Tra le reazioni avverse piu' gravi e/o comuni riferite vi sono: cardiotossicita', reazioni all'infusione, ematotossicita' ed eventi avversipolmonari. >>Infezioni e infestazioni. Comune: polmonite, sepsi neutropenia, cistite, herpes zoster, infezione, rinofaringite, sinusite, infezione della cute, rinite, infezione delle vie respiratorie superiori, infezione delle vie urinarie, erisipela, cellulite. Non comune: sepsi. >>Tumori benigni, maligni e non specificati. Non nota: progressionedi tumore maligno, progressione tumorale. >>Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia febbrile. Comune: anemia, neutropenia, trombocitopenia, riduzione della conta lei leuciti/leucopenia. Non nota: ipoprotrombinemia. >>Disturbi del sistema immunitario. Comune: ipersensibilita'. Non nota: reazione anafilattica, shock anafilattico. >>Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: riduzione di peso/perdita di peso, anoressia. Non nota: iperkaliemia. >>Disturbi psichiatrici. Comune: ansia, depressione, insonnia, pensieri anomali. >>Patologie del sistema nervoso. Molto comune: tremore, capogiri, cefalea. Comune: neuropatia periferica, parestesia, ipertonia, sonnolenza, disgeusia, atassia. Rara: paresi. Non nota: edema cerebrale. >>Patologie dell'occhio. Comune: secchezza oculare, aumento della lacrimazione. Non nota: papilledema, emorragia retinica. >>Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: sordita'. >>Patologie cardiache. Molto comune: riduzione della pressione sanguigna, incremento della pressione sanguigna, irregolarita' del battito cardiaco, palpitazioni, flutter cardiaco. Comune: insufficienza cardiaca congestizia, tachiaritmia sopraventricolare, cardiomiopatia, riduzione della frazione di eiezione. Non comune: versamento pericardico. Non nota: shock cariogeno, pericardite, bradicardia, ritmo di galoppo presente. >>Patologie vascolari. Comune: ipotensione, vasodilatazione. >>Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: respiro sibilante, dispnea. Comune: asma, tosse, epistassi, affezione polmonare, faringite, rinorrea. Non comune: versamento pleurico. Rara: polmonite. Non nota: fibrosi polmonare, distress respiratorio, insufficienza respiratoria, infiltrato polmonare, edema polmonare acuto, sindrome da distress respiratorio acuto, broncospasmo, ipossia, riduzione della saturazione d'ossigeno, edema laringeo, ortopnea, edema polmonare. >>Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, vomito, nausea, rigonfiamento delle labbra, dolore addominale. Comune: pancreatite, dispepsia, emorroidi, stipsi, bocca secca. >>Patologie epatobiliari. Comune: epatite, dolorabilita' epatica. Raro: ittero. Non nota: insufficienza epatica, danno epatocellulare. >>Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: eritema, rash, rigonfiamento del viso. Comune: acne, alopecia, cute secca, ecchimosi, iperidrosi, rash maculo papulare, problemi alle unghie, prurito. Non nota: angioedema, dermatite, orticaria. >>Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune:artralgia. >>Patologie renali e urinarie. Molto comune: tensione muscolare, mialgia. Comune: artrite, dorsalgia, dolore osseo, spasmi muscolari, mal di collo, disordini renali. >>Patologie della gravidanza, puerperio e perinatali. Non nota: glomerulo nefrite membranosa, glomerulo nefropatia, insufficienza renale, oligoidramnios. >>Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: infiammazione del seno/mastite. >>Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia, dolore toracico, brividi, affaticamento, sintomi similinfluenzali, reazioni all'infusione, dolore, piressia. Comune: edema periferico, malessere, infiammazione delle mucose, edema. >>Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: contusione. Le seguenti reazioni avverse sono state riferite negli studi clinici registrativi con frequenza >= 1/10%: letargia, ipoestesia, dolore alle estremita', dolore orofaringeo, congiuntivite, linfedema, aumento ponderale, tossicita' ungueale, dolore muscolo scheletrico, faringite, bronchite, fastidio al torace, dolore all'addome superiore, gastrite, stomatite, vertigini, vampate di calore, ipertensione, singhiozzo, sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare, dolore mammario, onicorressi, dispnea da sforzo e disuria. Cardiotossicita': e' unareazione avversa comune associata all'impiego del farmaco ed e' stataassociata ad esito fatale. Reazioni all'infusione, reazioni di tipo allergico e ipersensibilita': si stima che il 40% circa dei pazienti trattati con il farmaco manifestino una qualche forma di reazione all'infusione. Tali reazioni includono, ma non si limitano, a brividi, febbre, rash, nausea e vomito, dosane e cefalea. Gravi reazioni anafilattiche possono verificarsi durante sia la prima che la seconda infusione del farmaco e sono state associate ad esito fatale. Ematotossicita': neutropenia febbrile si e' osservata molto comunemente. Reazioni avverseche si sviluppano comunemente hanno incluso: anemia, leucopenia, trombocitopenia e neutropenia. La frequenza degli episodi di ipoprotrombinemia non e' nota. Eventi polmonari: reazioni avverse polmonari gravi si verificano in associazione all'uso del farmaco e sono state associate ad esito fatale. Queste comprendono infiltrati polmonari, sindrome da distress respiratorio acuto, polmonite, versamento pleurico, distress respiratorio, edema polmonare acuto e insufficienza respiratoria.

Carcinoma mammario metastatico: il farmaco e' indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2 positivo in monoterapia per il trattamento di pazienti che hanno ricevuto almeno due regimi chemioterapici per la malattia metastatica. La chemioterapia precedentemente somministrata deve aver contenuto almeno una antraciclina e un taxano, tranne nel caso in cui il paziente non sia idoneo a tali trattamenti. I pazienti positivi al recettore ormonale devono inoltre non aver risposto alla terapia ormonale, tranne nel caso in cui ilpaziente non sia idoneo a tali trattamenti. In associazione al paclitaxel per il trattamento di pazienti che non sono stati sottoposti a chemioterapia per la malattia metastatica e per i quali non e' indicato il trattamento con antracicline. In associazione al docetaxel per il trattamento di pazienti che non sono stati sottoposti a chemioterapia per la malattia metastatica. In associazione ad un inibitore dell'aromatasi nel trattamento di pazienti in postmenopausa affetti da carcinomamammario metastatico positivo per i recettori ormonali, non precedentemente trattati con trastuzumab. Carcinoma mammario in fase iniziale: il farmaco e' indicato nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER-2-positivo dopo chirurgia, chemioterapia (neoadiuvante o adiuvante) e radioterapia (se applicabile). Il farmaco deve essere utilizzato soltanto in pazienti con carcinoma mammario metastatico o in fase iniziale i cui tumori presentano iperespressione di HER2 o amplificazione del gene HER2 come determinato mediante un test accurato e convalidato. Carcinoma gastrico metastatico: il farmaco in associazione a capecitabina o 5-fluorouracile e cisplatino e' indicato nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma metastatico dello stomaco o della giunzione gastroesofagea HER2-positivo, che non siano stati precedentemente sottoposti a trattamento antitumorale per la malattia metastatica. Il farmaco deve essere somministrato soltanto a pazienti con carcinoma gastrico metastatico i cui tumori presentano iperespressione di HER2, definita come un risultato IHC2+ e confermata da un risultato SISH o FISH, o definita come un risultato IHC3+. Devono essere utilizzati metodi di determinazione accurati e convalidati.

Ipersensibilita' nota al trastuzumab, alle proteine murine o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti con dispnea a riposo grave, dovutaa complicanze di neoplasie avanzate, o pazienti che necessitano di ossigeno-terapia supplementare.

L-istidina cloridrato, L-istidina, diidrato di alfa,alfa-trealoso, polisorbato 20.

Il test per HER2 deve essere effettuato in un laboratorio specializzato che possa garantire una adeguata validazione delle procedure analitiche. Cardiotossicita': e' stata osservata insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con il farmaco in monoterapia o in terapia di associazione a paclitaxel o docetaxel, in particolare dopo chemioterapia conantraciclina. Questa puo' essere da moderata a grave ed e' stata associata a decesso. Tutti i pazienti, ma in particolare quelli precedentemente esposti a trattamento con antraciclina e ciclofosfamide (AC), devono essere sottoposti a valutazione basale dello stato cardiaco, comprendente anamnesi ed esame fisico, ECG, ecocardiogramma o angiocardiografia radioisotopica o risonanza magnetica. Prima di decidere per il trattamento con il farmaco deve essere effettuata una attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Attualmente il medicinale non deve essere somministrato in combinazione con le antracicline, eccetto che in studi clinici controllati con monitoraggio cardiaco. Anche i pazienti che hanno precedentemente ricevuto antracicline sono a rischio di cardiotossicita' con il trattamento con il farmaco. Poiche' l'emivita del farmaco e' di circa 3-4 settimane, il medicinale potrebbe permanerein circolo fino a 24 settimane dopo l'interruzione del trattamento con il farmaco. I pazienti che ricevono antracicline dopo la fine del trattamento con il farmaco potrebbero essere a maggior rischio di cardiotossicita'. I medici devono evitare una terapia a base di antraciclinefino a 24 settimane dopo l'interruzione del farmaco. Se sono utilizzate antracicline, la funzione cardiaca del paziente deve essere monitorata attentamente. Il trattamento non puo' essere raccomandato nei pazienti con documentata storia di insufficienza cardiaca congestizia aritmie incontrollate ad elevato rischio, angina pectoris che richiede trattamento farmacologico, patologie valvolari clinicamente significative, infarto transmurale rilevabile all'elettrocardiogramma, ipertensionescarsamente controllata. La funzionalita' cardiaca deve essere ulteriormente monitorata durante il trattamento. Il monitoraggio puo' esseredi aiuto nella identificazione di pazienti che sviluppano disfunzionecardiaca. Per i pazienti con carcinoma mammario in fase precoce, la valutazione cardiologica, deve essere ripetuta ogni 3 mesi durante il trattamento e 6, 12 e 24 mesi dopo la fine della terapia. I pazienti che sviluppano disfunzione cardiaca asintomatica possono beneficiare di un piu' frequente monitoraggio. In caso di pazienti che riportano continua diminuzione della funzionalita' del ventricolo sinistro, ma rimangono asintomatici, si deve prendere in considerazione l'interruzione della terapia se non sono stati osservati benefici clinici della terapia con il farmaco. I pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, storia di ipertensione o documentata arteriopatia coronarica, nonche' quelli affetti da carcinoma mammario in fase iniziale, con frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) uguale o inferiore al 55%, devono essere trattati con cautela. Se la LVEF si riduce di 10 punti di frazione di eiezione (EF) rispetto ai valori basali e scende al di sotto del 50%, si deve sospendere la somministrazione e ripetere la valutazione della LVEF a distanza di 3 settimane circa. Se la LVEF non migliora o fa registrare un'ulteriore riduzione, si deve seriamente considerare l'interruzione del farmaco, a meno che non si ritenga che i benefici per il singolo paziente siano superiori ai rischi. Se durante la terapia con il medicinale insorge insufficienza cardiaca sintomatica, occorre trattarla con le terapie standard convenzionali. L'interruzionedella terapia con il farmaco deve essere seriamente presa in considerazione per i pazienti che sviluppano insufficienza cardiaca clinicamente significativa, a meno che i benefici valutati individualmente per ciascun paziente non superino l'entita' del rischio. La sicurezza dellacontinuazione o risomministrazione del farmaco in pazienti che sviluppano cardiotossicita' non e' stata studiata con studi prospettici. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato insufficienza cardiaca negli studi registrativi e' migliorata con la terapia medica standard. Tale terapia ha incluso diuretici, glicosidi cardiaci, beta-bloccanti e/o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Reazioni all'infusione, reazioni di tipo allergico e ipersensibilita': le reazioni avverse gravi all'infusione del farmaco riportate poco frequentemente includono: dispnea, ipotensione, respiro sibilante, ipertensione, broncospasmo, tachiaritmia sopraventricolare, ridotta saturazione dell'ossigeno, anafilassi, distress respiratorio, orticaria e angioedema. In presenza di una reazione all'infusione, l'infusione del medicinale deve essere interrotta oppure la velocita' di infusione rallentata e il paziente deve essere monitorato fino alla risoluzione di tutti i sintomi osservati. Le reazioni gravi sono state trattate con successo con una terapia di supporto, quale ossigeno, beta-agonisti e corticosteroidi. In casi rari queste reazioni si sono associate a un decorso clinico culminato in un esito fatale. I pazienti che manifestanodispnea a riposo, dovuta a complicanze di tumori avanzati e comorbilita', possono correre un rischio piu' elevato di manifestare una reazione fatale all'infusione. Questi pazienti non devono pertanto essere trattati con il farmaco. Sono stati anche riportati miglioramenti iniziali seguiti da peggioramento clinico e reazioni ritardate con rapido deterioramento clinico. Si sono verificati decessi entro ore e fino ad una settimana dopo l'infusione. In occasioni molto rare, pazienti hannosperimentato l'insorgenza di reazioni all'infusione o sintomi polmonari oltre sei ore dopo l'inizio dell'infusione del farmaco. I pazienti devono essere avvertiti della possibilita' di una simile insorgenza ritardata e devono essere istruiti a contattare il loro medico nel caso in cui questo accada. Eventi polmonari: eventi polmonari gravi sono stati riferiti con l'uso del farmaco nel contesto post-commercializzazione. Questi eventi sono risultati occasionalmente fatali. Sono stati inoltre riferiti casi di infiltrati polmonari, sindrome da distress respiratorio acuto, polmonite, versamento pleurico, distress respiratorio,edema polmonare acuto e insufficienza respiratoria. Questi eventi possono verificarsi nel contesto di una reazione all'infusione oppure avere un'insorgenza ritardata. I pazienti che manifestano dispnea a riposo, dovuta a complicanze di tumori avanzati e comorbilita', possono correre un rischio piu' elevato di manifestare eventi polmonari. Questi pazienti non devono pertanto essere trattati con il medicinale. In presenza di polmonite occorre osservare cautela, specialmente in pazienti trattati in concomitanza con taxani.