Nel trapianto di cellule staminali periferiche o di midollo osseo In studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo, la media della conta delle piastrine e' risultata piu' bassa nei pazienti trattati con il prodotto rispetto ai pazienti trattati con placebo, senza un aumento dell'incidenza di reazioni avverse di tipo emorragico e il numero mediano di giorni tra il trapianto di midollo osseo e l'ultima trasfusione di piastrine e' risultato simile nei due gruppi. Nel trapianto di cellule staminali periferiche o di midollo osseo e nella neutropenia da chemioterapia i piu' frequenti eventi avversi segnalati in studi clinici (15%) sono stati gli stessi nei pazienti trattati sia con il prodotto che con placebo. Gli eventi avversi sono stati quelli generalmente rilevati durante i regimi di condizionamento e durante chemioterapia nei pazienti tumorali. Gli eventi avversi riportati piu' di frequente sono stati infezioni/infiammazione della cavita' orale, sepsi e infezioni, febbre, diarrea, dolore addominale, vomito, nausea, rash, alopecia, e cefalea. Frequenza delle reazioni avverse rilevata negli studi clinici e da dati di post-marketing: molto comune (>=10%), comune (>=1/100 e =1/1000 e <=1/100), raro (>=1/10000 e <=1/1000), molto raro (<=1/10000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Esami diagnostici. Molto comune: valori elevati di LDH. Patologie del sistema emolinfopoietico.Molto comune: leucocitosi, trombocitopenia. Comune: aumento del volume della milza. Molto raro: rottura della milza (sia nei volontari saniche nei pazienti in trattamento con G-CSF). Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea, astenia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Raro: edema polmonare (alcuni dei casi respiratori segnalati hanno causato insufficienza respiratoria o sindrome da distress respiratorio acuto (ADRS) che possono essere fatali), polmonite interstiziale, infiltrati polmonari, fibrosi polmonare. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: vasculiti cutanee, sindrome di Sweet, eritema nodoso, pioderma gangrenoso, sindrome di Lyell. La sindrome di Sweet, l'eritema nodoso e il pioderma gangrenoso sono stati descritti principalmente nei pazienti con tumori maligni ematologici, una condizione nota per essere associata a dermatosi neutrofila, ma anche nei pazienti con neutropenia non correlata al tumore. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore osseo, dolore alla schiena. Comune: dolore (il rischio che si presenti dolore aumenta nei soggetti con valori alti dei globuli bianchi, specialmente se i globuli bianchi sono >= 50x10^9 /l). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: reazioni nel sito d'iniezione. Disturbi del sistema immunitario. Molto comune: reazione allergica, shock anafilattico. Patologie epatobiliari. Molto comune: valori elevati di ASAT/ALAT (e' stato osservato aumento transitorio di ASAT e/o ALAT. In molti casi le anomalie della funzionalita' epatica sono migliorate dopo interruzione di lenograstim), valori elevati di fosfatasi alcalina.

Riduzione della durata della neutropenia in pazienti (con neoplasia non mieloide) sottoposti a terapia mieloablativa, seguita da trapianto di midollo osseo (BMT), considerati ad aumentato rischio di neutropenia grave prolungata. Riduzione della durata della neutropenia grave e delle complicanze associate in pazienti sottoposti a schemi di chemioterapia citotossica associati ad una incidenza significativa di neutropenia febbrile. Mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC).

Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con ipersensibilita' nota al lenograstim o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Non deve essere usato per aumentare l'intensita' della dose della chemioterapiacitotossica al di la' del dosaggio stabilito e degli schemi posologici consueti, poiche' puo' ridurre la mielotossicita' ma non la tossicita' globale dei farmaci citotossici. Non deve essere somministrato contemporaneamente a chemioterapia citotossica. Non deve essere somministrato a pazienti con neoplasia mieloide diversa dalla leucemia mieloide acuta "de novo", a pazienti con leucemia mieloide acuta "de novo" sotto i 55 anni di eta' e/o a pazienti con leucemia mieloide acuta "de novo" con citogenetica favorevole, cioe' t(8;21), t(15;17) e inv. (16).

Polvere: arginina, fenilalanina, metionina, mannitolo (E421), polisorbato 20, acido cloridrico diluito (per l'aggiustamento del pH). Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.

I fattori di stimolazione delle colonie granulocitarie possono stimolare la crescita delle cellule mieloidi in vitro; effetti simili sono stati osservati, sempre in vitro, in alcune cellule non mieloidi. Non usare nei pazienti con mielodisplasia o leucemia mieloide acuta secondaria, o leucemia mieloide cronica non sono state stabilite. Porre cautela nel distinguere la diagnosi di trasformazione blastica della leucemia mieloide cronica dalla leucemia mieloide acuta. Porre cautela nel suo impiego in tutte le condizioni pre-neoplastiche mieloidi. Alcuni tumori con caratteristiche non specifiche possono in casi eccezionali esprimere un recettore G-CSF: porre attenzione con inattese recidive di tumori, osservate in concomitanza con la terapia con rHuG-CSF. Una conta leucocitaria superiore a 50x10^9/l in pazienti trattati con 5 mcg/kg/die non e' stata osservata dopo il trapianto di midollo osseo, mentre e' stata osservata in pazienti sottoposti a chemioterapia citotossica. A causa dei rischi potenziali associati ad una grave leucocitosi, effettuare la conta dei globuli bianchi ad intervalli regolari durante la terapia. Se il numero dei leucociti supera i 50x10^9 /l dopo l'atteso nadir o se durante la mobilizzazione delle PBPC, la conta aumenta avalori > 70 x 10^9 /l, interrompere il farmaco. Dopo somministrazionedi G-CSF, sono stati riportati rari eventi avversi a livello polmonare, in particolare polmonite interstiziale. I pazienti con una recente storia di infiltrati polmonari o polmonite possono essere ad alto rischio. La comparsa di sintomi polmonari o segni come tosse, febbre e dispnea, in associazione a segni radiologici di infiltrati polmonari ed il peggioramento delle funzioni polmonari possono essere segni preliminari della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS): interrompereil farmaco e somministrare un trattamento adeguato. Nel trapianto di cellule staminali periferiche o di midollo osseo porre cautela al recupero delle piastrine, dato che negli studi clinici in doppio cieco controllati con placebo la media della conta piastrinica era piu' bassa nei pazienti trattati con il farmaco rispetto a quelli trattati con placebo. L'effetto sull'incidenza e gravita' della malattia "Graft vs Host" acuta e cronica non e' stato stabilito. In chemioterapia citotossica convenzionale l'uso non e' raccomandato tra le 24 ore precedenti e le 24 ore successive la fine della chemioterapia. Non e' stata stabilita la sicurezza dell'uso con agenti antineoplastici caratterizzati da mielotossicita' cumulativa o predominante sulle piastrine: la somministrazione potrebbe aumentare la loro tossicita', in particolare verso lepiastrine. Non usare per ridurre al di sotto dei limiti stabiliti gliintervalli fra cicli di chemioterapia e/o per incrementare la dose dei chemioterapici. La tossicita' a carico delle cellule non mieloidi harappresentato un fattore limitante negli studi di fase II di intensificazione della chemioterapia. La mobilizzazione delle PBPC nel sangue periferico e' stata superiore quando veniva usato dopo chemioterapia rispetto a quando veniva usato da solo. La scelta tra i due metodi di mobilizzazione dovrebbe essere effettuata in relazione agli obiettivi globali del trattamento per ogni singolo paziente. I pazienti che sono stati sottoposti a terapia mielosoppressiva intensiva e/o a radioterapia, potrebbero non mostrare una mobilizzazione delle PBPC sufficiente per raggiungere la raccolta minima accettabile e quindi un recupero ematologico adeguato. Definire il programma di trapianto di PBPC nelle fasi iniziali del trattamento e porre cautela al numero di PBPC mobilizzate prima della somministrazione di chemioterapia ad alte dosi. Se laraccolta e' bassa, sostituire il trapianto di PBPC con altre forme ditrattamento. Porre cautela al metodo di quantificazione delle celluleprogenitrici raccolte, poiche' i risultati dell'analisi delle celluleCD34^+ ottenuti con la citometria a flusso variano da laboratorio a laboratorio. La raccolta minima di cellule CD34^+ non e' ben definita. La raccomandazione di una raccolta minima di CD34^+ >= 2,0x10^6 cellule /kg si basa su dati di letteratura, al fine di ottenere una adeguataricostituzione ematologica. Raccolte di CD34^+ >= 2,0 x 10^6 cellule/kg sono associate a recupero piu' rapido, compreso quello delle piastrine, mentre raccolte piu' basse determinano un recupero piu' lento. Indonatori sani considerare la mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico, procedura che non porta a diretti benefici sulla popolazione sana, solo nell'ambito delle delimitazioni previste dalla legge, in accordo con le normative locali per le donazioni di midollo osseo, quando applicabili. Questa procedura non e' raccomandata indonatori di eta' > 60 anni, non considerare i donatori minorenni. Valutare la procedura di mobilizzazione delle PBPC per donatori che rientrano nei criteri clinici e di laboratorio di idoneita' alla donazione di midollo osseo, specialmente in riferimento ai normali valori ematologici. E' stata osservata leucocitosi. E' stata osservata trombocitopenia correlata all'aferesi e valori < 50 x 10^9/l dopo leucoaferesi, tutti reversibili, senza eventi avversi correlati. Non condurre la leucoaferesi in donatori trattati con anticoagulanti o con noti difetti dell'emostasi. Se e' necessaria piu' di una leucoaferesi, porre cautela nei donatori con piastrine < 100 x 10^9 /l prima dell'aferesi; non effettuare le aferesi con piastrine sono < 75 x 10^9 /l. Se possibile non inserire un catetere venoso centrale, tenendo in considerazione, nellaselezione dei donatori, la facilita' di accesso venoso. Fino a sei anni non sono stati riportati postumi a lungo termine. Tuttavia vi e' ilrischio di sviluppare un clone mieloide maligno. Nei riceventi di cellule staminali periferiche allogeniche mobilizzate con il prodotto il trapianto di cellule staminali allogeniche puo' essere associato ad unaumentato rischio di GVH cronico ed i dati a lungo termine sulla funzionalita' del trapianto sono scarsi. Non si hanno dati sufficienti sulla sicurezza ed efficacia in pazienti con grave deficit della funzionerenale od epatica. Nei pazienti con cellule progenitrici mieloidi sostanzialmente ridotte di numero, la risposta dei neutrofili e' talvoltaridotta e la sicurezza non e' stata accertata. Sono stati osservati casi comuni ma generalmente asintomatici di splenomegalia e casi molto rari di rottura della milza sia nei donatori sani che nei pazienti in seguito a somministrazione di fattori stimolanti le colonie granulocitarie (G-CSF). Monitorare le dimensioni della milza. Nel caso vengano riportati dolori alla parte superiore sinistra dell'addome o dolore alla punta valutare una diagnosi di rottura della milza. Contiene fenilalanina, che puo' essere dannosa per le persone affette da fenilchetonuria.