Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilita' al solvente (metacresolo/glicerolo). Patologie endocrine: ipotiroidismo. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: ginecomastia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: lieve iperglicemia, resistenza all'insulina. Patologie del sistema nervoso: ipertensione endocranica benigna, cefalea, insonnia, parestesia, sindrome del tunnel carpale. Patologie vascolari: ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea, apnea notturna. Patologie del sistema muscoloscheletricoe del tessuto connettivo: dolore muscolare localizzato (mialgia), disturbo e dolore articolare (artralgia). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: debolezza, dolore nel sito di iniezione (reazione), edema (locale o generalizzato). Esami diagnostici: glicosuria. Pazienti pediatrici: durante studi clinici condotti su pazienti affetti da deficit di ormone della crescita, circa il 2% di essi ha sviluppato anticorpi contro l'ormone della crescita. Durantestudi clinici effettuati su bambine con Sindrome di Turner cui sono state somministrate dosi di medicinale piu' alte, fino all'8% delle pazienti ha sviluppato anticorpi contro l'ormone della crescita. La capacita' di legame di questi anticorpi e' bassa e non e' stato osservato un effetto negativo sul ritmo di crescita. Tests per gli anticorpi contro l'ormone della crescita devono essere effettuati in tutti i soggetti che non rispondono alla terapia. Edema transitorio e di lieve entita' e' stato osservato in una fase precoce del trattamento. Leucemia e' stata osservata in un numero limitato di bambini che sono stati trattati con ormone della crescita. Comunque non c'e' evidenza che l'incidenza della leucemia sia aumentata in coloro che ricevono l'ormone della crescita in assenza di fattori predisponenti. Pazienti adulti: in pazienti con deficit dell'ormone della crescita ad insorgenza nell'eta' adulta, nella fase precoce della terapia ed in maniera transitoria sono stati riscontrati edema, mialgia, disturbi articolari ed artralgia. Pazienti adulti trattati con ormone della crescita, successivamente ad una diagnosi di deficit dell'ormone della crescita effettuata nell'infanzia, hanno riferito la comparsa di effetti indesiderati con meno frequenza di quanto riportato da pazienti con deficit di ormone della crescita ad esordio in eta' adulta.

Pazienti pediatrici: trattamento a lungo termine dei bambini con deficit di statura dovuto ad inadeguata secrezione dell'ormone della crescita endogeno; trattamento della bassa statura nelle bambine con Sindrome di Turner, confermata dall'analisi cromosomica; trattamento del ritardo di crescita nei bambini prepuberi con insufficienza renale cronica; trattamento del disturbo di crescita (altezza attuale SDS < -2.5 edaltezza corretta in base alla statura dei genitori SDS < -1) in bambini di bassa statura nati piccoli per l'eta' gestazionale (SGA), con peso e/o lunghezza alla nascita inferiore a -2 SD, che non hanno presentato un recupero della crescita (velocita' di crescita SDS < 0 durante l'ultimo anno) entro l'eta' di 4 anni od oltre; trattamento di pazienti con deficit staturale associato ad un'alterata funzione del gene SHOX, confermata dall'analisi del DNA. Pazienti adulti: terapia sostitutiva negli adulti con deficit marcato dell'ormone della crescita. I pazienti con grave deficit dell'ormone della crescita nell'eta' adulta sono definiti come pazienti con patologia ipofisaria-ipotalamica nota e con almeno un deficit noto di un ormone ipofisario, che non sia prolattina. Questi pazienti devono sottoporsi ad un singolo test dinamico al fine di diagnosticare od escludere un deficit della crescita. Nei pazienti con deficit isolato di ormone della crescita ad insorgenza in eta' pediatrica (senza evidenza di patologia ipofisaria-ipotalamica o chenon siano stati sottoposti ad irradiazione cranica) si raccomanda l'esecuzione di due test dinamici, ad eccezione di quelli con un basso valore di IGF-1 (< -2SDS) per i quali puo' essere effettuato un singolo test. Il limite di riferimento del test dinamico impiegato deve esserepreciso.

Non usare se ci sono segni di neoplasia in fase attiva. Prima di iniziare la terapia con ormone della crescita, le lesioni endocraniche devono essere inattive ed il trattamento anti-tumorale completato. L'uso del farmaco deve essere interrotto quando venga dimostrata la ripresa della crescita tumorale. Il medicinale non deve essere ricostituito con l'accluso solvente nei soggetti con accertata sensibilita' al metacresolo od al glicerolo. Il farmaco non deve essere usato per favorire la crescita nei bambini con saldatura completa delle epifisi. Il trattamento con l'ormone della crescita non deve essere iniziato in pazientiin condizioni critiche acute per complicanze secondarie ad interventichirurgici "a cuore aperto" o addominali, a politrauma oppure in pazienti con insufficienza respiratoria acuta.

Cartucce contenenti polvere: mannitolo, glicina, sodio fosfato bibasico, acido fosforico e sodio idrossido. Siringhe con solvente: glicerolo, metacresolo, acqua per preparazioni iniettabili, acido cloridrico esodio idrossido.

Pazienti pediatrici precedentemente trattati con ormone della crescita durante l'infanzia fino al conseguimento dell'altezza definitiva, devono essere rivalutati per un deficit dell'ormone della crescita dopo la chiusura delle epifisi, prima che una terapia sostitutiva alle dosiconsigliate per gli adulti possa essere iniziata. Fino ad ora non c'e' motivo di ritenere che la terapia sostitutiva con l'ormone della crescita abbia influenza sulla percentuale di ricomparsa o di ricrescita di neoplasie intracraniche, tuttavia la pratica clinica abituale richiede periodiche valutazioni morfologiche dell'ipofisi nei pazienti con anamnesi di patologia ipofisaria. Si raccomanda di effettuare un'indagine radiologica prima di iniziare una terapia sostitutiva con l'ormonedella crescita. Nei sopravvissuti a tumori durante l'infanzia, e' stato riportato, un rischio maggiore di un tumore secondario (benigno o maligno). In particolare, i piu' comuni di questi tumori secondari sonostati i tumori intracranici. In caso di grave o ricorrente cefalea, disturbi della vista, nausea e/o vomito, si raccomanda di eseguire un esame del fondo dell'occhio per la diagnosi di un eventuale edema dellapapilla. Se l'edema della papilla e' confermato, prendere in considerazione una diagnosi di ipertensione endocranica benigna e, se ritenutoopportuno, interrompere il trattamento con l'ormone della crescita. Nel caso si decida di riprendere il trattamento con l'ormone della crescita, e' necessaria un'attenta osservazione del paziente in merito alla ricomparsa di sintomi d'ipertensione endocranica. Pazienti con alterazioni endocrine, possono presentare piu' frequentemente alterazioni acarico delle epifisi. Qualsiasi bambino in cui compare un'andatura zoppicante durante la terapia con l'ormone della crescita dovra' essere controllato con molta attenzione. L'ormone della crescita determina unaumento della conversione extratiroidea del T4 in T3 e puo', come tale, smascherare una situazione di ipotiroidismo incipiente. In tutti i pazienti deve pertanto essere effettuato un monitoraggio della funzionalita' tiroidea. Nei pazienti con ipopituitarismo, monitorare la terapia sostitutiva abituale quando viene utilizzato l'ormone somatotropo. Nei pazienti pediatrici, continuare il trattamento fino al completamento della crescita staturale. E' opportuno che non si superi il dosaggio raccomandato a causa dei rischi potenziali di acromegalia, iperglicemia e glicosuria. Prima di iniziare il trattamento con somatropina peril ritardo di crescita secondario ad insufficienza renale cronica, i pazienti devono essere seguiti per un anno per controllare il disturbodi crescita. Deve essere stabilito un trattamento conservativo per l'insufficienza renale cronica da mantenere durante la terapia. Interrompere il trattamento al momento di effettuare il trapianto renale. A seconda della dose e della via di somministrazione, la terapia con estrogeni puo' influenzare la risposta al trattamento con l'ormone della crescita. In confronto agli uomini, nelle donne possono essere necessarie dosi piu' alte dell'ormone della crescita per conseguire un equivalente aumento della concentrazione sierica di IGF-1, soprattutto nelle donne che ricevono terapia sostitutiva con estrogeni per via orale. Se viene modificata la via di somministrazione degli estrogeni (da orale a transdermica o viceversa), la dose di ormone della crescita deve essere nuovamente titolata. Lungo il corso della terapia puo' essere osservata una sensibilita' crescente all'ormone della crescita, in particolare negli uomini. A meno che i pazienti con sindrome di Prader-Willi abbiano anche una diagnosi di deficit di ormone della crescita, il farmaco non e' indicato per il trattamento a lungo termine di pazienti con deficit di statura dovuto a sindrome di Prader-Willi confermata geneticamente. Sono stati segnalati casi di apnea notturna e di morte improvvisa in pazienti affetti da sindrome di Prader-Willi. I pazienti anziani (di eta' >= a 65 anni) sono piu' sensibili all'azione del medicinale e possono essere piu' inclini a sviluppare (gravi) reazioni avverse. Sono disponibili dati limitati nei pazienti con oltre 80 anni di eta'. Non sono disponibili dati relativi ad un trattamento prolungato negli adulti. Prima di iniziare il trattamento devono essere escluse altre cause o trattamenti che possano spiegare il disturbo di crescita nei bambini di bassa statura nati piccoli per l'eta' gestazionale. Nei bambini nati piccoli per l'eta' gestazionale si raccomanda di controllare i livelli plasmatici a digiuno di insulina e glicemia prima di iniziare il trattamento e, successivamente, una volta l'anno. Nei pazienticon un aumentato rischio di diabete mellito deve essere effettuato iltest da carico orale di glucosio (OGTT). In caso di presenza di diabete conclamato l'ormone della crescita non deve essere somministrato fino a che il diabete non sia stato stabilizzato con appropriate misure terapeutiche. Successivamente, l'ormone della crescita puo' venire somministrato controllando con attenzione i parametri metabolici appropriati. Puo' essere necessario un aumento del dosaggio di insulina. Nei bambini nati piccoli per l'eta' gestazionale si raccomanda di misurare la concentrazione plasmatica di IGF-I prima di iniziare il trattamentoe, successivamente, due volte l'anno. Se, dopo ripetute determinazioni, i livelli di IGF-I risultano maggiori di + 2 SD rispetto ai valori di riferimento per sesso, eta' e stadio di sviluppo puberale, deve essere preso in considerazione il rapporto IGF-I/IGFBP-3 per un eventualeaggiustamento posologico. Si raccomanda di non iniziare il trattamento nei pazienti piccoli per l'eta' gestazionale quando sono prossimi alla puberta' poiche' l'esperienza clinica e' limitata. Parte del guadagno staturale ottenuto con l'ormone della crescita nei bambini di bassastatura nati piccoli per l'eta' gestazionale, puo' essere perso se iltrattamento viene interrotto prima del raggiungimento dell'altezza definitiva. Si raccomanda di non iniziare il trattamento nei bambini conalterata funzione del gene SHOX quando sono prossimi alla puberta' poiche' l'esperienza clinica e' limitata. I bambini trattati con somatropina possono avere un rischio maggiore di sviluppare pancreatite rispetto agli adulti trattati con somatropina. Sebbene rara, la pancreatitedeve essere tenuta in considerazione nei bambini che presentano dolore addominale.