>>Reazioni avverse con il farmaco in monoterapia o in terapia di combinazione con ribavirina. Infezioni ed infestazioni: faringite, infezioni virali, bronchite, sinusite, herpes simplex (resistenza), rinite, infezione batterica, polmonite, sepsi. Patologie del sistema emolinfopoietico: leucopenia, trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia, anemia aplastica, aplasia delle cellule della serie rossa, porpora trombocitopenica idiopatia e trombotica. Disturbi del sistema immunitario: sarcoidosi o sua esacerbazione, lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide (nuova o aggravata), sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, reazioni acute di ipersensibilita' compresi orticaria, angioedema,bronco costrizione, anafilassi. Patologie endocrine: ipotiroidismo, ipertiroidismo: diabete, diabete aggravato. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, ipocalcemia, disidratazione, iperuricemia, sete. iperglicemia, ipertrigliceridemia, aumento dell'appetito. Disturbi psichiatrici: depressione, insonnia, ansia, labilita' emotiva, agitazione, nervosismo, confusione, disturbi del sonno, diminuzione della libido, ideazione suicidaria, suicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo, psicosi, comprese allucinazioni, ideazione omicida, variazione dello stato mentale, mania, disturbi bipolari. Patologiedel sistema nervoso: capogiri, cefalea, diminuzione della concentrazione, secchezza della bocca, tremore, parestesia, ipoestesia, emicrania, vampate di calore, sonnolenza, alterazione del gusto, neuropatia periferica, emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, attacco epilettico stato di coscienza compromesso, encefalopatia, mononeuropatie, coma. Patologie dell'occhio: visione confusa, congiuntivite, visione anormale, disturbi alle ghiandole lacrimali, dolore agli occhi, emorragie retiniche, retinopatie (compreso edema maculare), ostruzioni arteriose o venose retiniche, nevrite ottica, papilledema, perdita dell'acuita' visiva o del campo visivo, macule visive. Patologie dell'orecchio e del labirinto: vertigini, tinnito, perdita dell'udito, disturbi dell'udito. Patologie cardiache: palpitazioni, tachicardia, cardiomiopatia, infarto miocardico, ischemia cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia, versamento pericardico, aritmia. Patologie vascolari: ipertensione, ischemia periferica, ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea, tosse, epistassi, disturbi respiratori, congestione nasale, rinorrea, tosse non produttiva, infiltrati polmonari, polmonite interstiziale. Patologie gastrointestinali: nausea/vomito, dolore addominale, diarrea, stomatite, dispepsia; comune: stomatite ulcerativa, dolore al quadrante superiore destro, glossite, gengivite, costipazione, perdita di feci, pancreatite, colite ischemica, colite ulcerativa, sanguinamento gengivale, disturbi periodontali NOS, disturbi dentali NOS. Patologie epatobiliari: epatomegalia, epatotossicita' (anche con esito fatale). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, prurito, secchezza cutanea, rash, aumento della sudorazione, psoriasi (nuova o aggravata), rash maculo papulare, rash eritematoso, eczema, eritema, disturbi della pelle, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi tossica epidermica, eritema multiforme. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia, dolore muscoloscheletrico, artrite, rabdomiolisi, miosite, crampi alle gambe, dolore alla schiena. Patologie renali e urinarie: minzione frequente: compromissione renale, insufficienza renale, sindrome nefrotossica. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: amenorrea, dolore al seno, dismenorrea, menorragia, disordini mestruali,disturbi vaginali. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: infiammazione al sito di iniezione, reazione al sito di iniezione, affaticamento, rigidita', piressia, sintomi di tipo influenzale, astenia, irritabilita', dolore al petto, malessere, dolore al sito di inieizione, necrosi al sito di iniezione, edema facciale. Esami diagnostici: perdita di peso. >>Reazioni avverse riportate nei bambini e adolescenti trattati con il farmaco in combinazione con ribavirina. Infezioni ed infestazioni: infezione virale, faringite, infezioni fungine, infezione batterica, infezione polmonare, otite media,ascesso dentale, herpes simplex, infezione del tratto urinario, vaginite, gastroenterite. Tumori benigni, maligni e non specificati: neoplasia (non specificata). Patologie del sistema emolinfopoietico: anemia,neutropenia, trombocitopenia, linfoadenopatia. Patologie endocrine: ipotiroidismo, ipertiroidismo, virilismo. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, ipertrigliceridemia, iperuricemia, aumento dell'appetito. Disturbi psichiatrici: depressione, labilita' emotiva, insonnia, ideazione suicidaria, reazioni aggressive, confusione, disturbi del comportamento, agitazione, sonnambulismo, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, sogni anormali, apatia. Patologie del sistema nervoso: cefalea, capogiri, ipercinesia, tremori, disfonia, parestesia, ipoestesia, iperestesia, diminuzione della concentrazione, sonnolenza. Patologie dell'occhio: congiuntivite, dolore agli occhi, visione anormale, disturbi alle ghiandole lacrimali. Patologie vascolari: vampate di calore, pallore. Patologie respiratorie, toraciche mediastiniche: dispnea, tachipnea, epistassi, tosse, congestione nasale, irritazione nasale, rinorrea, starnuti. Patologie gastrointestinali: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, ulcerazione alla bocca, stomatite ulcerativa, stomatite, dolore al quadrante superiore destro, dispepsia, glossite, reflusso gastroesofageo, disturbi al retto, disturbi gastrointestinali, stipsi, perdita di feci, odontalgia, disturbi dentali. Patologie epatobiliari: anormalita' della funzionalita' epatica. Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, rash, reazione di fotosensibilita', rash maculopapulare, eczema, acne, disturbi della pelle, disturbi alle unghie, scolorimento della cute, prurito, secchezza cutanea, eritema, ematomi, aumento della sudorazione. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, mialgia, doloremuscoloscheletrico. Patologie renali e urinarie: enuresi, disturbi della minzione, incontinenza urinaria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: amenorrea, menorragia, disturbi mestruali, disturbi vaginali, dolore ai testicoli. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: infiammazione e reazione al sito di iniezione, affaticamento, rigidita', piressia, sintomi di tipo influenzale, malessere, irritabilita'; comune: dolore toracico, astenia,edema, dolore al sito di iniezione. Esami diagnostici: decremento deltasso di crescita. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura: lacerazione della cute.

Epatite cronica B: trattamento di pazienti adulti affetti da epatite cronica B associata ad evidenza di replicazione virale (presenza di DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA) e dell'antigene dell'epatite B (HBeAg), alanina amminotransferasi (ALT) elevata, infiammazione epatica attiva istologicamente comprovata e/o fibrosi. Epatite cronica C: prima di iniziare il trattamento, occorre tenere in considerazione i risultati degli studi clinici che hanno confrontato il farmaco con interferone pegilato. Trattamento di pazienti adulti affetti da epatite cronica C con elevate transaminasi senza scompenso epatico e positivi per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA). L'uso ottimale in questa indicazione e' in associazione a ribavirina. Bambini di 3 anni e piu' e adolescenti: il farmaco e' indicato, in regime di associazione con ribavirina, per il trattamento di bambini dai 3 anni in su e adolescenti, affetti da epatite cronica C, mai trattati in precedenza, senza scompenso epatico, e con presenza di HCV-RNA. Al momento di decidere di non rinviare il trattamento prima dell'eta' adulta, e' importante considerare che la terapia di associazione ha indotto una diminuzione della crescita. La reversibilita' dell'inibizione della crescita non e' certa. La decisione di trattare deve essere presa caso per caso. Leucemia a cellule capellute: trattamento dei pazienti affetti da leucemia a cellule capellute. Leucemia mieloide cronica. Monoterapia: trattamento di pazienti adulti affetti da leucemia mieloide cronica positiva per il cromosoma Philadelphia o per la traslocazione bcr/abl. L'esperienza clinica indica che nella maggior parte dei pazienti trattati e' ottenibile una maggiore/minore risposta ematologica e citogenetica. Una risposta citogenetica maggiore e' definita da cellule leucemiche Ph + < 34% nelmidollo osseo, mentre una risposta minore e' definita da cellule Ph +>= 34%, ma < 90% nel midollo. Terapia di associazione: l'associazionedi interferone alfa-2b e citarabina (Ara-C) somministrata durante i primi 12 mesi di trattamento ha dimostrato di migliorare in modo significativo la percentuale di risposte citogenetiche maggiori e di prolungare in modo significativo la sopravvivenza globale a tre anni rispettoad interferone alfa-2b in monoterapia. Mieloma multiplo: terapia di mantenimento in pazienti che abbiano raggiunto una remissione obiettivadella malattia (riduzione maggiore del 50% delle proteine di origine mielomatosa) in seguito ad una chemioterapia iniziale di induzione. L'attuale esperienza clinica indica che la terapia di mantenimento con interferone alfa-2b prolunga la fase di plateau; tuttavia gli effetti sulla sopravvivenza globale non sono stati dimostrati in modo conclusivo. Linfoma follicolare: trattamento del linfoma follicolare ad elevatamassa neoplastica in aggiunta ad una appropriata polichemioterapia diinduzione, quale ad esempio regimi tipo-CHOP. Un tumore ad elevata massa neoplastica viene definito da almeno una delle caratteristiche di seguito elencate: massa tumorale voluminosa (> 7 cm), coinvolgimento di almeno 3 o piu' siti nodali (ciascuno > 3 cm), sintomi sistemici (perdita di peso > 10%, piressia > 38 gradi C per piu' di 8 giorni, o sudori notturni), splenomegalia oltre l'ombelico, ostruzione degli organimaggiori o sindrome da compressione, coinvolgimento orbitale o epidurale, effusione sierosa o leucemia. Tumore carcinoide: trattamento di tumori carcinoidi con linfonodi o metastasi epatiche e con "sindrome dacarcinoide". Melanoma maligno: come terapia adiuvante in pazienti liberi da malattia in seguito ad intervento chirurgico, ma ad alto rischio di recidiva sistemica, ad esempio pazienti con coinvolgimento linfonodale primario o ricorrente (clinico o patologico).

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Anamnesi di grave patologia cardiaca preesistente, es. scompenso cardiaco congestizio non controllato, infarto miocardico recente, gravi aritmie. Grave disfunzione renale o epatica; compresa quella causatada metastasi. Epilessia e/o funzionalita' compromessa del sistema nervoso centrale (SNC). Epatite cronica in presenza di cirrosi epatica scompensata. Epatite cronica in pazienti contemporaneamente o recentemente trattati con agenti immunosoppressivi, salvo nel caso di interruzione di una terapia corticosteroidea a breve termine. Epatite autoimmuneo anamnesi positiva di malattia autoimmune; pazienti trapiantati immunodepressi. Patologia tiroidea preesistente, salvo quando controllata con terapia convenzionale. Associazione del farmaco con telbivudina. Bambini e adolescenti: evidenza o anamnesi di grave condizione psichiatrica in particolare depressione grave, idea o tentativo di suicidio. Terapia di associazione con ribavirina.

Disodio fosfato anidro, sodio fosfato monobasico monoidrato, sodio edetato, sodio cloruro, M-cresolo, polisorbato 80, acqua per preparazioni iniettabili.

Gravi effetti sul SNC, in particolare depressione, ideazione suicidaria e tentato suicidio, sono stati osservati in alcuni pazienti in trattamento, e anche dopo l'interruzione, soprattutto durante i 6 mesi di follow-up. Fra i bambini e gli adolescenti, trattati in combinazione con ribavirina, ideazione suicidaria o tentato suicidio sono stati osservati piu' frequentemente in confronto a pazienti adulti durante il trattamento e durante i 6 mesi di follow-up dopo. Con interferoni alfa sono stati osservati altri effetti sul SNC che includevano comportamento aggressivo (talvolta rivolto verso gli altri come ideazione omicida), disturbi bipolari, mania, confusione e alterazioni dello stato mentale. Se il trattamento con interferone alfa-2b viene ritenuto necessario in pazienti adulti con presenza o anamnesi di condizione psichiatrica grave, questo deve essere iniziato solo dopo che sia stata assicurata una appropriata diagnosi individuale e una gestione terapeutica della condizione psichiatrica. L'uso di interferone alfa-2b in bambini e adolescenti con presenza o anamnesi di condizioni psichiatriche gravi e' controindicato. Durante la terapia di associazione con interferone (standard o pegilato)/ribavirina fino a 48 settimane in pazienti di eta' compresa tra 3 e 17 anni, la perdita di peso e l'inibizione della crescita sono stati tra gli eventi comuni. Il beneficio atteso del trattamento deve essere valutato rispetto agli eventi avversi osservati neibambini e negli adolescenti durante gli studi clinici. E' importante considerare che la terapia di combinazione ha indotto inibizione dellacrescita la cui reversibilita' e' incerta. Dove possibile il bambino deve essere trattato dopo la puberta' al fine di ridurre il rischio diinibizione della crescita. Raramente sono state osservate razioni di ipersensibilita' acuta all'interferone alfa-2b (quali orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi). Sospendere il trattamento in pazienti con epatite cronica che sviluppino un prolungamento degli indici di coagulazione, in quanto cio' puo' essere indicativo di scompenso epatico. Durante il trattamento o fino ai due giorni successivi, puo' verificarsi ipotensione che puo' richiedere misure terapeutiche di supporto. I pazienti in trattamento devono essere mantenuti in buone condizioni di idratazione, essendosi osservati alcuni casi di ipotensione dovuta a deplezione di liquidi. Usare con cautela in pazienti in condizioni mediche debilitanti, come quelli con una anamnesi positiva di malattie polmonari o diabete mellito facile alle chetoacidosi e nei pazienti con disordini della coagulazione o grave mielodepressione. Infiltrati polmonari, polmonite interstiziale e polmonite, occasionalmente con esito fatale, sono stati osservati raramente in pazienti trattati con interferone alfa, compresi quelli trattati. Sono state raramente osservate reazioni avverse a livello oculare comprendenti emorragie retiniche, macule visive e ostruzioni arteriose o venose retiniche. Tutti i pazienti dovrebbero essere sottoposti a visita oculistica di base. Effetti di maggiore significativita', quali ottundimento e coma, compresi casi di encefalopatia, sono stati osservati in alcuni pazienti, solitamente anziani, trattati a dosi piu' alte. Mentre questi effetti sono generalmente reversibili, in alcuni pazienti la completa risoluzioneha richiesto fino a tre settimane. Molto raramente, ad alti dosaggi, si sono verificate convulsioni. Si raccomanda che nei pazienti con preesistenti alterazioni cardiache e/o con tumori di stadio avanzato siano eseguiti controlli elettrocardiografici prima e nel corso del trattamento. Le aritmie cardiache (per lo piu' sopraventricolari) di solito rispondono alla terapia convenzionale, ma possono richiedere l'interruzione del trattamento. Non ci sono dati in bambini o adolescenti con anamnesi di malattia cardiaca. Sono stati osservati casi di ipertrigliceridemia e di aggravamento di ipertrigliceridemia, talvolta di grave entita'. E' raccomandato l'uso del farmaco in pazienti affetti da psoriasi o sarcoidosi solo se il potenziale beneficio ne giustifica il potenziale rischio. Dati preliminari indicano che la terapia con interferone alfa puo' essere associata con un aumentato tasso di rigetto di rene trapiantato. E' stato anche riportato rigetto di fegato trapiantato.Nel corso del trattamento con alfa interferoni e' stata segnalata la possibilita' dello sviluppo di autoanticorpi e di malattie autoimmuni.La somministrazione del prodotto in associazione con altri agenti chemioterapici (es. Ara-C, ciclofosfamide, doxorubicina, teniposide) puo'aumentare il rischio di tossicita' (gravita' e durata), che puo' essere pericolosa o fatale per la vita del paziente proprio a causa dell'uso concomitante dei farmaci. Vedere anche il RCP di ribavirina se il medicinale deve essere somministrato in associazione ad essa in pazienti con epatite cronica C. In rari casi, pazienti adulti trattati per epatite cronica C hanno manifestato alterazioni tiroidee di tipo sia ipo- che ipertiroideo. Prima di iniziare una terapia per il trattamento dell'epatite cronica C controllare i livelli sierici dell'ormone tireotropo (TSH). L'interruzione della terapia non ha indotto la remissione di disfunzioni tiroidee insorte nel corso del trattamento. I pazienti coinfettati con HIV e che ricevono una terapia anti-retrovirale molto attiva (HAART) presentano un aumentato rischio di sviluppo di acidosi lattica. I pazienti trattati con la terapia di combinazione del prodotto con ribavirina e zidovudina potrebbero essere a rischio maggiore disviluppare anemia. In pazienti che hanno ricevuto una terapia di combinazione con ribavirina, sono stati riportati disturbi dentali e periodontali che possono causare perdita dei denti. Inoltre, la secchezza delle fauci potrebbe avere un effetto dannoso su denti e mucose orali durante il trattamento a lungo termine con l'associazione. Gli esami ematologici ed ematochimici standard (esame emocromocitometrico completocon formula differenziale, conta piastrinica, dosaggio di elettroliti, enzimi epatici, proteinemia, bilirubinemia, creatininemia) devono essere effettuati in tutti i pazienti prima di una terapia sistemica conil farmaco e poi a intervalli periodici. Nei pazienti trattati per melanoma maligno, la funzionalita' epatica, la conta e la differenziazione dei globuli bianchi deve essere controllata settimanalmente durantela fase di induzione della terapia e mensilmente durante la fase di mantenimento della terapia. L'interferone puo' avere effetti sulla fertilita'. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per1 ml cioe', e' praticamente "senza sodio".