somministrata la loperamide per piu' di 48 ore consecutive a queste dosi, acausa del rischio di ileo paralitico, e nemmeno per meno di 12 ore. Quando la diarrea e' associata a neutropenia grave (conta dei neutrofili 38 gradi C e conta dei neutrofili <=1000 cellule/mm^3) va trattata con urgenza in ospedale mediante antibiotici ad ampio spettro per via endovenosa. Nei pazienti che hanno evidenziato gravi eventi ematologici, si raccomanda una riduzione della dose per la somministrazione successiva. Nei pazienti che presentano diarrea grave, sussiste un maggior rischio di infezioni e tossicita' ematologica. Nei pazienti che presentano diarrea grave, vanno eseguiti esami emocromocitometrici completi. All'inizio della terapia e prima di ciascuna somministrazione vanno effettuati test della funzionalita' epatica. Nei pazienti con bilirubina da 1,5 a 3 volte il limite superiore dell'intervallo di normalita', e' necessario effettuare un controllo dell'emocromo completo con cadenza settimanale, a causa della riduzione della clearance dell'irinotecan che puo' aumentare il rischio di ematotossicita' in questa popolazione. Prima di ciascun trattamento si raccomanda un trattamento profilattico con antiemetici. Nausea evomito sono stati riferiti frequentemente. I pazienti con vomito associato a diarrea ritardata vanno ricoverati in ospedale il prima possibile per ricevere la terapia. Se si manifesta la sindrome colinergica acuta (caratterizzata da diarrea precoce e da svariati altri sintomi, come sudorazione, crampi addominali, lacrimazione, miosi e salivazione), va somministrata atropina solfato (0,25 mg sottocute) a meno che nonsia clinicamente controindicata. Nei pazienti asmatici occorre prestare molta attenzione. Nei pazienti che hanno presentato una sindrome colinergica acuta e grave, e' raccomandato l'impiego di atropina solfatoa scopo profilattico in occasione delle somministrazioni successive. La pneumopatia interstiziale che si presenta sotto forma di infiltratipolmonari non e' comune durante la terapia. La pneumopatia interstiziale puo' essere fatale. I fattori di rischio potenzialmente associati alla pneumopatia interstiziale includono l'assunzione di farmaci pneumotossici, la radioterapia e i fattori stimolanti le colonie. I pazienti che presentano fattori di rischio vanno strettamente monitorati per i sintomi respiratori prima e durante la terapia. A causa della maggiore frequenza nei pazienti anziani di riduzione delle funzioni biologiche, in particolare della funzionalita' epatica, la determinazione della dose di irinotecan cloridrato deve essere effettuata con estrema cautela in questa popolazione. I pazienti non vanno trattati prima che l'occlusione intestinale si sia risolta. Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione della funzionalita' renale. Questo medicinale contiene sorbitolo. Contiene, inoltre, meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, quindi e' essenzialmente "privo di sodio". Sono statiosservati rari casi di insufficienza renale, ipotensione o insufficienza circolatoria in pazienti che hanno avuto episodi di disidratazioneassociati a diarrea e/o vomito, o sepsi. Durante la terapia e per almeno 3 mesi dopo la sua interruzione, e' necessario attuare misure contraccettive. La somministrazione concomitante con un potente inibitore (ad es. ketoconazolo) o induttore (ad es. rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, erba di San Giovanni) del CYP3A4 puo' alterare il metabolismo dell'irinotecan e di conseguenza va evitata.