Negli studi clinici comprendenti pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante, la tossicita' limitante il dosaggiodi topotecan orale in monoterapia e' stata la tossicita' ematologica.La tossicita' e' risultata prevedibile e reversibile. Non sono stati evidenziati segni di tossicita' cumulativa, ematologica o non ematologica. Le frequenze associate agli eventi avversi ematologici e non-ematologici che si sono presentati, sono relative agli eventi avversi considerati correlati/possibilmente correlati alla terapia con topotecan orale. Le reazioni avverse sono elencate di seguito, secondo la classificazione organo sistemica e la frequenza assoluta. La frequenza e' definita come: molto comune (>= 1/10), comune (da >= 1/100 a < 1/10), noncomune (da >= 1/1.000 a < 1/100), raro (da >= 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia febbrile, neutropenia (vedere Patologiegastrointestinali), trombocitopenia, anemia, leucopenia; comune: pancitopenia; non nota: sanguinamento grave (associato a trombocitopenia).Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Raro: malattia polmonare interstiziale. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, vomito e diarrea (tutte queste possono essere gravi), che possono portare a disidratazione; comune: dolore addominale, stipsi, mucosite, dispepsia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; comune: prurito. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia (che puo' essere grave). Infezioni ed infestazioni. Molto comune: infezioni; comune: sepsi. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: affaticamento; comune: astenia, piressia, malessere. Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni di ipersensibilita' compreso rash; non nota: reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria. Patologie epatobiliari. Non comune: iperbilirubinemia. Trombocitopenia: il tempo mediano di comparsa di trombocitopenia grave e' stato al Giorno 15 con una durata mediana di 2,5 giorni. Nel 18 % dei cicli con trombocitopeniagrave, la durata e' stata > 7 giorni. Trombocitopenia moderata si e' manifestata nel 29 % dei pazienti nel 14 % dei cicli. La trasfusione di piastrine e' stata effettuata nel 10 % dei pazienti nel 4 % dei cicli. Segnalazioni di sequele significative associate alla trombocitopenia, compresi casi fatali dovuti a sanguinamento tumorale, non sono state frequenti. Anemia: si e' manifestata nel 25 % dei pazienti (12 % deicicli). Il tempo mediano di comparsa di anemia da moderata a grave e'stato al Giorno 12 con una durata mediana di 7 giorni. Nel 46 % dei cicli con anemia da moderata a grave, la durata e' stata > 7 giorni. Latrasfusione di globuli rossi e' stata effettuata nel 30 % dei pazienti (13% dei cicli). E' stata somministrata Eritropoietina nel 10 % dei pazienti nell'8 % dei cicli. Non ematologici: nausea, diarrea, affaticamento, vomito, alopecia e anoressia. L'incidenza per i casi gravi (Common Toxicity Criteria - CTC grado 3/4) segnalati come correlati/possibilmente correlati alla somministrazione di topotecan e' stata diarrea, affaticamento, vomito, nausea ed anoressia. La diarrea correlata al farmaco e' stata piu' frequente nei pazienti di eta' >=65 anni in confronto a quelli di eta' inferiore a 65 anni. Nel 9 % dei pazienti e' stata osservata alopecia completa correlata/possibilmente correlata allasomministrazione di topotecan e nell'11 % dei pazienti alopecia parziale correlata/possibilmente correlata alla somministrazione di topotecan. Gli interventi terapeutici associati agli effetti non ematologici hanno incluso agenti anti-emetici, somministrati nel 47 % dei pazientinel 38 % dei cicli e agenti anti-diarroici, somministrati nel 15% deipazienti nel 6 % dei cicli. Un antagonista 5-HT3 e' stato somministrato nel 30 % dei pazienti nel 24 % dei cicli. Loperamide e' stata somministrata nel 13 % dei pazienti nel 5 % dei cicli. Il tempo mediano perla comparsa di diarrea di grado 2 o piu' grave e' stato di 9 giorni.

Trattamento di pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante per i quali non e' considerato appropriato un ulteriore trattamento con il regime terapeutico di prima linea.

Controindicato nei pazienti che abbiano un'anamnesi positiva per grave ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; stiano allattando al seno; presentino gia' una grave depressionemidollare prima dell'inizio del primo ciclo, evidenziata da un valorebasale dei neutrofili < 1,5 x 10^9/l e/o da una conta delle piastrine< 100 x 10^9/l.

Contenuto delle capsule: olio vegetale idrogenato, gliceril monostearato. Rivestimento della capsula: gelatina, titanio diossido (E171), ossido di ferro rosso (E172). Striscia sigillante: gelatina. Inchiostro nero comprendente: ossido di ferro nero (E172), gommalacca etanolo anidro, glicole propilenico, alcol isopropilico, butanolo, soluzione concentrata di ammoniaca, potassio idrossido.

La tossicita' ematologica e' correlata al dosaggio ed e' necessario controllare regolarmente la conta ematica completa, incluse le piastrine. Topotecan puo' causare mielosoppressione grave. La mielosoppressione porta a sepsi e sono stati riportati decessi causati da sepsi in pazienti trattati con topotecan. La neutropenia indotta da topotecan puo'causare colite neutropenica. Negli studi clinici con topotecan sono stati riportati casi di decesso causati da colite neutropenica. Nei pazienti che presentano febbre, neutropenia, ed un tipo di dolore addominale compatibile, deve essere presa in considerazione la possibilita' di colite neutropenica. Topotecan e' stato associato a casi di malattiapolmonare interstiziale (ILD), alcuni dei quali fatali. I fattori di rischio pre-esistenti includono anamnesi positiva per malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, tumore polmonare, esposizione deltorace a radiazioni ed uso di medicinali pneumotossici e/o di fattoridi crescita granulocitari. I pazienti devono essere monitorati per lacomparsa di sintomi polmonari indicativi di malattia polmonare interstiziale (ad esempio tosse, febbre, dispnea e/o ipossia), e topotecan deve essere interrotto se la nuova diagnosi di malattia polmonare interstiziale fosse confermata. Topotecan in monoterapia e topotecan in associazione con cisplatino sono comunemente associati a trombocitopenia clinicamente rilevante. Cio' deve essere tenuto presente quando viene prescritto il farmaco, ad esempio nel caso vengano considerati per la terapia pazienti con un rischio aumentato di sanguinamento tumorale. Come atteso, pazienti con " performance status " scarso (PS > 1) presentano una percentuale di risposta inferiore ed una maggiore incidenza di complicazioni quali febbre, infezione e sepsi. E' importante valutare accuratamente il " performance status " al momento di somministrare la terapia, per assicurarsi che i pazienti non siano peggiorati fino araggiungere un " performance status " 3. Topotecan e' parzialmente eliminato attraverso l'escrezione renale e l'insufficienza renale puo' portare ad una aumentata esposizione a topotecan. Non sono state definite raccomandazioni per il dosaggio nei pazienti con Clcr inferiore a 60 ml/min che ricevono topotecan orale. Non vi e' esperienza sufficiente nell'uso di topotecan per via orale o endovenosa in pazienti con grave insufficienza della funzionalita' renale (clearance della creatinina < 20 ml/min). Non e' raccomandato l'uso di topotecan in questi pazienti. In un numero limitato di pazienti con insufficienza epatica (bilirubina sierica tra 1,5 e 10 mg/dl) e' stato somministrato topotecan per via endovenosa alla dose di 1,5 mg/m^2 per cinque giorni ogni tre settimane. E' stata osservata una riduzione della clearance di topotecan. Tuttavia non sono disponibili dati sufficienti per raccomandare un dosaggio in questo gruppo di pazienti. Non vi e' sufficiente esperienzanell'uso di topotecan in pazienti con grave insufficienza della funzionalita' epatica (bilirubina sierica >= 10 mg/dl). Non e' raccomandatol'uso di topotecan in questi pazienti. Durante il trattamento con topotecan orale e' stata segnalata diarrea, anche grave, che ha richiestoospedalizzazione. La diarrea correlata a topotecan orale puo' presentarsi contemporaneamente alla neutropenia correlata al farmaco ed alle sue sequele. E' importante informare i pazienti di questi effetti collaterali prima della somministrazione del farmaco e trattare in modo proattivo tutti i segni e sintomi precoci di diarrea. La diarrea indottadal trattamento del tumore (CTID) e' associata ad una significativa morbidita' e puo' essere pericolosa per la vita. Se la diarrea si dovesse presentare durante il trattamento con topotecan orale, si consigliaal medico di trattare la diarrea in modo aggressivo. Le linee guida cliniche che descrivono il trattamento aggressivo della CTID includono raccomandazioni specifiche per informare e rendere consapevole il paziente, il riconoscimento di segni precoci premonitori, l'uso di anti-diarroici e antibiotici, modifiche nell'assunzione di liquidi e nella dieta, e necessita' di ospedalizzazione. Si deve considerare l'uso di topotecan per via endovenosa nelle seguenti situazioni cliniche: emesi non controllata, disturbi della deglutizione, diarrea non controllata, condizioni cliniche e trattamenti che possono alterare la motilita' gastrointestinale e l'assorbimento del farmaco.