Le reazioni avverse piu' comunemente riportate tra i pazienti che hanno ricevuto saquinavir potenziato con ritonavir come parte della terapia antiretrovirale sono state nausea, diarrea, astenia, vomito, flatulenza e dolore addominale. Saquinavir non altera le caratteristiche, lafrequenza o la gravita' delle principali tossicita' note associate agli analoghi nucleosidici. Per raccomandazioni complete su aggiustamenti del dosaggio e reazioni avverse farmaco-associate per ritonavir ed altri medicinali utilizzati in associazione con saquinavir, i medici devono fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ciascuno di questi medicinali. Effetti indesiderati da studi clinici dove saquinavir e' stato potenziato con ritonavir. Dati limitati sono disponibili da due studi nei quali e' stata valutata la sicurezza disaquinavir capsule molli (1.000 mg due volte al giorno) utilizzato inassociazione con una bassa dose di ritonavir (100 mg due volte al giorno) per almeno 48 settimane in 311 pazienti. Le reazioni avverse di gravita' di grado 3 e 4 che sono state considerate almeno possibilmentecorrelate a saquinavir capsule molli, oppure la cui relazione causaleo gravita' erano ignote e che si sono presentate con una frequenza dialmeno il 2 % in questi due studi registrativi sono riassunte nella Tabella 1. La lista include anche marcate anomalie di laboratorio (Grado 1 - 4) che sono state osservate con saquinavir capsule molli in combinazione con ritonavir (a 48 settimane). Alterazioni del sangue e del sistema linfatico. Comuni: Anemia. Alterazioni dell'apparato gastrointestinale. Molto comuni: Nausea, vomito. Alterazioni congenite e familiari/genetiche. Comuni: Lipodistrofia congenita. Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione. Comuni: Astenia. Indagini diagnostiche. Molto comuni: Aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della colesterolemia, aumento della trigliceridemia, aumento delle lipoproteine a bassa densita',diminuzione della conta piastrinica. Comuni: Aumento della amilasemia, aumento della bilirubinemia, aumento della creatininemia, diminuzione dell'emoglobina, diminuzione della conta linfocitaria, diminuzione della conta dei globuli bianchi. Le reazioni avverse che si sono verificate durante gli studi clinici con saquinavir (capsule rigide e capsule molli) non potenziato sono descritte di seguito per completezza. Effetti indesiderati da studi clinici con saquinavir non potenziato. Le reazioni avverse piu' frequentemente segnalate tra i pazienti trattati con saquinavir non potenziato (600 mg tre volte al giorno in forma di saquinavir 200 mg capsule rigide o molli) in monoterapia o in associazione ad altri agenti antiretrovirali in studi clinici (con l'esclusione di quelle tossicita' note per essere associate ad altri agenti antiretrovirali, quando utilizzati in combinazione) sono state diarrea, malessere addominale, nausea e dispepsia. La maggior parte delle reazioniavverse sono state di intensita' lieve. Le piu' comuni alterazioni dei valori di laboratorio di notevole rilevanza osservate durante il trattamento con regimi di somministrazione contenenti saquinavir in studiclinici, sono state aumento isolato dei valori ematici di creatina fosfochinasi, diminuzione della glicemia, aumento della glicemia, aumento di transaminasemia e neutropenia. Nella Tabella 2 sono riassunte le reazioni avverse (lievi, moderate e gravi) con incidenza > 2 %, reputate dallo sperimentatore correlate almeno in modo remoto a saquinavir dai tre studi NV14255, NV15182 e NV15355 (n > 800), che hanno incluso un braccio di trattamento con saquinavir capsule rigide o saquinavir capsule molli, utilizzato come singolo medicinale (600 mg tre volte al giorno) o in combinazione con un'ampia varieta' di altri medicinali antiretrovirali (inibitori della trascrittasi inversa analoghi nucleosidici e non-nucleosidici e inibitori della proteasi). La lista include inoltre alterazioni dei valori di laboratorio di notevole rilevanza riportate in oltre il 2 % dei pazienti. Incidenze di effetti indesiderati e rilevanti alterazioni dei valori di laboratorio riportati negli studi NV14255, NV15182 e NV15355, riscontrati in piu' del 2 % dei pazienti. (Molto comuni (>=10 %), comuni (>=1 % e < 10 %)). Alterazioni del sangue e del sistema linfatico. Comuni: Neutropenia. Disturbi psichiatrici. Comuni: Ansia, depressione, insonnia, disordini della libido. Alterazioni del sistema nervoso. Comuni: Intorpidimento, disgeusia, cefalea, ipoestesia, neuropatia periferica, parestesia. Alterazioni dell'apparato gastrointestinale. Molto comuni: Diarrea, nausea. Comuni: Malessere addominale, dolore addominale, ulcere orali, costipazione, dispepsia, flatulenza, vomito. Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: Prurito, rash, verruche. Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico, tessuto connettivo e tessuto osseo. Comuni: Dolore. Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione. Comuni: diminuzione dell'appetito, astenia, dolore toracico, fatica, febbre. Indagini diagnostiche. Comuni: Diminuzione della glicemia, aumento dalla creatina fosfochinasi, aumento delle gamma-glutamiltransferasi, aumentodelle alanina aminotransferasi, aumento delle aspartato aminotrasferasi, aumento della kaliemia.

E' indicato per il trattamento di pazienti adulti con infezione da HIV-1. Invirase deve essere somministrato solo in combinazione con ritonavir e altri medicinali antiretrovirali.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi deglieccipienti. Invirase/ritonavir e' controindicato in caso di malattia epatica scompensata.Non deve essere somministrato con altri medicinali che possono interagire e determinare effetti indesiderati potenzialmente pericolosi per la vita.I medicinali che non devono essere somministrati conInvirase/ritonavir comprendono:terfenadina, astemizolo, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone e flecainide (che possono provocare un'aritmia cardiaca con pericolo di vita); midazolam somministrato per via orale, triazolam (che possono provocare sedazione prolungata o aumentata, depressione respiratoria); simvastatina, lovastatina (aumentatorischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi); alcaloidi della segale cornuta (ad es. ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) (possibilita' di tossicita' acuta provocata dalla segale cornuta);rifampicina.Invirase/ritonavir e' controindicato in pazienti con grave alterazione della funzionalita' epatica.

Non deve essere utilizzato come unico inibitore della proteasi. Invirase deve essere usato solo in combinazione con ritonavir.Non costituisce una cura dell'infezione da HIV ed e’ possibile sviluppare malattie associate all'infezione da HIV in fase avanzata, comprese le infezioniopportunistiche.Patologia epatica: deve essere usato con cautela in questa popolazione di pazienti. E’ controindicato in pazienti con malattia epatica scompensata. Il rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente fatali a carico del fegato e' aumentato nei pazienti con epatite cronica B o C trattati con terapia antiretrovirale di associazione. In caso di terapia antivirale di associazione per epatite B o C.In caso di lieve disfunzione epatica non e' necessario nessun aggiustamento iniziale della dose raccomandata.Alterata funzionalita' renale: in questi pazienti non e' necessario nessun aggiustamento della dose iniziale. Comunque, non sono stati effettuati studi in pazienti con gravi alterazioni della funzionalita' renale e devono essere prese precauzioni durante la somministrazione di saquinavir/ritonavir in questa popolazione.Pazienti con diarrea cronica o malassorbimento: nessuna informazione. Non e' noto se i pazienti con tali condizioni possano ricevere livelli di saquinavir subterapeutici.L'esperienza sull'uso di Invirase nei bambini al di sotto dei 16 anni e negli adulti al di sopra dei 60 anni e' limitata. Nei bambini, come negli adulti, Invirase deve esseresomministrato solo in associazione con ritonavir.Le compresse rivestite con film da 500 mg di Invirase contengono lattosio. I pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.Pazienti con emofilia: sono stati riportati casi di aumento di episodi emorragici, comprendenti ematomi cutanei ed emartri spontanei, in pazienti affetti da emofilia di tipo A e Btrattati con inibitori della proteasi. I pazienti che hanno assunto inibitori della proteasi hanno sviluppato diabete mellito, iperglicemiao esacerbazione del diabete mellito esistente.In alcuni di questi pazienti si e' avuta iperglicemia grave, talora anche associata a chetoacidosi.La terapia antiretrovirale combinata e' stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) in pazienti con infezione da HIV. Le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciute. La conoscenza del meccanismo e' incompleta. E' stata ipotizzata una associazione tra lipomatosi viscerale e PI e lipoatrofia e inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI's). Unrischio maggiore di lipodistrofia e' stato associato alla presenza difattori individuali, quali l'eta' avanzata, e fattori legati al medicinale, come la maggior durata del trattamento antiretrovirale e dei disturbi metabolici associati. L'esame clinico deve includere la valutazione dei segni fisici di ridistribuzione del grasso. Occorre prendere in considerazione il dosaggio dei lipidi serici e della glicemia a digiuno. I disordini del metabolismo lipidico devono essere trattati in maniera clinicamente appropriata.Osteonecrosi:sono stati riportati casidi osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale dicombinazione. Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di fastidi, dolore e rigidita' alle articolazioni o difficolta' nel movimento.Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione, puo' insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi. Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le primissime settimane o mesi dall'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione.Interazione con ritonavir: la dose raccomandata di Invirase e ritonavir e' 1.000 mg di Invirase piu' 100 mg di ritonavir due volte al giorno. Dosi piu' elevate di ritonavir sono risultate associate ad un aumento dell'incidenza di eventi avversi. La somministrazione concomitante di saquinavir e ritonavir ha provocato eventi avversi gravi, rappresentati principalmente da chetoacidosi diabetica e disordini epatici, specialmente in pazienti con malattia epatica pre-esistente.Interazione con tipranavir: l'uso concomitante di saquinavir potenziato e di tipranavir, somministrati contemporaneamente con basse dosi di ritonavir in un regime doppiamente potenziato, determina una riduzione significativa delle concentrazioni plasmatiche di saquinavir.Quindi, la somministrazione contemporanea di saquinavir potenziato e di tipranavir, somministrati contemporaneamente con basse dosi di ritonavir, non e' raccomandata.Interazione con gli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi: bisogna usare cautela se Invirase/ritonavir viene usato in concomitanza con atorvastatina, che e' metabolizzata in misura minore dal CYP3A4. In questa situazione bisogna considerare di somministrare una dose ridotta di atorvastatina. Se e' indicato il trattamento con un inibitore dell'HMG-CoA reduttasi, si raccomanda l'uso di pravastatina o fluvastatina.Contraccetivi orali: poiche' la concentrazione di etinil estradiolo puo' essere diminuita quando somministrato insieme a Invirase/ritonavir, bisogna utilizzare misure contraccetive alternative o addizionali quando si somministrano contemporaneamente contraccetiviorali a base di estrogeni.Glucocorticoidi: l'utilizzo concomitante disaquinavir potenziato e di fluticasone o di altri glucocorticoidi chesono metabolizzati dal CYP3A4 non e' raccomandato, a meno che il potenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide, incluse la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica.Interazione con efavirenz: si e' visto chela combinazione di saquinavir e ritonavir con efavirenz e' associata ad un aumento del rischio di tossicita' epatica; la funzionalita' epatica deve essere monitorata quando saquinavir e ritonavir sono somministrati contemporaneamente a efavirenz. Non sono state notate alterazioni clinicamente significative nella concentrazione sia di saquinavir che di efavirenz negli studi in volontari sani o in pazienti affetti da HIV.