Il trattamento dovra' essere iniziato sotto il controllo di un medicoesperto nel trattamento dell'emofilia. L'attivita' del fattore VIII nel plasma si esprime o come percentuale (riferita al plasma umano normale) o in UI (riferita ad uno standard internazionale per il fattore VIII nel plasma). Un'UI di attivita' di fattore VIII e' equivalente alla quantita' di fattore VIII presente in un ml di plasma umano normale.Il calcolo del dosaggio necessario di fattore VIII si basa sull'osservazione empirica che 1 Unita' Internazionale (UI) di fattore VIII per Kg di peso corporeo eleva l'attivita' plasmatica del fattore VIII dall'1,5% al 2,5% dell'attivita' normale. Il dosaggio necessario e' determinato utilizzando le seguenti formule: UI necessarie = peso corporeo (kg) x aumento desiderato di fattore VIII (% della norma) x 0,5 II. Aumento di fattore VIII atteso (% della norma) = 2 x UI somministrate divise per il peso corporeo (kg). Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva devono essere regolati in base alle necessita' individuali del paziente (peso, gravita' dell'alterazione della funzione emostatica, localizzazione ed entita' dell'emorragia, titolo degli inibitori e livello desiderato di fattore VIII). >>Emorragia. Emartri o emorragie muscolari iniziali, o emorragie della cavita' orale: 20-40% UI/dl, ripetere ogni 12-24 ore per almeno 1 giorno, fino a quando si e' risolto l'episodio emorragico come indicato dal dolore o si e' raggiunta la guarigione. Emartri o emorragie muscolari piu' estesi, o ematomi: 30-60%UI/dl, ripetere l'infusione ogni 12-24 ore per 3-4 giorni o piu' finoa scomparsa del dolore e dell'invalidita'. Emorragie pericolose per la vita come emorragie intracraniche, emorragie della gola, gravi emorragie addominali: 60-100% UI/dl, ripetere l'infusione ogni 8-24 ore fino a scomparsa del pericolo. >>Chirurgia. Minore inclusa l'estrazione dentaria: 30-60% UI/dl, ogni 24 ore, per almeno 1 giorno fino a raggiungimento della guarigione. Maggiore: 80-100% UI/dl (pre- e post-operatorio); a) mediante infusione in bolo, ripetere l'infusione ogni 8-24 ore fino a quando non si ottenga un'adeguata cicatrizzazione della ferita; continuare poi la terapia per almeno altri 7 giorni allo scopo di mantenere un'attivita' di fattore VIII del 30-60%. b) mediante infusione continua, aumentare l'attivita' del Fattore VIII prima dell'intervento chirurgico con un'infusione iniziale in bolo e far seguire immediatamente un'infusione continua (in UI/Kg/h) per almeno 7 giorni, effettuando un aggiustamento della dose in base alla clearance giornaliera del paziente e dei livelli di Fattore VIII desiderati. La quantita' da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere regolati in base all'efficacia clinica nel singolo caso. In determinatecircostanze possono essere necessarie quantita' maggiori di quelle calcolate, in particolare per quanto riguarda la dose iniziale. Durante il trattamento, si consiglia un'adeguata determinazione dei livelli difattore VIII in modo da stabilire la dose da somministrare e la frequenza alla quale ripetere le infusioni. In particolare, nel caso di interventi di chirurgia maggiore e' indispensabile l'attento controllo della terapia sostitutiva tramite l'analisi della coagulazione (attivita' plasmatica del fattore VIII). La risposta al fattore VIII puo' variare nei singoli pazienti, raggiungendo valori differenti di recupero invivo e dimostrando emivite diverse. In uno studio clinico eseguito inpazienti adulti affetti da Emofilia A sottoposti ad interventi di chirurgia maggiore e' stato dimostrato che il farmaco puo' essere utilizzato in infusione continua, in fase pre-operatoria, durante l'operazione e in fase post-operatoria. In questo studio e' stata impiegata l'eparina per prevenire le tromboflebiti nella sede dell'infusione com'e' di norma necessario per qualsiasi altra forma di infusione endovenosa di lunga durata. Per il calcolo della velocita' d'infusione iniziale, l'eliminazione puo' essere calcolata costruendo una curva di decadimento prima dell'intervento oppure partendo da un valore medio della popolazione (3,0-3,5 ml/h/Kg) e poi effettuando il relativo aggiustamento. Velocita' di infusione (in UI/Kg/h) = clearance (in ml/h/Kg) x il livello desirato di Fattore VIII (in UI/ml). Per l'infusione continua, la stabilita' clinica ed in vitro e' stata dimostrata usando pompe portatili con serbatoio in PVC. Contiene un basso livello di polisorbato 80 come eccipiente, che notoriamente aumenta la velocita' di estrazione del di-(2-etilesil)ftalato (DEHP) da materiali di polivinil-cloruro (PVC). Questo elemento dev'essere preso in considerazione nel caso di unasomministrazione mediante infusione continua. Per la profilassi programmata contro sanguinamenti in pazienti affetti da grave emofilia A, devono essere somministrate ad intervalli di 2-3 giorni dosi da 20 a 60UI di Helixate NexGen per kg di peso corporeo. In alcuni casi, specialmente nei pazienti piu' giovani, possono essere necessari intervalli di dosaggio piu' brevi o dosi piu' elevate. I dati sono stati ottenutiin 61 bambini sotto i 6 anni di eta'. Pazienti con inibitori: nei pazienti dev'essere controllato lo sviluppo degli inibitori del fattore VIII. Se non si raggiungono gli attesi livelli di attivita' plasmatica del fattore VIII, o se l'emorragia non e' controllata da una dose idonea, dev'essere condotta un'analisi per determinare la presenza di inibitori del fattore VIII. Se sono presenti inibitori a livelli inferioria 10 Unita' Bethesda (UB) per ml, una somministrazione aggiuntiva di fattore VIII della coagulazione ricombinante puo' neutralizzare l'inibitore e permettere la continuazione di una terapia clinicamente efficace. Tuttavia, in presenza di inibitori, le dosi necessarie sono variabili e devono essere aggiustate in base alla risposta clinica e al controllo dell'attivita' plasmatica del fattore VIII. Nei pazienti con titoli di inibitori superiori a 10 UB o con elevata risposta anamnestica,si deve considerare l'uso di un concentrato (attivato) del complesso della protrombina (PCC) o di preparazioni di fattore VII ricombinante attivato (rFVIIa). Queste terapie devono essere condotte da medici conesperienza nella cura dei pazienti con emofilia. Somministrazione: dev'essere iniettato per via endovenosa per parecchi minuti. La velocita' di somministrazione dev'essere determinata in base al grado di benessere del paziente (velocita' massima di infusione: 2 ml/min). Puo' essere infuso mediante infusione continua. La velocita' d'infusione dev'essere calcolata in base all'eliminazione (clearance) ed al livello desiderato di Fattore VIII.