Negli studi clinici il piu' frequente effetto indesiderato attribuibile a Granulokine alla dose raccomandata e' stato: dolore muscolo-scheletrico lieve o moderato nel 10% dei pazienti e grave nel 3%. Il doloremuscoloscheletrico e' normalmente controllabile con gli analgesici. Gli effetti indesiderati meno frequenti includono disturbi urinari, perlo piu' lieve o moderata disuria. Con Granulokine, alle dosi consigliate, si sono verificati aumenti reversibili, dose-dipendenti, di solito lievi o moderati, di lattico-deidrogenasi, fosfatasi alcalina, acidourico e gamma-glutamil transpeptidasi, rispettivamente nel 50%, 35%, 25% e 10% circa dei pazienti trattati. Una riduzione transitoria dellapressione sanguigna, non richiedente trattamento, e' stata riportata occasionalmente. Disturbi vascolari, compresi sindrome veno-occlusiva e disturbi dell'omeostasi idrica, sono stati occasionalmente osservatiin pazienti trattati con alte dosi di chemioterapia seguita da trapianto autologo di midollo osseo. La relazione causale con Granulokine non e' stata determinata. Sono stati riportati casi molto rari di vasculite cutanea. Una significativa percentuale dei rari casi di Sindrome di Sweet (dermatosi febbrile acuta) riscontrata dutante il trattamento,si presentava in caso di leucemia: non e' stata stabilita una relazione causale con Granulokine. In casi singoli e' stata osservata l'esacerbazione di artrite reumatoide. Sono stati riportati rari casi di reazioni avverse a localizzazione polmonare fra cui polmonite interstiziale, edema polmonare e infiltrati polmonari, in alcuni casi risultanti in insufficienza respiratoria o sindrome da sofferenza respiratoria dell'adulto (ARDS) che possono essere fatali. Reazioni di tipo allergico,inclusa anafilassi, rash cutaneo, orticaria, angioedema, dispnea e ipotensione sono state riportate in pazienti che ricevevano filgrastim all'inizio della terapia o durante trattamenti successivi. In generale le segnalazioni sono state piu' comuni dopo somministrazione endovenosa. In alcuni casi i sintomi si sono nuovamente verificati dopo risomministrazione di filgrastim il che suggerisce una relazione causale. Molto comune (>10%): nausea/vomito, aumento GGT, aumento Fosfatasi Alcalina, aumento LDH, iperuricemia. Comune (1-10%): astenia, spossatezza, cefalea, costipazione, anoressia, diarrea, mucosità, dolore toracico, dolore muscoloscheletrico, tosse, mal di gola, alopecia, rash cutaneo. Non comune (< 1%): dolore non specifico. Raro (< 0,1%): disturbi vascolari. Molto raro (< 0,01%): reazione allergica, esacerbazione dell'artrite reumatoide, infiltrati polmonari, sindrome di Sweet, vasculite cutanea, disturbi urinari. L'effetto indesiderato piu' frequentemente riportato e' stato dolore muscolo-scheletrico transitorio da lieve a moderato. E' stata riportata leucocitosi (leucociti > 50x10alla9/l) nel 41% dei donatori e piastrinopenia transitoria (piastrine 10%): cefalea, leucocitosi, piastrinopenia, dolore muscoloscheletrico. Comune (1-10%): aumento Fosfatasi alcalina, aumento LDH. Non comune ( <1%): reazione allergica severa, disturbi alla milza, aumento SGOT, iperuricemia, esacerbazione dell'artrite reumatoide. Sono stati riportati effetti indesiderati correlati alla terapia con Granulokine in pazienti affetti da NCG e per alcuni di questi la frequenza tende a diminuire con il tempo.Gli effetti indesiderati piu' frequenti attribuibili a Granulokine sono stati dolore osseo e dolore muscolo-scheletrico generalizzato. Altri effetti indesiderati comprendono splenomegalia, che puo' essere progressiva in una minoranza dei casi, e piastrinopenia. Cefalea e diarreasono stati riportati subito dopo l'inizio della terapia con Granulokine in meno del 10% dei pazienti. Sono state riportate anche anemia ed epistassi. Sono stati osservati incrementi transitori dell'uricemia, della lattico-deidrogenasi e della fosfatasi alcalina, non associati a sintomi clinici. Sono state inoltre riportate riduzioni transitorie e moderate della glicemia misurata non a digiuno. Eventi avversi, possibilmente correlati alla somministrazione di Granulokine e generalmente riscontrabili in < 2% dei pazienti con NCG, sono stati: reazioni a livello del sito di iniezione, cefalea, epatomegalia, artralgia, alopecia, osteoporosi e rash. Nel corso di somministrazioni prolungate e' stata osservata nel 2% dei pazienti con NCG vasculite cutanea. In qualche raro caso si e' notata proteinuria/ematuria. Molto comune (>10%): anemia, splenomegalia, ipoglicemia, aumento Fosfatasi Alcalina, aumento LDH, iperuricemia, dolore muscoloscheletrico, epistassi. Comune (1-10%):cefalea, diarrea, piastrinopenia, epatomegalia, osteoporosi, alopecia, vasculite cutanea, dolore nel sito d'iniezione, rash. Non comune (<1%): disturbi alla milza, ematuria, proteinuria. E' stata riportata splenomegalia correlata alla terapia con Granulokine in < 3% dei pazienti. In tutti i casi e' stata di entita' da lieve a moderata all'esame fisico e a decorso benigno; nessun paziente ha avuto diagnosi di ipersplenismo e nessun paziente e' stato sottoposto a splenectomia. Non e' chiara la relazione con Granulokine, poiche' la splenomegalia viene diagnosticata comunemente in pazienti con infezione da HIV ed e' presente a vari livelli nella maggior parte dei pazienti con AIDS. Molto comune(>10%): dolore muscoloscheletrico. Comune (1-10%): disturbi alla milza.

Indicato nel ridurre la durata della neutropenia e l'incidenza della neutropenia febbrile in pazienti trattati con chemioterapia citotossica standard per affezioni maligne (con l'eccezione della leucemia mieloide cronica e delle sindromi mielodisplastiche) e nel ridurre la durata della neutropenia in pazienti sottoposti a terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo considerati a maggior rischio di neutropenia severa prolungata. La sicurezza e l'efficacia di Granulokinesono simili negli adulti e nei bambini trattati con chemioterapia citotossica. Granulokine e' indicato per la mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC). In pazienti, bambini o adulti, con neutropenia grave congenita, ciclica o idiopatica, con una CAN(conta assoluta dei neutrofili) < 0,5 x 10alla9/l e una storia di infezioni gravi o ricorrenti, una somministrazione a lungo termine di Granulokine e' indicata per incrementare la conta dei neutrofili e per ridurre l'incidenza e la durata delle complicanze infettive. Granulokinee' indicato nel trattamento della neutropenia persistente (CAN ugualeo minore di 1,0 x 10alla 9/l) in pazienti con infezione da HIV avanzata, per ridurre il rischio di infezioni batteriche quando non siano appropriate altre opzioni per controllare la neutropenia.

Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con ipersensibilita' nota a filgrastim o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Il prodottonon deve essere utilizzato per aumentare la dose di chemioterapia citotossica oltre i dosaggi standard. Non deve essere somministrato a pazienti con neutropenia grave congenita (sindrome di Kostman) portatori di anomalie citogenetiche.

La sicurezza e l'efficacia della somministrazione del farmaco in pazienti affetti da sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide cronica non sono state stabilite, l'utilizzo non e' indicato in queste patologie. Somministrare con cautela nei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta. I pazienti affetti da osteoporosi, se trattati per un periodosuperiore a 6 mesi, dovrebbero sottoporsi a controlli della densita' ossea. Dopo somministrazione di G-CSF sono stati segnalati rari casi di eventi avversi polmonari, in particolare polmonite interstiziale. I pazienti con anamnesi recente di infiltrati polmonari o polmonite possono essere a rischio maggiore. L'insorgenza di sintomi polmonari, cometosse, febbre e dispnea in associazione con evidenze radiologiche di infiltrati polmonari e deterioramento della funzionalita' polmonare possono costituire i sintomi iniziali della sindrome da sofferenza respiratoria dell'adulto (ARDS). E' necessario interrompere la terapia e intraprendere un trattamento idoneo. Non sono stati riportati effetti indesiderati direttamente attribuibili a questo grado di leucocitosi: globuli bianchi pari o superiori a 100 x 10alla9/l. Comunque, il numero dei globuli bianchi deve essere controllato ad intervalli regolari durante il trattamento. Deve essere posta particolare attenzione nel trattamento di pazienti con chemioterapia ad alte dosi, poiche' non e' stato dimostrato che essa condizioni un esito piu' favorevole della malattia tumorale e l'intensificazione delle dosi di agenti chemioterapici puo' portare ad un incremento delle tossicita', comprendente quella cardiaca, polmonare, neurologica e dermatologica. Il trattamento con solo Granulokine non evita la piastrinopenia e l'anemia dovute alla chemioterapia mielosoppressiva. A seguito della possibilita' di ricevere dosaggi piu' alti di chemioterapia (es.: dosaggi pieni secondo lo schemaprevisto) il paziente puo' essere esposto ad un rischio maggiore di piastrinopenia ed anemia. Il farmaco agisce principalmente sui precursori dei neutrofili per svolgere il suo effetto di aumento della conta dei neutrofili stessi. Quindi in pazienti con numero ridotto di precursori dei neutrofili (come quelli pretrattati con radioterapia o chemioterapia estensive o quelli con infiltrazione tumorale del midollo) la risposta puo' essere minore. Il prodotto contiene sorbitolo ad una concentrazione di 50 mg/ml. È improbabile che, come conseguenza del trattamento, venga infuso sorbitolo in quantita' sufficiente a causare tossicita' clinicamente rilevante in pazienti che presentano tale intolleranza. Si raccomanda, comunque, cautela nei casi di IEF. I pazienti che sono stati molto pesantemente pretrattati con terapia mielosoppressivapossono non ottenere una mobilizzazione di PBPC sufficiente a raggiungere il numero minimo raccomandato di cellule (> 2,0 x 106 cellule CD34+/kg) o lo stesso grado di accelerazione del recupero delle piastrine. Farmaci quali melfalan, carmustina (BCNU) e carboplatino, se somministrati per un periodo prolungato prima del tentativo di mobilizzare lecellule progenitrici, possono ridurre la successiva raccolta. Tuttavia la loro somministrazione si e' dimostrata efficace per la mobilizzazione delle cellule progenitrici. Quando si prevede di effettuare un trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico, e' consigliabile programmare la procedura di mobilizzazione delle cellule staminali nella fase iniziale del trattamento. Va posta particolare attenzione alnumero di cellule progenitrici mobilizzate in tali pazienti prima della somministrazione della chemioterapia ad alte dosi. Se le raccolte sono inadeguate devono essere presi in considerazione trattamenti alternativi. La mobilizzazione di PBPC deve essere presa in considerazione solo in donatori che presentino normali criteri, clinici e di laboratorio, di eleggibilita' per la donazione di cellule staminali, con particolare attenzione ai valori ematologici e alla presenza di malattie infettive. Non si deve eseguire una leucoaferesi nei donatori in terapiacon anticoagulanti o che abbiano alterazioni note dell'emostasi. La somministrazione di Granulokine deve essere interrotta o il suo dosaggio deve essere ridotto se la conta dei leucociti raggiunge valori > 70 x 109/l. Il follow up sulla sicurezza a lungo termine nei donatori e' in corso. Dopo somministrazione di fattori di crescita delle colonie granulocitarie (G-CSF), sono stati riportati casi comuni ma generalmente asintomatici di splenomegalia e casi molto rari di rottura della milza in donatori sani (e pazienti). Alcuni casi di rottura della milza sono stati fatali. Deve essere presa in considerazione l'interruzione intermittente o la diminuzione della dose nei pazienti che sviluppano trombocitopenia, ovvero con piastrine costantemente <100.000/mmcubi. Una speciale attenzione deve essere prestata alla diagnosi delle neutropenie croniche gravi per distinguerle da altri disordini ematologici quali l'anemia aplastica, la mielodisplasia e la leucemia mieloide. È stata osservata una bassa incidenza (circa il 3%) di sindromi mielodisplastiche (SMD) o di leucemia in pazienti affetti da neutropenia cronicagrave trattati con il farmaco, tale evenienza si e' osservata solo inpazienti con neutropenia congenita. La splenomegalia e' un effetto diretto del trattamento. Si e' verificata ematuria/proteinuria in un piccolo numero di pazienti. Una regolare analisi delle urine deve essere effettuata allo scopo di monitorare tali eventi. Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia in neonati e pazienti con neutropenia autoimmune. La conta assoluta dei neutrofili (CAN) deve essere attentamente monitorata, specialmente durante le settimane iniziali della terapia. Il trattamento con Granulokine da solo non preclude la comparsa di piastrinopenia ed anemia dovute a farmaci mielosoppressivi. Il paziente potrebbe essere a maggior rischio di sviluppare piastrinopenia ed anemia se ricevesse dosaggi incrementati o un numero maggiore di questi farmaci durante la terapia con Granulokine. La neutropenia puo' essere dovuta ad infiltrazione midollare da infezioni opportunistiche, peresempio da Mycobacterium avium complex, o da neoplasie, come i linfomi. Non sono stati stabiliti gli effetti di Granulokine sulla neutropenia dovuta ad infezioni o neoplasie infiltranti il midollo osseo. Nei soggetti con malattia a cellule falciformi, sono stati osservati episodi di crisi della malattia, in alcuni casi fatali.