>>Patologie gastrointestinali. Diarrea ritardata: la diarrea (che compare a distanza di piu' di 24 ore dalla somministrazione del medicinale) e' una tossicita' dose-limitante del farmaco. In monoterapia. Moltocomune: e' stata osservata diarrea grave. Il tempo di comparsa delle prime feci liquide era il giorno 5 dopo l'infusione dell'irinotecan cloridrato triidrato. In terapia di associazione. Molto comune: e' stataosservata diarrea grave. Non comune: sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa, uno dei quali e' stato documentato a livello batteriologico. Nausea e vomito: in monoterapia. Molto comune: nausea e vomito erano gravi nel 10% dei pazienti con antiemetici. In terapia di associazione. Comune: e' stata osservata un'incidenza piu' bassa di nausea e vomito gravi. Disidratazione. Comune: episodi di disidratazioneassociata a diarrea e/o vomito. Non comune: sono stati segnalati casidi insufficienza renale, ipotensione o insufficienza cardiocircolatoria in pazienti con episodi di disidratazione associata a diarrea e/o vomito. Altri disturbi gastrointestinali. Comune: e' stata osservata stipsi legata all'irinotecan e/o alla loperamide. Non comune: ostruzioneintestinale, ileo o emorragia gastrointestinale. Raro: colite, comprese tiflite, colite ischemica e ulcerosa o perforazione intestinale. Casi di pancreatite sintometica o asintomatica sono stati associati allaterapia con irinotecan, Altri lievi effetti sono anoressia, dolore addominale e mucosite. >>Patologie del sistema emolinfopoietico: la neutropenia e' un effetto tossico dose-limitante, reversibile e non cumulativo. Il giorno mediano per l'effetto massimo era il giorno 8 sia che il medicinale venisse usato in monoterapia che in terapia di associazione. In monoterapia. Molto comune: e' stata osservata neutropenia anche in forma grave. E' stata segnalata anemia. Comune: e' stata segnalata febbre con grave neutropenia. Si sono verificati episodi infettivi che erano associati a neutropenia e che in rari casi hanno portato al decesso. E' stata osservata trombocitopenia; quasi tutti i pazienti hanno mostrato remissione il giorno 22. In terpaia di associazione. Moltocomune: e' stata osservata neutropenia, anche in forma grave. La remissione completa e' avvenuta dopo 7-8 giorni. E' stata segnalata anemia. E' stata osservata trombocitopenia; non e' stato osservato alcun caso di trombocitopenia periferica con anticorpi antipiastrinici. Comune:e' stata segnalata febbre con grave neutropenia. Si sono verificati episodi infettivi, che erano aasociati a grave neutropenia e che hanno portato al decesso in 1 caso. >>Infezioni e infestazioni. Non comune: sono state osservate insufficienza renale, ipotensione o insufficienzacardiocircolatoria in pazienti che hanno avuto sepsi. >>Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Sindrome colinergica acuta. Comune: e' stata osservata una grave sindrome colinergica acuta transitoria in pazienti trattati in monoterapia e in pazienti trattati in terapia di associazione. I sintomi principali erano diarrea precoce e svariati altri quali dolore addominale, congiuntivite, rinite, ipotensione, vasodilatazione, sudorazione, brividi, malessere, vertigini, disturbi della vista, miosi, lacrimazione e aumento della salivazione che comparivano durante o entro le 24 ore successive all'infusione di irinotecan cloridrato triidrato. Questi sintomi scompaiono in seguito a somministrazione di atropina. L'astenia era grave in meno dei 10% dei pazienti trattati in monoterapia e nel 6,2% dei pazienti trattati in terapia di associazione. Non e' stato stabilito un chiaro rapporto causale con l'irinotecan. E' comparsa febbre in assenza e senza grave neutropenia concomitante nei pazienti trattati in monoterapia e in pazienti trattati in terapia di associazione. Non comune: sono state segnalate lievi reazioni nella sede di infusione. >>Patologie cardiache. Raro: ipertensione durante o dopo l'infusione. >>Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: polmonite interstiziale che si presenta sotto forma di infiltrati polmonari. Sono statisegnalati effetti precoci come la dispnea. >>Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia reversibile. Non comune: lievi reazioni cutanee. >>Disturbi del sistema immunitario. Non comune: lievi reazioni allergiche. Raro: reazioni anafilattiche/anafilattoidi. >>Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Raro: sono stati segnalati effetti precoci quali contrazioni o crampi muscolari e parestesie. >>Esami diagnostici. Molto comune: nella terapia di associazione sono stati osservati livelli sierici transitori di SGPT, SGOT, fosfatasi alcalina o bilirubina, in assenza, nei pazienti, di metastasi epatica progressiva. Comune: in monoterapia sono stati osservati aumenti transitori e da lievi a moderati dei livelli sierici di transaminasi, fosfatasi alcalina o bolirubina, in assenza, neipazienti, di metastasi epatica progressiva. Sono stati osservati aumenti transitori da lievi a moderati dei livelli sierici di creatinina. Rari: ipokaliemia e iponatriemia, legate per lo piu' a diarrea e vomito. Molto raro: aumenti di amilasi e/o lipasi. >>Patologie del sistema nervoso. Molto raro: transitori disturbi del linguaggio associati all'infusione di irinotecan.

Il farmaco e' indicato per il trattamento di pazienti con tumore del colon-retto in stadio avanzato: in associazione con 5-fluorouracile e acido folinico in pazienti senza precedente chemioterapia per malattiain stadio avanzato, in monoterapia in pazienti che non hanno rispostoa uno schema terapeutico con 5-fluorouracile. L'irinotecan in associazione con il cetuximab e' indicato per il trattamento di pazienti con tumore metastatico del colon-retto che esprime il recettore per il fattore di crescita epidermica (EGFR), dopo il fallimento di una terapia citotossica comprendente l'irinotecan. L'irinotecan in associazione con 5-fluorouracile, acido folinico e bevacizumab e' indicato per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma metastatico del colon o del retto.

Malattia intestinale infiammatoria cronica e/o ostruzione intestinale. Anamnesi di grave ipersensibilita' verso l'irinotecan cloridrato triidrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Gravidanza e allattamento.Bilirubina 3 volte l'ULN. Grave insufficienza del midollo osseo. Grado di performance > 2 secondo l'OMS. Uso concomitante dell'erba di San Giovanni. Per altre controindicazioni del cetuximab o del bevacizumab,fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di questi medicinali.

Sorbitolo E420, acido lattico, sodio idrossido (pH 3,5), acido cloridrico (pH 3,5 quando richiesto), acqua per preparazioni iniettabili.

L'uso del farmaco deve essere limitato alle unita' specializzate in chemioterapia citotossica e somministrato esclusivamente sotto la diretta supervisione di un medico qualificato per l'uso della chemioterapiaantitumorale. Data la natura e l'incidenza di eventi avversi, il farmaco deve essere prescritto nei seguenti casi solo quando i previsti benefici vengano considerati superiori ai possibili rischi terapeutici: in pazienti che presentano un fattore di rischio, in particolare quelli con un grado di performance = 2 secondo l'OMS, nei casi molto rari in cui si ritenga probabile che i pazienti non rispetteranno le raccomandazioni relative alla gestione degli eventi avversi (necessita' di unimmediato e prolungato trattamento contro la diarrea associato a un'elevata assunzione di liquidi alla comparsa di diarrea ritardata). Quando si utilizza il farmaco in monoterapia, di solito lo si prescrive con lo schema ogni 3 settimane. Tuttavia, si puo' prendere in considerazione un'infusione settimanale nei pazienti che hanno bisogno di un follow-up piu' ravvicinato o che sono particolarmente a rischio di grave neutropenia. I pazienti devono essere resi consapevoli del rischio di diarrea ritardata che si verifica piu' di 24 ore dopo la somministrazione di irinotecan ed in un momento qualsiasi prima del ciclo successivo. In monoterapia, il tempo mediano di comparsa delle prime feci liquide era il quinto giorno dopo l'infusione di irinotecan cloridrato triidrato. I pazienti devono informare immediatamente il proprio medico della sua comparsa in modo da iniziare tempestivamente la terapia appropriata. I pazienti con un rischio piu' elevato di diarrea sono quelli che si sono sottoposti in precedenza ad una radioterapia pelvica/addominale, quelli con una iperleucocitosi basale, quelli con un grado di performance >=2 e le donne. Se non viene propriamente trattata, la diarrea puo' comportare pericolo di morte, soprattutto se i pazienti hanno una neutropenia concomitante. Non appena compaiono le prime feci liquide, il paziente deve iniziare a bere grandi quantita' di bevande che contengono elettroliti e deve iniziare immediatamente un'appropriata terapia contro la diarrea. Questo trattamento antidiarroico deve essere prescritto dal reparto dove e' stato somministrato l'irinotecan cloridrato triidrato. Dopo essere stato dimesso dall'ospedale, il paziente deve ottenere i medicinali necessari, in modo da potere trattare la diarrea non appena questa compare. Inoltre, deve informare il proprio medico o il reparto che somministra l'irinotecan cloridrato triidrato quando e se la diarrea compare. Il trattamento antidiarroico attualmente raccomandato consiste in alte dosi di loperamide (4 mg per la prima assunzione e poi 2 mg ogni 2 ore). Questa terapia deve continuare per 12ore dopo le ultime feci liquide e non deve essere modificata. In nessun caso si deve somministrare loperamide per piu' di 48 ore consecutive a queste dosi, a causa del rischio di ileo paralitico, ma non per meno di 12 ore. Oltre al trattamento antidiarroico si deve somministrareun antibiotico a largo spettro profilattico, quando la diarrea e' associata a grave neutropenia. Oltre al trattamento antibiotico, e' consigliato il ricovero ospedaliero per il trattamento della diarrea nei seguenti casi: diarrea associata a febbre, grave diarrea (che richiede idratazione endovenosa), diarrea che continua per piu' di 48 ore dopo l'inizio della terapia con loperamide ad alte dosi. Non si deve somministrare loperamide come terapia profilattica, anche in pazienti che hanno avuto diarrea ritardata nei cicli precedenti. Nei pazienti che hanno avuto grave diarrea, si raccomanda di ridurre la dose nei cicli successivi. Si consiglia un monitoraggio settimanale completo dei valori ematici durante il trattamento con irinotecan. I pazienti devono esserea conoscenza del rischio di neutropenia e dell'importanza della febbre. La neutropenia febbrile deve essere trattata con urgenza in ospedale con antibiotici endovenosi a largo spettro. Nei pazienti che hanno avuto eventi ematologici gravi, si raccomanda una riduzione della dose per le successive somministrazioni. Nei pazienti con grave diarrea esiste un maggior rischio di infezioni e tossicita' ematologica. In tali pazienti si deve eseguire un esame emocromocitometrico. Si devono eseguire i test della funzione epatica al basale e prima di ciascun ciclo.Si deve effettuare il monitoraggio settimanale di tutti i valori ematici nei pazienti con bilirubina da 1,5 a 3 volte l'ULN, causata da diminuzione della clearance dell'irinotecan e conseguente rischio piu' elevato di tossicita' ematologica. Non si deve somministrare irinotecan a pazienti con bilirubina 3 volte l'ULN. Si raccomanda un trattamento profilattico con antiemetici prima di ciascun trattamento con irinotecan. Nausea e vomito sono stati segnalati di frequente. I pazienti con vomito associato a diarrea ritardata devono essere ricoverati al piu' presto per il trattamento. Sindrome colinergica acuta In caso di comparsa di sindrome colinergica acuta, si deve somministrare atropina solfato tranne quando e' clinicamente controindicato. Si deve prestare estrema attenzione quando i pazienti sono affetti da asma. Nei pazienti con sindrome colinergica acuta e grave, si raccomanda l'uso profilattico di atropina solfato con le successive dosi irinotecan. La polmonite interstiziale che si presenta sotto forma di infiltrati polmonari e' poco comune durante la terapia con irinotecan. La polmonite interstiziale puo' essere mortale. I fattori di rischio che si possono associare allo sviluppo di polmonite interstiziale comprendono l'uso di medicinali pneumotossici, la radioterapia e i fattori stimolatori di colonie. I pazienti con fattori di rischio devono essere tenuti sotto stretto controllo per i sintomi respiratori prima e durante la terapia con irinotecan. Anziani: considerata la maggiore frequenza della riduzione delle funzioni biologiche dei pazienti anziani, in particolare la funzione epatica, in questa popolazione la dose del farmaco deve essere scelta con grande cautela. I pazienti non devono essere trattati con il farmaco finche' la loro ostruzione intestinale non si sia risolta. Poiche' il farmaco contiene sorbitolo, non e' adatto nei pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio. Sono stati osservati rari casi di insufficienza renale, ipotensione o insufficienza circolatoria in pazientiche hanno avuto episodi di disidratazione associata a diarrea e/o vomito o sepsi. Durante la terapia e per almeno tre mesi dopo la cessazione della stessa, si devono prendere misure anticoncezionali. La somministrazione concomitante di irinotecan e di un forte inibitore o un induttore del CYP3A4 puo' alterare il metabolismo dell'irinotecan e deve pertanto essere evitata.