Effetti indesiderati in pazienti pediatrici affetti da artrite giovanile poliarticolare idiopatica. Infezioni ed infestazioni. Molto comune: infezioni delle vie respiratorie; Comune: infezioni sistemiche, infezioni intestinali, infezioni della pelle e dei tessuti molli, infezioni dell'orecchio, infezioni del cavo orale, infezioni dell'apparato riproduttivo, infezioni delle vie urinarie, infezioni fungine; Non comune: infezioni opportunistiche e tubercolosi, infezioni neurologiche, infezioni oculari, infezioni batteriche, infezioni articolari. Neoplasie benigne, maligne ed aspecifiche. Comune: neoplasia benigna, tumore cutaneo escluso il melanoma; Non comune: linfoma, tumori solidi, melanoma. Alterazioni del sistema ematico e linfatico. Molto comune: leucopenia, anemia; Comune: trombocitopenia, leucocitosi; Non comune: porpora trombocitopenica idiopatica; Raro: pancitopenia. Alterazioni del sistema immunitario. Comune: ipersensibilita', allergie. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: iperlipidemia; Comune: ipokaliemia, iperuricemia, alterazione della sodiemia, ipocalcemia iperglicemia, ipofosfatemia, iperkaliemia; Non comune: disidratazione. Disturbi di natura psichiatrica. Comune: disturbi dell'umore (tra cui depressione), ansia, insonnia. Disturbi a carico del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; Comune: parestesia, emicrania, sciatica; Non comune: tremore; Raro: sclerosi multipla. Disturbi dell'apparato visivo. Comune: disturbi visivi, congiuntiviti; Non comune: blefarite, rigonfiamento oculare, diplopia. Disturbi dell'apparato uditivo e del labirinto. Comune: vertigini; Non comune: perdita dell'udito, tinnito. Disturbi cardiaci. Comune: tachicardia; Non comune: aritmia, insufficienza cardiaca congestizia; Raro: arresto cardiaco. Disturbi vascolari. Comune: ipertensione, vampate, ematoma; Raro: occlusione vascolare arteriosa, tromboflebite, aneurisma dell'aorta. Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino. Comune: tosse, asma, dispnea; Non comune: malattia polmonare ostruttiva cronica, malattia polmonare interstiziale, polmonite. Disturbi gastrointestinali. Molto comune: dolore addominale, nausea e vomito; Comune: emorragia gastrointestinale, dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, sindrome sicca; Non comune: pancreatite, disfagia edema facciale. Disturbi epatobiliari. Molto Comune: aumento degli enzimi epatici; Non comune: colecistite e colelitiasi, aumento della bilirubina, steatosi epatica. Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: rash; Comune: prurito, orticaria, ecchimosi, dermatite, onicoclasia, iperidrosi; Non comune: sudorazione notturna, cicatrice. Disturbi dell'apparato muscolo-scheletrico, del tessuto connettivo ed osseo. Molto comune: dolore muscoloscheletrico; Comune: spasmi muscolari; Non comune: rabdomiolisi; Raro: lupus eritematoso sistemico. Disturbi dell'apparato urinario. Comune: ematuria, insufficienza renale; Non comune: nicturia. Disturbi dell'apparato riproduttivo e mammario. Non comune: disfunzione erettile. Disturbi di carattere generale e del sito di iniezione. Molto comune: reazione al sito di iniezione. Comune: dolore toracico, edema; Non comune: infiammazione. Esami ematochimici. Comune: disturbi del sangue e della coagulazione, positivita' ai test per autoanticorpi, aumento della lattato deidrogenasi ematica. Lesioni ed avvelenamento. Comune: difficolta' di cicatrizzazione. Reazioni nel sito di iniezione: negli studi clinici registrativi controllati, il 15% dei pazienti trattati ha manifestato reazioni nel sito d'iniezione, contro il 9% dei pazienti trattati con placebo o con controllo attivo. Le reazioni nel sito d'iniezione non hanno richiesto generalmente la sospensione del farmaco. Infezioni: le infezioni sono state rappresentate principalmente da nasofaringiti, infezioni delle vie respiratorie superiori e sinusiti. La maggior parte dei pazienti ha continuato ad assumere il farmaco dopo la remissione dell'infezione. L'incidenza di infezioni gravi e' stata di 0,03 per paziente/anno nel gruppo trattato con il farmaco e di 0,03 per paziente/anno inquello trattato con placebo e con controllo attivo. Nel corso degli studi controllati, sono state segnalate infezioni di grave entita', chehanno incluso segnalazioni di casi di tubercolosi e infezioni opportunistiche invasive. La maggior parte dei casi di tubercolosi si e' verificata nel corso dei primi otto mesi dall'inizio della terapia e possono essere interpretati come una recrudescenza della malattia latente. Neoplasie e malattie linfoproliferative: nel corso dello studio eseguito somministrando il farmaco ai pazienti affetti da artrite giovanile idiopatica, non sono state osservate neoplasie maligne nei 171 azienticon un'esposizione di 192,5 anni/paziente. Autoanticorpi: nel corso di studi I-V condotti sull'artrite reumatoide, sono stati analizzati, in varie occasioni, i campioni sierici dei pazienti per la valutazione degli autoanticorpi. In questi studi, l'11,9% dei pazienti trattati con il farmaco e l'8,1% dei pazienti trattati con placebo e con controllo attivo, che presentavano valori negativi di anticorpi antinucleo all'arruolamento, ha presentato valori positivi alla ventiquattresima settimana. Aumento degli enzimi epatici. Studi clinici sull'artrite reumatoide: nel corso di studi clinici controllati sull'artrite reumatoide gli aumenti delle transaminasi nei pazienti che hanno assunto adalimumab o placebo sono risultati simili. In pazienti con artrite reumatoide, gli aumenti delle transaminasi sono risultati piu' comuni nel gruppoche ha utilizzato l'associazione a metotressato rispetto al gruppo che ha utilizzato metotressato in monoterapia o al gruppo che ha utilizzato il farmaco in monoterapia. Effetti indesiderati in fase di post-marketing ed in studi clinici di fase IV. Infezioni e Infestazioni: diverticolite. Neoplasie benigne, maligne ed aspecifiche (tra cui cisti e polipi): linfoma epatosplenico a cellule T; leucemia. Alterazioni del sistema immunitario: anafilassi, sarcoidosi. Disturbi a carico del sistema nervoso: disturbi di demielinizzazione; accidenti cerebrovascolari. Disturbi dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: embolia polmonare; versamento pleurico, fibrosi polmonare. Disturbi gastrointestinali: perforazione intestinale. Disturbi epatobiliari: riattivazione dell'epatite B. Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: vasculite cutanea, sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, nuova insorgenza o peggioramento della psoriasi (inclusa la psoriasi palmoplantare pustolosa), eritema multiforme, alopecia. Disturbi dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: sindrome lupus-like. Disturbi cardiaci: infarto del miocardio.

ARTRITE REUMATOIDE. In combinazione con metotressato, e' indicato per: il trattamento di pazienti adulti affetti da artrite reumatoide attiva di grado da moderato a grave quando la risposta ai farmaci anti-reumatici modificanti la malattia (Disease Modifying Anti-rheumatic Drugs- DMARDs), compreso il metotressato, risulta inadeguata. Il trattamento dell'artrite reumatoide grave, attiva e progressiva in adulti non precedentemente trattati con metotressato. Humira puo' essere somministrato come monoterapia in caso di intolleranza al metotressato o quandoil trattamento continuato con metotressato non e' appropriato. In combinazione con metotressato,inibisce la progressione del danno strutturale, valutata radiograficamente, e migliora la funzionalita' fisica.ARTRITE GIOVANILE POLIARTICOLARE IDIOPATICA. In combinazione con metotressato e' indicato per il trattamento dell'artrite giovanile poliarticolare idiopatica, in adolescenti di eta' compresa tra 13 e 17 anni, chehanno avuto una risposta inadeguata ad uno o piu' farmaci anti-reumatici modificanti la malattia (DMARDs). Il farmaco puo' essere somministrato come monoterapia in caso di intolleranza al metotressato o quandoil trattamento continuato con metotressato non e' appropriato. ARTRITE PSORIASICA. E' indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica attiva e progressiva in soggetti adulti quando la risposta a precedentitrattamenti con farmaci anti-reumatici modificanti la malattia (Disease Modifying Anti-rheumatic Drugs - DMARDs) e' stata inadeguata. E' stato dimostrato che il farmaco riduce la percentuale di progressione del danno articolare periferico associato rilevato attraverso radiografie in pazienti affetti da sottogruppi poliarticolari simmetrici della malattia e migliora la funzionalita' fisica. SPONDILITE ANCHILOSANTE. E' indicato per il trattamento dei pazienti adulti affetti da spondilite anchilosante attiva grave in cui la risposta alla terapia convenzionale non e' risultata adeguata. MALATTIA DI CROHN. E' indicato nel trattamento della malattia di Crohn attiva grave, in cui la risposta ad unciclo terapeutico completo ed adeguato a base di corticosteroidi e/o di un immunosoppressore non e' risultata adeguata, o nei pazienti che risultino intolleranti a tali terapie o presentino controindicazioni mediche ad esse. PSORIASI. E' indicato per il trattamento della psoriasi cronica a placche, di grado da moderato a severo, nei pazienti adulti che non hanno risposto, o che presentano controindicazioni o che sono risultati intolleranti ad altre terapie sistemiche, tra cui il trattamento a base di ciclosporina, metotressato o PUVA.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Tubercolosi attiva o altre gravi infezioni come sepsi e infezioniopportunistiche. Insufficienza cardiaca da moderata a grave (classe III/IV NYHA).

Mannitolo, acido citrico monoidrato, sodio citrato, sodio fosfato monobasico diidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, sodio cloruro, polisorbato 80, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Infezioni. I pazienti in trattamento con bloccanti del TNF sono piu' suscettibili alle infezioni gravi. Una funzione polmonare compromessa puo' aumentare il rischio di sviluppare infezioni. In pazienti che sono stati esposti alla tubercolosi ed in pazienti che hanno viaggiato inaree ad alto rischio di tubercolosi o di micosi endemiche, quali istoplasmosi, coccidioidomicosi, o blastomicosi, il rischio ed i benefici del trattamento devono essere considerati prima di iniziare la terapia. In caso di insorgenza di una nuova infezione grave o di sepsi, la somministrazione deve essere interrotta e deve essere istituita una idonea terapia antimicrobica o antifungina fino a quando l'infezione non sia sotto controllo. Gravi infezioni: sono stati riportati casi di infezioni gravi, inclusa sepsi, causata da batteri, micobatteri, funghi invasivi, parassiti, virus, o altre infezioni opportunistiche, quali listeriosi, e pneumocistosi in pazienti trattati. Altre infezioni gravi osservate nel corso di studi clinici includono polmonite, pielonefrite,artrite settica e setticemia. Tubercolosi: sono stati riportati casi durante l'utilizzo. E' stato notato che nella maggioranza di questi casi, la tubercolosi era extra-polmonare, per es. disseminata. Altre infezioni opportunistiche: sono stati osservati casi di infezioni opportunistiche, incluse infezioni fungine invasive. Riattivazione dell'Epatite B: in pazienti portatori cronici del virus dell'epatite B quando sottoposti a trattamento con antagonisti del TNF si e' verificata una riattivazione dell'epatite B. Alcuni casi hanno avuto un esito fatale. Prima di iniziare la terapia i pazienti a rischio di infezione da virusdell'epatite B devono essere valutati allo scopo di verificare se esistono gia' prove del virus dell'epatite B. Eventi neurologici: i farmaci anti -TNF, sono stati correlati, in rari casi, con la nuova insorgenza o con l'esacerbazione di segni/sintomi clinici e/o evidenze radiografiche di malattie demielinizzanti inclusa la sclerosi multipla. Reazioni allergiche: nel corso degli studi clinici, in seguito a somministrazione sottocutanea, non sono state registrate gravi reazioni allergiche. Nella fase di post- marketing, raramente si sono verificate reazioni allergiche gravi anche di tipo anafilattoide, dopo la somministrazione. Il cappuccio che ricopre l'ago della siringa e' costituito di gomma naturale. Puo' causare gravi reazioni allergiche. Immunosoppressione: non e' stata evidenziata alcuna inibizione dell'ipersensibilita' ritardata, ne' riduzione dei livelli delle immunoglobuline o cambiamenti nel numero dei linfociti T, B, delle cellule NK, dei monociti/macrofagi e dei neutrofili. Neoplasie e malattie linfoproliferative: nelle sezioni controllate degli studi clinici con farmaci anti-TNF, sono stati osservati piu' casi di neoplasie, incluso linfoma nei pazienti riceventi un anti-TNF rispetto al gruppo di controllo. Tuttavia, i casi sono stati rari. In studi postmarketing, sono stati riportati casi di leucemia in pazienti trattati con un antagonista-TNF. C'e' un maggiore aumento del rischio di sviluppare linfomi e leucemia per i pazienti con artrite reumatoide gravemente attiva e di lunga durata, una patologia infiammatoria che complica la valutazione del rischio. Con le attuali conoscenze, non e' possibile escludere lo sviluppo di linfomi, leucemia e altre neoplasie in pazienti trattati con farmaci anti-TNF. Casi ditumori, alcuni fatali, sono stati riportati in ragazzi, adolescenti eadulti di giovane eta' trattati con agenti TNF bloccanti, compreso l'adalimumab negli studi postmarketing. Approssimativamente meta' dei casi sono stati linfomi. Nei pazienti trattati con adalimumab, sono stati osservati rari casi postmarketing di linfoma epatosplenico a cellule T. Questo raro tipo di linfoma a cellule T ha un decorso clinico molto aggressivo ed e' spesso fatale. Reazioni a carico del sistema emopoietico: in seguito all'uso di farmaci anti-TNF, sono stati segnalati rari casi di pancitopenia, tra cui la comparsa di anemia aplastica. Vaccinazioni: risposte anticorpali simili al vaccino standard 23-valente pneumococcico ed al vaccino trivalente per il virus dell'influenza trivalente sono state osservate in 226 soggetti adulti affetti da artritereumatoide che sono stati trattati con adalimumab o con placebo. Pazienti trattati possono ricevere vaccinazioni simultanee, ad eccezione dei vaccini vivi. Nei pazienti affetti da artrite giovanile poliarticolare idiopatica, prima di iniziare la terapia si raccomanda, se possibile, di attuare il programma di vaccinazioni previsto, in ottemperanza alle linee guida in vigore sulle vaccinazioni. Insufficienza cardiaca congestizia: in un trial clinico con un altro farmaco anti-TNF sono stati osservati il peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestiziae l'aumento di mortalita' ad essa correlata. E' controindicato nell'insufficienza cardiaca moderata o severa. Il trattamento deve essere interrotto nei pazienti che presentino peggioramento o insorgenza di nuovi sintomi dell'insufficienza cardiaca congestizia. Processi autoimmuni: il trattamento puo' indurre la formazione di anticorpi autoimmuni. Non e' noto l'impatto del trattamento a lungo termine sullo sviluppo di malattie autoimmuni. Somministrazione concomitante di antagonisti del TNF e di anakinra: nel corso di studi clinici condotti sulla terapiacombinata con anakinra ed un altro farmaco anti-TNF, etanercept, sonosate osservate infezioni gravi senza alcun beneficio clinico rispettoad etanercept in monoterapia. Considerata la tipologia degli eventi avversi osservati con la combinazione di anakinra ed etanercept, potrebbero manifestarsi effetti indesiderati simili in seguito alla combinazione di anakinra ed un altro farmaco anti- TNF. Pertanto, la combinazione di adalimumab con anakinra non e' raccomandata. Somministrazione concomitante di antagonisti del TNF e abatacept: la somministrazione e'stata associata ad un aumento del rischio di infezioni incluse infezioni gravi rispetto agli antagonisti del TNF da solo, senza aumento delbeneficio clinico. La combinazione ad abatacept non e' raccomandata. Interventi chirurgici: nei pazienti trattati c'e' un'esperienza limitata, relativa alla sicurezza di procedure chirurgiche. Un paziente che dovesse essere sottoposto ad intervento chirurgico, durante il trattamento, deve essere attentamente seguito per lo sviluppo di infezioni, nel qual caso andrebbero intraprese opportune azioni. Ostruzione dell'intestino tenue: la mancata risposta al trattamento per la malattia di Crohn puo' indicare la presenza di stenosi rigida fibrotica che puo' richiedere un intervento chirurgico. Popolazione anziana: la frequenza di infezioni gravi tra i pazienti di eta' superiore ai 65 anni trattati e' stata superiore rispetto a quelli di eta' inferiore ai 65 anni. Alcuni di questi hanno avuto un esito fatale.