Infezioni e infestazioni: nei pazienti con sepsi sono stati osservatirari casi di ridotta funzionalita' renale, ipotensione o scompenso cardiaco e vascolare. Patologie ematiche: la neutropenia e' un effetto tossico dose-limitante. La neutropenia era reversibile e non cumulativa; il tempo mediano al nadir e' stato di 8 giorni sia per l'uso in monoterapia sia per l'uso in terapia di combinazione. In monoterapia: neutropenia e' stata osservata nel 78,7 % dei pazienti ed e' risultata grave nel 22,6% dei pazienti. Nel 18% dei cicli di trattamento valutabili, si e' avuta una conta dei neutrofili inferiore a 1.000 cellule/mm^3 compreso un 7,6% con conta di neutrofili GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon ci sono informazioni sull'uso di irinotecan cloridrato in donne in gravidanza. Irinotecan cloridrato si e' dimostrato embriotossico, fetotossico e teratogeno nei conigli e nei ratti, pertanto non deve essere usato durante la gravidanza. Le donne in eta' fertile che assumono il farmaco devono essere informate che e' necessario evitare una gravidanza e avvisare immediatamente il medico curante nel caso in cui inizi una gravidanza. Non e' noto se l'irinotecan venga escreto nel latte materno. Di conseguenza, a causa di potenziali effetti collaterali nellattante, l'allattamento al seno deve essere sospeso per tutta la durata del trattamento con irinotecan cloridrato.

Indicato per il trattamento del carcinoma avanzato del colon-retto. In combinazione con 5-fluorouracile e acido folinico in pazienti che non sono stati trattati precedentemente con chemioterapia per tumore avanzato. Come monoterapia in pazienti nei quali un trattamento convenzionale contenente 5-fluorouracile non ha avuto successo

Anamnesi di reazioni gravi di ipersensibilita' all'irinotecan cloridrato o ad uno degli eccipienti di irinotecan. Valori di bilirubina > 3 volte il limite superiore dell'intervallo di normalita'. Grave insufficienza midollare.

Sorbitolo, acido lattico, sodio idrossido e/o acido cloridrico, acquaper preparazioni iniettabili.

Data la natura e l'incidenza di effetti collaterali, il farmaco dovra' essere prescritto nei casi seguenti solo dopo valutazione del beneficio atteso in relazione ad eventuali fattori di rischio: pazienti che presentano fattori di rischio, in quei rari casi per i quali e' prevedibile una scarsa aderenza del paziente alle istruzioni per il trattamento degli eventi avversi. Si raccomanda per tali pazienti una stretta sorveglianza in ospedale. Quando il farmaco e' usato in monoterapia, di norma e' somministrato secondo lo schema di dosaggio ogni 3 settimane. Tuttavia lo schema settimanale puo' essere considerato per i pazienti che abbiano bisogno di un controllo piu' frequente o che siano particolarmente a rischio di neutropenia grave. I pazienti devono essere consapevoli del rischio di diarrea ritardata che puo' insorgere piu' di24 ore dopo la somministrazione di irinotecan cloridrato e in qualsiasi momento precedente il ciclo successivo. In monoterapia, il tempo mediano di comparsa della prima evacuazione liquida e' stato il quinto giorno dopo l'infusione di irinotecan cloridrato. I pazienti devono informare rapidamente il proprio medico in caso di insorgenza della diarrea e iniziare immediatamente la terapia appropriata. I pazienti a rischio maggiore di diarrea sono quelli precedentemente trattati con radioterapia addominale/pelvica, quelli con iperleucocitosi basale e le donne. Se non viene trattata appropriatamente, la diarrea puo' minacciarela sopravvivenza, specialmente nei casi in cui il paziente sia contemporaneamente neutropenico. Appena compare la prima evacuazione di feciliquide, il paziente deve iniziare a bere grossi volumi di liquidi sotto forma di bevande contenenti elettroliti e deve essere immediatamente iniziata una appropriata terapia antidiarroica. Dopo la dimissione dall'ospedale, i pazienti dovranno avere a disposizione i farmaci prescritti, in modo che possano trattare la diarrea non appena questa insorga. Il trattamento antidiarroico attualmente raccomandato e' costituito da loperamide ad alte dosi. Questa terapia deve continuare per 12 ore dopo l'ultima evacuazione di feci liquide e non dovra' essere modificata. In nessun caso la loperamide deve essere somministrata a questedosi per piu' di 48 ore, a causa del rischio di ileo paralitico, e iltrattamento deve durare almeno 12 ore. Quando la diarrea e' associataa neutropenia grave occorre aggiungere al trattamento antidiarroico una profilassi con antibiotici ad ampio spettro. Oltre al trattamento antibiotico si raccomanda l'ospedalizzazione per la gestione della diarrea nei seguenti casi: diarrea associata a febbre, diarrea grave, diarrea persistente dopo 48 ore dall'inizio della terapia con alte dosi diloperamide. Nei pazienti che hanno avuto diarrea grave nei cicli successivi si raccomanda una riduzione di dosaggio. Si raccomanda di effettuare un controllo settimanale completo dell'emocromo durante il trattamento con irinotecan cloridrato. I pazienti devono essere a conoscenza del rischio di neutropenia e del significato della febbre. Le neutropenia febbrile deve essere trattata urgentemente in ospedale con antibiotici a largo spettro per via endovenosa. Nei pazienti che hanno presentato eventi ematologici gravi, si raccomanda una riduzione della dose per le somministrazioni successive. Nei pazienti con diarrea grave e' aumentato il rischio di infezioni e di tossicita' ematologica. Gli esami di funzionalita' epatica devono essere effettuati in condizioni basali e prima di ogni ciclo di trattamento. Nei pazienti con iperbilirubinemia, la clearance dell'irinotecan e' ridotta e pertanto presentano un rischio piu' elevato di ematotossicita'. In questo gruppo di pazienti deve essere eseguito un controllo completo dell'emocromo ogni settimana. Il trattamento con irinotecan cloridrato non deve essere iniziato nei pazienti con valori di bilirubina > 3 volte il limite superiore dell'intervallo di normalita'. Si raccomanda un trattamento profilattico con un antiemetico prima di ogni trattamento con irinotecan cloridrato. Nausea e vomito sono stati riportati frequentemente. I pazienticon vomito associato a diarrea ritardata devono essere ricoverati in ospedale al piu' presto possibile. Se compare una sindrome colinergicaacuta, deve essere somministrata atropina solfato salvo nei casi in cui siano presenti controindicazioni cliniche. Si deve usare cautela nei pazienti con asma. Se il paziente riporta una sindrome colinergica acuta e grave si raccomanda l'uso profilattico di atropina solfato con le somministrazioni successive di irinotecan cloridrato. Durante la terapia con irinotecan, non sono comuni le malattie interstiziali polmonari che si presentano come infiltrati polmonari. La malattia polmonareinterstiziale puo' essere fatale. I probabili fattori di rischio associati allo sviluppo di infiltrati polmonari sono l'uso di farmaci tossici per i polmoni, radioterapia e l'uso di fattori di crescita. I pazienti con fattori di rischio devono essere monitorati attentamente per i sintomi respiratori prima e durante la terapia con irinotecan. Nei pazienti anziani, a causa della maggiore frequenza di diminuzione dellefunzioni biologiche, per esempio la funzionalita' epatica, la selezione della dose nel trattamento con irinotecan cloridrato in questa popolazione deve essere effettuato con cautela. I pazienti non devono essere trattati con irinotecan cloridrato fino a risoluzione dell'occlusione intestinale. Non sono stati condotti studi specifici in questa popolazione. Il medicinale e' inadatto per pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, poiche' contiene sorbitolo. Sono stati osservati rari casi di insufficienza renale, ipotensione o insufficienza circolatoria in pazienti che hanno presentato episodi di disidratazione associata a diarrea e/o vomito, o sepsi. E' necessario l'uso di un metodo anticoncezionale durante e per almeno 3 mesi dopo il termine della terapia. Il trattamento concomitante di irinotecan con un forte inibiotore o induttore del CYP3A4 possono alterare il metabolismo di irinotecan edevono essere evitati.