In associazione con il cetuximab, ulteriori effetti indesiderati segnalati sono quelli previsti con l'uso del cetuximab. Fare quindi riferimento alle informazioni relative a cetuximab. Patologie gastrointestinali. Diarrea ritardata: la diarrea (che compare a distanza di piu' di 24 ore dalla somministrazione del farmaco) e' una tossicita' dose-limitante del farmaco. In monoterapia. Molto comune: e' stata osservata grave diarrea nel 20% dei pazienti che seguono le raccomandazioni per iltrattamento della diarrea. Dei cicli valutabili, il 14% presenta diarrea grave. Terapia di associazione. Molto comune: e' stata osservata grave diarrea nel 13.1% dei pazienti che seguono le raccomandazioni peril trattamento della diarrea. Dei cicli valutabili, il 3,9% presenta diarrea grave; non comune: sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa, di cui uno e' stato documentato a livello batteriologico (Clostridium difficile). Nausea e vomito. Molto comune: nausea e vomito erano gravi nel 10% circa dei pazienti trattati con antiemetici. Terapia di associazione. Comune: e' stata osservata un'incidenza piu' bassadi grave nausea e vomito. Disidratazione. Comune: episodi di disidratazione associata a diarrea e/o vomito; non comune: sono stati osservati casi di insufficienza renale, ipotensione o insufficienza cardiocircolatoria in pazienti che hanno avuto episodi di disidratazione associata a diarrea e/o vomito. Altre patologie gastrointestinali. Comune: e'stata osservata costipazione legata all'irinotecan e/o al loperamide con le seguenti percentuali, in monoterapia meno del 10% dei pazienti,in terapia di associazione il 3,4% dei pazienti; non comune: ostruzione intestinale, ileo o emorragia gastrointestinale; raro: colite, inclusa la tiflite, colite ischemica e ulcerativa e perforazione intestinale. Casi di pancreatite sintomatica o asintomatica sono stati associati alla terapia con irinotecan. Patologie del sistema emolinfopoietico.La neutropenia e' un effetto tossico dose-limitante, reversibile e non cumulativo. In media il nadir era a 8 giorni sia che il farmaco venisse usato in monoterapia che in terapia di associazione. In monoterapia. Molto comune: e' stata osservata neutropenia nel 78,7% dei pazienti, in forma grave. La remissione completa e' stata in genere raggiunta il giorno 22; comune: è stata segnalata febbre associata a grave neutropenia. Si sono verificati episodi infettivi che erano associati a grave neutropenia, e che hanno portato al decesso in 2 casi. E' stata osservata trombocitopenia. Quasi tutti i pazienti hanno mostrato remissione il giorno 22. Terapia di associazione. Molto comune: e' stata osservata neutropenia in forma grave. La remissione completa e' stata in genere raggiunta in 7-8 giorni. E' stata segnalata anemia nel 97,2% dei pazienti. E' stata osservata trombocitopenia nel 32,6% dei pazienti e nel 21,8% dei cicli. Non e' stato osservato alcun caso di trombocitopenia grave. E' stato segnalato un caso di trombocitopenia periferica con anticorpi antipiastrinici; comune: febbre associata a grave neutropenia e' stata segnalata nel 3,4% dei pazienti e nello 0,9% dei cicli. Si sono verificati episodi infettivi, sono stati associati a grave neutropenia, con conseguente morte in 1 caso. Infezioni e infestazioni. Non comune: sono state osservate insufficienza renale, ipotensione o insufficienza cardiocircolatoria in pazienti che hanno avuto sepsi. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Sindrome colinergica acuta. Comune: e' stata osservata grave sindrome colinergica acuta nel 9% dei pazienti trattati in monoterapia e nell'1,4% dei pazienti trattati in terapia di associazione. I sintomi principali erano diarrea precoce e svariati altri sintomi quali dolore addominale, congiuntivite, rinite, ipotensione, vasodilatazione, sudorazione, brividi, malessere, vertigini, disturbi della vista, miosi, lacrimazione ed aumento della salivazione che comparivano durante o entro le 24 ore successive all'infusione di irinotecan cloridrato triidrato. Questi sintomi scompaiono in seguito a somministrazione di atropina. L'astenia era grave in meno del 10% dei pazienti trattati in monoterapia enel 6,2% dei pazienti trattati in terapia di associazione. Non e' stato stabilito un chiaro rapporto causale con l'irinotecan. E' comparsa febbre in assenza di infezione e senza grave neutropenia concomitante nel 12% dei pazienti trattati in monoterapia e nel 6,2% dei pazienti trattati in terapia di associazione; non comune: sono state occasionalmente segnalate lievi reazioni nella sede di infusione. Patologie cardiache. Raro: ipertensione durante o dopo l'infusione. Patologie dell'apparato respiratorio, toraciche e mediastiniche. non comune: polmonite interstiziale che si presenta sotto forma di infiltrati polmonari. Sono stati segnalati effetti precoci come la dispnea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia reversibile; non comune: lievi reazioni cutanee. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: lievi reazioni allergiche; raro: reazioni anafilattiche/anafilattoidi. Patologie dell'apparato muscolo- scheletrico e del tessuto connettivo. Raro: sono stati segnalati effetti precoci quali contrazionio crampi muscolari e parestesia. Indagini diagnostiche. Molto comune:nella terapia di associazione sono stati osservati livelli sierici transitori (grado 1 e 2) di ALT (alanina amino transferasi), AST (aspartato amino transferasi), fosfatasi alcalina o bilirubina nel 15%, 11%, 11% e 10% dei pazienti, rispettivamente, in assenza di metastasi epatica progressiva. Livelli transitori di grado 3 sono stati osservati nello 0%, 0%, 0% e 1% dei pazienti, rispettivamente. Non e' stato osservato nessun grado 4; comune: in monoterapia, sono stati osservati aumenti transitori e da lievi a moderati dei livelli sierici di transaminasi, fosfatasi alcalina o bilirubina nel 9,2%, 8,1% e 1,8% dei pazienti, rispettivamente, in assenza di metastasi epatica progressiva. Aumenti transitori e da lievi a moderati dei livelli sierici di creatinina sono stati osservati nel 7,3% dei pazienti; raro: ipokaliemia e iponatremia, legate per lo piu' a diarrea e vomito; molto raro: aumenti di amilasi e/o lipasi. Patologie del sistema nervoso. Molto raro: transitori disturbi del linguaggio associati all'infusione di irinotecan.

Trattamento di pazienti con tumore del colon-retto in stadio avanzato: in associazione con acido folinico e 5-fluorouracile in pazienti senza chemioterapia pregressa per malattia in stadio avanzato; in monoterapia in pazienti che non hanno risposto ad uno schema terapeutico con 5-fluorouracile; irinotecan in associazione con cetuximab e' indicato per il trattamento di pazienti con tumore del colon-retto metastatico che esprime il recettore per il fattore di crescita epidermica (EGFR) dopo fallimento della terapia citotossica a base di irinotecan; irinotecan in associazione con 5-fluorouracile, acido folinico e bevacizumabe' indicato per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma metastatico del colon o del retto.

Malattia intestinale infiammatoria cronica e/o ostruzione intestinale; episodi passati di grave ipersensibilita' verso l'irinotecan cloridrato triidrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti; gravidanza ed allattamento, bilirubina 3 volte > ULN; grave insufficienza del midollo osseo; grado di performance > 2 secondo l'OMS; uso concomitante dell'erbadi San Giovanni.

Sorbitolo E420, acido lattico, acido cloridrico e sodio idrossido E524 (per regolare il pH a 3,5), acqua per preparazioni iniettabili.

Data la natura e l'incidenza di eventi avversi, deve essere prescritto nei seguenti casi solo quando i previsti benefici vengano considerati superiori ai possibili rischi terapeutici: in pazienti che presentano un fattore di rischio, in particolare quelli con un grado di performance = 2 secondo l'OMS; nei rarissimi casi in cui si ritenga probabileche i pazienti non rispetteranno le raccomandazioni relative alla gestione degli eventi avversi. Per questi pazienti si raccomanda uno stretto controllo ospedaliero. Quando si utilizza il farmaco in monoterapia, lo si prescrive solitamente con una posologia che ne prevede l'infusione ogni 3 settimane. Tuttavia, si puo' prendere in considerazione un'infusione settimanale nei pazienti che hanno bisogno di un follow-uppiu' ravvicinato o che sono particolarmente a rischio di grave neutropenia. Diarrea ritardata: compare a distanza di piu' di 24 ore dalla somministrazione del farmaco ed in un momento qualsiasi prima del ciclosuccessivo. Se non viene propriamente trattata, la diarrea puo' comportare pericolo di morte, soprattutto se i pazienti hanno una neutropenia concomitante. Non appena compaiono le prime feci liquide, il paziente deve iniziare a bere grandi quantita' di bevande che contengono elettroliti e deve iniziare immediatamente un'appropriata terapia contro la diarrea. Questo trattamento antidiarroico deve essere prescritto dal reparto dove e' stato somministrato l'irinotecan cloridrato triidrato. Trattare la diarrea non appena questa compare. Il trattamento antidiarroico attualmente raccomandato consiste in alte dosi di loperamide (4 mg per la prima assunzione e poi 2 mg ogni 2 ore). Questa terapia deve continuare per 12 ore dopo le ultime feci liquide e non deve essere modificata. In nessun caso si deve somministrare loperamide per piu'di 48 ore consecutive a queste dosi, a causa del rischio di ileo paralitico, e non per meno di 12 ore. Oltre al trattamento antidiarroico si deve somministrare un antibiotico a ampio spettro profilattico, quando la diarrea e' associata a grave neutropenia. Oltre al trattamento antibiotico, e' consigliato il ricovero ospedaliero per il trattamento della diarrea nei seguenti casi: diarrea associata a febbre; grave diarrea (che richiede idratazione endovenosa); diarrea che continua per piu' di 48 ore dopo l'inizio della terapia con loperamide ad alte dosi.Non si deve somministrare loperamide come terapia profilattica, anchein pazienti che hanno avuto diarrea ritardata nei cicli precedenti. Nei pazienti che hanno avuto grave diarrea, si raccomanda di ridurre ladose nei cicli successivi. Ematologia: si consiglia un monitoraggio settimanale completo dei valori ematici durante il trattamento con irinotecan. I pazienti devono essere a conoscenza del rischio di neutropenia e dell'importanza della febbre. La neutropenia febbrile deve esseretrattata con urgenza in ospedale con antibiotici endovenosi a largo spettro. Nei pazienti che hanno avuto eventi ematologici gravi, si raccomanda una riduzione della dose. Nei pazienti con grave diarrea esisteun maggior rischio di infezioni e tossicita' ematologica. In tali pazienti eseguire un esame emocromocitometrico. Compromissione della funzionalita' epatica: eseguire i test della funzionalita' epatica al basale prima di ciascun ciclo. Effettuare il monitoraggio settimanale di tutti i valori ematici nei pazienti con bilirubina da 1,5 a 3 volte > ULN, a causa della ridotta clearance dell'irinotecan ed un conseguente rischio piu' elevato di emotossicita'. Non si deve somministrare irinotecan a pazienti con bilirubina 3 volte > ULN. Nausea e vomito: si raccomanda un trattamento profilattico con antiemetici prima di ciascun trattamento con irinotecan. Sono stati segnalati di frequente. I pazienti con vomito associato a diarrea ritardata devono essere ricoverati al piu' presto per il trattamento. Sindrome colinergica acuta: in caso di comparsa di sindrome colinergica acuta, somministrare atropina solfato (250 mcg per via sottocutanea) tranne quando clinicamente controindicato. Cautela va prestata anche in pazienti con asma. Nei pazienti con sindrome colinergica acuta e grave, si raccomanda l'uso profilattico di atropina solfato con le successive dosi di irinotecan. Disturbi respiratori: la polmonite interstiziale che si presenta sotto forma di infiltrati polmonari e' poco comune durante la terapia con irinotecan.La polmonite interstiziale puo' essere mortale. I fattori di rischio che si possono associare allo sviluppo di polmonite interstiziale comprendono l'uso di farmaci pneumotossici, la radioterapia e i fattori dicrescita. Tenere i pazienti sotto stretto controllo per i sintomi respiratori prima e durante la terapia con irinotecan. Pazienti anziani: considerata la maggiore frequenza della riduzione delle funzioni biologiche dei pazienti anziani, la dose del farmaco deve essere scelta congrande cautela. Pazienti con ostruzione intestinale: non devono essere trattati con il farmaco finche' la loro ostruzione intestinale non si sia risolta. Pazienti con compromissione della funzionalita' renale:non sono stati condotti studi in questa popolazione. Pazienti con ridotta attivita' UGT1A1: la glucuronoconiugazione e' una via metabolica per inattivare il metabolita attivo di irinotecan SN-38 nel glucuroconiugato inattivo SN-38 (SN- 38G) tramite l'enzima uridina difosfato-glucuronosil transferasi 1A1 (UGT1A1). L'attivita' dell'UGT1A1 e' ridottanei soggetti con polimorfismo UGT1A1*28 o carenza congenita di UGT1A1. SN-38 viene metabolizzato nel glucuronoconiugato inattivo SN-38 (SM-38G) tramite UGT. I dati derivanti da una meta analisi indicano che i soggetti con una carenza congenita di UGT1A1 oppure i soggetti omozigoti per l'allele UGT1A1*28 sono maggiormente a rischio per tossicita' ematologica dovuta a irinotecan quando somministrato in dosi da moderate a alte (> 150 mg/m^2). Irinotecan 20 mg/ml dovra' essere somministrato a pazienti omozigoti per il polimorfismo UGT1A1*28 al dosaggio iniziale standard. Tuttavia, a causa della relazione tra il genotipo e la tossicita' ematologica, e' necessario che i soggetti omozigoti per UGT1A1*28 siano strettamente monitorati per tossicita' ematologica. La comparsa di un'inaccettabile tossicita' ematologica in corso di un trattamento precedente deve far prendere in considerazione l'impiego di unadose ridotta in questi pazienti. Contiene sorbitolo. Sono stati osservati casi di insufficienza renale, ipotensione o insufficienza circolatoria in pazienti che hanno avuto episodi di disidratazione associata a diarrea e/o vomito o sepsi. Durante la terapia e per almeno tre mesidopo la cessazione della stessa, si devono prendere misure anticoncezionali. La concomitante somministrazione di irinotecan e di un forte inibitore o un induttore di CYP3A4 puo' alterare il metabolismo dell'irinotecan e deve pertanto essere evitata.