Gli effetti indesiderati riportati si riferiscono a irinotecan. Gli effetti indesiderati del farmaco riportati da pazienti trattati con capecitabina in associazione con irinotecan comprendono: molto comuni, effetti indesiderati di ogni grado, trombosi/embolia. Comuni, effetti diogni grado: reazioni di ipersensibilita', ischemia/infarto cardiaco. Comuni, effetti indesiderati di grado 3 e 4: neutropenia febbrile. Glieffetti indesiderati del farmaco di grado 3 e 4 riportati da pazientitrattati con capecitabina in associazione con irinotecan e bevacizumab comprendono: comuni, effetti indesiderati di grado 3 e 4, neutropenia, trombosi/embolia, ipertensione e ischemia/infarto cardiaco. I seguenti effetti indesiderati sono stati riferiti in pazienti trattati con la dose raccomandata di 350 mg/m2 come monoterapia e da pazienti trattati con irinotecan in associazione con 5FU/FA, somministrati ogni 2 settimane alla dose raccomandata di 180 mg/m2. >>Patologie gastrointestinali: diarrea tardiva. La diarrea e' un effetto tossico dose-limitantedi irinotecan. In monoterapia. Molto comune: diarrea grave. Nella terapia in associazione. Molto comuni: diarrea grave. Non comuni: colite pseudomembranosa. >>Nausea e vomito. In monoterapia. Molto comuni: nausea e vomito nella maggior parte dei casi in pazienti trattati con antiemetici. Nella terapia in associazione. Comuni: e' stata osservata una minore incidenza di nausea e vomito di grave entita'. >>Disidratazione. Comuni: sono stati riferiti episodi di disidratazione associata a diarrea e/o vomito. Non comuni: episodi di disidratazione associata a diarrea e/o vomito sono stati osservati con insufficienza renale, ipotensione e insufficienza cardiocircolatoria. >>Altre patologie gastrointestinali. Comuni: e' stata osservata stipsi in concomitanza con irinotecan e/o loperamide. Non comuni: occlusione intestinale, ileo o emorragia gastrointestinale. Rari: colite inclusa tiflite, colite ischemicaed ulcerative e perforazione intestinale. Casi di pancreatite sintomatica o asintomatica sono stati associati alla terapia a base di irinotecan. Altri effetti lievi comprendono anoressia, dolore addominale e mucosite. >>Patologie del sistema emolinfopoietico: la neutropenia e' un effetto tossico dose-dipendente, e' stata reversibile e non cumulativa. In monoterapia. Molto comuni: neutropenia. La guargione completa e' stata solitamente raggiunta entro il giorno 22. Anemia, episodi infettivi. Comune: febbre con neutropenia grave, trombocitopenia. Nella terapia in associazione. Molto comuni: neutropenia, anemia, trombocitopenia. Comune: febbre con grave neutropenia. Molto rari: e' stato riportato un caso di trombocitopenia periferica con anticorpi anti-piastrine. >>Infezioni e infestazioni. Non comuni: casi di insufficienza renale, ipotensione e insufficienza cardiocircolatoria sono stati osservati nei pazienti con sepsi. >>Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comuni: febbre in assenza di infezione e senza neutropenia grave concomitante e' comparsa in pazienti inmonoterapia. Comune: sindrome colinergica acuta. I sintomi principalisono stati definiti come diarrea precoce e altri vari sintomi, quali dolore addominale, congiuntivite, rinite, ipotensione, vasodilatazione, sudorazione, brividi, malessere, capogiri, disturbi della vista, miosi, lacrimazione e maggiore salivazione. Questi sintomi sono scomparsidopo somministrazione di atropina. Non comuni: lievi reazioni al sitodi infusione. >>Patologie cardiache. Rari: ipertensione durante o dopo l'infusione. >>Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comuni: malattia polmonare interstiziale con infiltrati polmonari. Sono stati riportati effetti precoci, quali dispnea. >>Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia reversibile. Non comuni: lievi reazioni cutanee. >>Disturbi del sistema immunitario.Non comuni: lievi reazioni allergiche. Rari: reazioni anafilattiche/anafilattoidi. >>Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessutoconnettivo. Rari: effetti precoci, quali contrazioni muscolari o crampi e parestesia. >>Esami diagnostici. Molto comuni: nella terapia in associazione sono stati osservati livelli sierici transitori di SGPT, SGOT, fosfatasi alcalina e bilirubina, in assenza di metastasi epaticheprogressive. Comuni: nella monoterapia sono stati osservati aumenti transitori e da lievi a moderati dei livelli sierici delle transaminasi, della fosfatasi alcalina e della bilirubina in assenza di metastasi epatiche progressive. Rari: ipopotassiemia e iposodiemia, principalmente correlata a diarrea e vomito. Molto rari: aumenti dell'amilasi e/o della lipasi. >>Patologie del sistema nervoso. Molto rari: disturbi transitori della parola, associati alle infusioni di irinotecan.

Il farmaco e' indicato per il trattamento di pazienti affetti da carcinoma colorettale in fase avanzata: in combinazione con 5-fluorouracile e acido folinico in pazienti non sottoposti a precedente chemioterapia per il trattamento della malattia in fase avanzata, come monoterapia in pazienti che non hanno risposto ad un regime di trattamento convenzionale contenente 5-fluorouracile. Il farmaco in combinazione con cetuximab, e' indicato nel trattamento di pazienti affetti da carcinoma metastatico del colon-retto, esprimente il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) con KRAS normale, non sottoposti a precedentetrattamento per malattia metastatica o dopo insuccesso della terapia citotossica comprendente irinotecan. Il farmaco in combinazione con 5-fluorouracile, acido folinico e bevacizumab e' indicato nel trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma metastatico del colon o del retto. Il farmaco in combinazione con capecitabina con o senza bevacizumab e' indicato nel trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto.

Malattia intestinale infiammatoria cronica e/o occlusione intestinale. Storia di gravi reazioni di ipersensibilita' a irinotecan cloridratotriidrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Gravidanza e allattamento. Livelli di bilirubina > 3 volte il limite superiore della norma. Grave insufficienza del midollo osseo. Grado di performance status secondo WHO > 2. Uso concomitante dell'Erba di S. Giovanni.

Sorbitolo, acido lattico, sodio idrossido (per adeguamento del pH), acido cloridrico (per adeguamento del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

Data la natura e l'incidenza degli eventi avversi, irinotecan sara' prescritto nei casi seguenti solo dopo attenta valutazione del rapportotra i benefici e i possbili rischi terapeutici: nei pazienti con fattore di rischio, in quei rari casi si ritiene che i pazienti non siano in grado di rispettare le raccomandazioni relative alla gestione deglieventi avversi. Nella monoterapia, irinotecan viene solitamente prescritto con un programma di trattamento che prevede una somministrazioneogni 3 settimane. Diarrea tardiva: i pazienti devono essere avvisati circa il rischio di comparsa di diarrea tardiva piu' di 24 ore dopo lasomministrazione di irinotecan e in qualsiasi momento prima del ciclosuccessivo. I pazienti a maggior rischio di diarrea sono quelli precedentemente sottoposti a radioterapia addominale/pelvica, con iperleucocitosi basale, con performance status 2 e le donne. Alla prima evacuazione di feci liquide, il paziente dovra' iniziare a bere grandi volumidi bevande contenenti elettroliti; iniziare immediatamente una appropriata terapia antidiarroica. Il trattamento antidiarroico attualmente raccomandato consiste nella somministrazione di dosi elevate di loperamide (4 mg per la prima somministrazione e quindi 2 mg ogni 2 ore). Questa terapia deve continuare per 12 ore dopo l'ultima evacuazione di feci liquide. Qualora la diarrea fosse associata a grave neutropenia oltre al trattamento antidiarroico deve essere somministrato un antibiotico ad ampio spettro per profilassi. Nei seguenti casi e' raccomandatoil ricovero in ospedale del paziente: diarrea associata a febbre, diarrea grave, diarrea persistente oltre le 48 ore successive all'inizio della terapia con alte dosi di loperamide. La loperamide non deve essere somministrata a scopo profilattico. Nei pazienti che hanno avuto diarrea grave, si raccomanda una riduzione del dosaggio nei cicli successivi. Ematologia: si raccomanda il monitoraggio settimanale della conta ematica completa nel corso del trattamento con irinotecan. Nei pazienti che hanno avuto gravi eventi ematologici, si raccomanda la riduzione della dose per la somministrazione successiva. Nei pazienti con diarrea grave sussiste un maggiore rischio di infezioni e tossicita' ematologica. Compromissione epatica: deve essere effettuato un monitoraggio settimanale della conta ematica completa nei pazienti con livelli dibilirubina inclusi tra 1,5 e 3 volte l'ULN, a causa della ridotta clearance di irinotecan e quindi dell'aumentato rischio di ematotossicita' in questa popolazione. Nausea e vomito: prima di ogni ciclo di trattamento e' raccomandato un trattamento profilattico a base di antiemetici. Nausea e vomito sono stati riferiti frequentemente. Sindrome colinergica acuta: in caso di comparsa di sindrome colinergica acuta, deve essere somministrata atropina solfato se non clinicamente controindicato. Cautela deve essere prestata nei pazienti asmatici. Disturbi respiratori: nel corso della terapia con irinotecan, la malattia polmonare interstiziale che si manifesta con infiltrati polmonari non e' comune e puo' essere fatale. I fattori di rischio possibilmente associati allo sviluppo di malattia polmonare comprendono l'uso di farmaci pneumotossici, radioterapia e fattori di crescita. Pazienti anziani: a causa della maggiore frequenza di riduzione delle funzioni biologiche, la scelta del dosaggio di irinotecan per il trattamento di questa popolazione deve essere effettuata con cautela. Pazienti con occlusione intestinale: i pazienti non devono essere trattati con irinotecan fintanto chenon sia risolta l'occlusione intestinale. Pazienti con compromissionedella funzionalita' renale: non sono stati condotti studi in questa popolazione di pazienti. Altri: questo medicinale contiene sorbitolo, non e' quindi adatto ai soggetti con intolleranza ereditaria al fruttosio. Casi non frequenti di insufficienza renale, ipotensione e insufficienza circolatoria sono stati osservati nei pazienti che hanno avuto episodi di disidratazione associata a diarrea e/o vomito o sepsi. I pazienti maschi e le donne in eta' fertile dovranno adottare efficaci misure contraccettive nel corso della terapia e per almeno i tre mesi successivi alla sua interruzione. La somministrazione concomitante di irinotecan e di un forte inibitore del CYP3A4 o induttore puo' alterare il metabolismo di irinotecan e deve quindi essere evitata.