Le categorie di frequenza sono definite utilizzando la seguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, =1/1.000, =1/10.000, >Esperienza post-marketing. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non noto: emorragia tumorale/necrosi tumorale. Disturbi del sistema immunitario. Non noto: shock anafilattico. Patologie del sistema nervoso. Non noto: edema cerebrale. Patologie dell'occhio. Non noto: emorragia del vitreo. Patologie cardiache. Non noto: pericardite, tamponamento cardiaco. Patologie vascolari. Non noto: trombosi/embolia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non noto: insufficienza respiratoria acuta, malattia polmonare interstiziale. Patologie gastrointestinali. Non noto: ileo/ostruzione intestinale, perforazione gastrointestinale,diverticolite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non noto: sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare, cheratosi lichenoide, lichen planus, necrolisi epidermica tossica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non noto: necrosi avascolare/necrosi dell'anca, ritardo della crescita nei bambini.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOVi sono dati limitati riguardanti l'uso di imatinib in donne in gravidanza. Tuttavia, gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicita'riproduttiva e il rischio potenziale per il feto non e' noto. Il farmaco non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessita'. In caso di somministrazione in gravidanza, informarela paziente circa il potenziale rischio per il feto. Alle donne in eta' fertile deve essere segnalata la necessita' di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il trattamento. Ci sono informazioni limitate riguardanti la distribuzione di imatinib nel latte materno. Valutazioni in due donne che allattavano hanno mostrato che sia imatinib sia il suo metabolita attivo possono essere distribuiti nel latte materno. Il rapporto latte/plasma, valutato in una singola paziente, e' stato determinato essere 0,5 per imatinib e 0,9 per il metabolita, suggerendo una maggiore distribuzione del metabolita nel latte. Tenendo in considerazione la concentrazione combinata di imatinib e del metabolitae la massima assunzione giornaliera di latte dei neonati, l'esposizione totale sembrerebbe essere bassa (circa il 10% di una dose terapeutica). Tuttavia, poiche' gli effetti di un'esposizione a basse dosi nei neonati non sono noti, le donne che stanno assumendo imatinib non devono allattare. In studi non clinici, la fertilita' dei ratti di sesso maschile e femminile non e' stata influenzata. Non sono stati condotti studi in pazienti trattati con il farmaco per valutarne l'effetto sulla fertilita' e la spermatogenesi. I pazienti che sono preoccupati per la loro fertilita' durante il trattamento con il medicinale devono consultare il medico.

Pazienti adulti e pediatrici con leucemia mieloide cronica (LMC) con cromosoma Philadelphia (bcr-abl) positivo (Ph+) di nuova diagnosi, peri quali il trapianto di midollo osseo non e' considerato come trattamento di prima linea; pazienti adulti e pediatrici con LMC Ph+ in fase cronica dopo il fallimento della terapia con interferone-alfa, o in fase accelerata o in crisi blastica; pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo (LLA Ph+) di nuova diagnosi integrato con chemioterapia; pazienti adulti con LLA Ph+ recidivante o refrattaria come monoterapia; pazienti adulti con malattie mielodisplastiche/mieloproliferative (MDS/MPD) associate a riarrangiamenti del gene del recettore per il fattore di crescita di origine piastrinica (PDGFR); pazienti adulti con sindrome ipereosinofila avanzata (HES) e/o con leucemia eosinofila cronica (LEC) con riarrangiamento FIP1L1-PDGFRalfa. L'effetto del medicinale sull'esito del trapianto di midollo osseo non e' stato determinato. Trattamento di pazienti adulti con tumori stromali del tratto gastro-intestinale (GIST) maligni non operabili e/o metastatici, positivi al Kit (CD 117); trattamento adiuvante di pazienti adulti con un significativo rischio di recidiva dopo resezione di GIST positivi al Kit (CD 117). I pazienti con un rischio di recidiva basso o molto basso non dovrebbero ricevere il trattamento adiuvante; trattamento di pazienti adulti con dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) non resecabile e pazienti adulti con DFSP recidivante e/ometastatico non elegibili per la chirurgia. Nei pazienti adulti e pediatrici, l'efficacia del farmaco si basa sui valori globali di risposta ematologica e citogenetica e di sopravvivenza libera da progressionenella LMC, su valori di risposta ematologica e citogenetica nella LLAPh+, MDS/MPD, su valori di risposta ematologica nelle HES/LEC e su valori di risposta obiettiva nei pazienti adulti con GIST e DFSP non operabili e/o metastatici e di sopravvivenza libera da recidive nel trattamento adiuvante di GIST. L'esperienza con il medicinale in pazienti con MDS/MPD associata a riarrangiamenti del gene PDGFR e' molto limitata. Non ci sono sperimentazioni cliniche controllate che dimostrano un beneficio clinico o un aumento della sopravvivenza per queste patologie, ad eccezione di quelle condotte nella LMC di nuova diagnosi in fasecronica.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Contenuto della capsula: cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato, silice colloidale, anidra. Involucro della capsula: gelatina, ferro ossido rosso (E172), ferro ossido giallo (E172), titanio diossido (E171). Inchiostro di stampa: ferro ossido rosso (E172), gommalacca, lecitina di soia.

Quando il farmaco e' somministrato insieme ad altri medicinali, sono possibili interazioni farmacologiche. Si deve prestare cautela quando si somministra il farmaco con ketoconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4, substrati del CYP3A4 con una ristretta finestra terapeutica(es. ciclosporina o pimozide) o substrati del CYP2C9 con una ristretta finestra terapeutica (es. warfarina e altri derivati cumarinici). L'uso concomitante di imatinib e di medicinali che inducono il CYP3A4 (es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbitale o Hypericum perforatum , anche noto come erba di San Giovanni) puo' ridurre significativamente l'esposizione a Glivec, aumentando potenzialmente il rischio di fallimento terapeutico. Pertanto l'uso concomitantedi forti induttori del CYP3A4 e di imatinib deve essere evitato. Ipotiroidismo: sono stati riportati casi clinici di ipotiroidismo in pazienti tiroidectomizzati in trattamento sostitutivo con levotiroxina durante la terapia con il farmaco. In tali pazienti si devono monitorare attentamente i livelli dell'ormone tireostimolante (TSH). Epatotossicita': il metabolismo del farmaci e' principalmente epatico, e solo il 13% dell'escrezione avviene attraverso i reni. Nei pazienti con disfunzione epatica (lieve, moderata o grave), l'esame del sangue periferico egli enzimi epatici devono essere attentamente monitorati. E' stato rilevato che i pazienti con GIST possono avere metastasi epatiche che potrebbero causare compromissione epatica. Con imatinib sono stati osservati casi di danno epatico, comprendenti insufficienza epatica e necrosi epatica. Quando imatinib e' associato a regimi di chemioterapia ad alte dosi, e' stato riscontrato un aumento delle reazioni epatiche gravi. La funzione epatica deve essere attentamente monitorata in situazioni in cui imatinib e' unito a regimi di chemioterapia, noti anche peressere associati a disfunzione epatica. Ritenzione di fluidi: sono stati segnalati casi di grave ritenzione di fluidi (effusione pleurica, edema, edema polmonare, ascite, edema superficiale) approssimativamente nel 2,5% dei pazienti con LMC di nuova diagnosi trattati con il medicinale. Pertanto e' altamente raccomandato di pesare regolarmente i pazienti. Un imprevisto rapido aumento di peso deve essere accuratamenteesaminato e se necessario devono essere adottate appropriate cure di supporto e misure terapeutiche. Negli studi clinici, vi e' un aumento dell'incidenza di questi eventi in pazienti anziani e in quelli con storia pregressa di malattie cardiache. Pertanto, si deve prestare attenzione nei pazienti con disfunzione cardiaca. Pazienti con malattia cardiaca: i pazienti devono essere monitorati attentamente e tutti i pazienti con segni o sintomi correlati all'insufficienza cardiaca o renaledevono essere valutati e trattati. In pazienti con sindrome ipereosinofila (HES) ed interessamento cardiaco, casi isolati di shock cardiogeno/disfunzione del ventricolo sinistro sono stati associati all'iniziodella terapia di imatinib. La condizione e' stata riportata come reversibile con la somministrazione di steroidi per via sistemica, di misure di supporto emodinamico e con la sospensione temporanea di imatinib. Poiche' sono stati riportati non comunemente eventi avversi cardiacicon imatinib, si deve valutare con attenzione il rapporto beneficio/rischio della terapia con imatinib nella popolazione di pazienti con HES/LEC prima di iniziare il trattamento. Le malattie mielodisplastiche/mieloproliferative con riarrangiamenti del gene PDGFR potrebbero essere associate a livelli elevati di eosinofili. Pertanto nei pazienti conHES/LEC e nei pazienti con MDS/MPD associate a livelli elevati di eosinofili, prima della somministrazione di imatinib, si deve considerarela valutazione di un cardiologo, l'esecuzione di un ecocardiogramma ela determinazione della troponina sierica. Se uno dei due e' fuori dalla norma, si devono considerare, all'inizio della terapia, il controllo periodico di un cardiologo e l'uso profilattico di steroidi per viasistemica (1-2 mg/kg) da una a due settimane in concomitanza con l'inizio della terapia. Emorragia gastrointestinale: nello studio nei pazienti con GIST non operabile e/o metastatico, sono state riportate emorragie sia gastrointestinali sia intra-tumorali. Sulla base dei dati disponibili, non sono stati identificati fattori predisponenti (esempio dimensione del tumore, localizzazione del tumore, alterazioni della coagulazione) che pongono i pazienti con GIST ad un rischio maggiore verso entrambe i tipi di emorragie. Poiche' l'aumentata vascolarizzazionee la propensione al sanguinamento sono parte della natura e del decorso clinico dei GIST, per tutti i pazienti si devono adottare le comunipratiche mediche e procedure per il monitoraggio ed il trattamento delle emorragie. Sindrome da lisi tumorale: a causa del possibile verificarsi della sindrome da lisi tumorale (TLS), prima di iniziare il farmaco si raccomanda la correzione di una disidratazione clinicamente significativa e il trattamento di alti livelli di acido urico. Analisi dilaboratorio: durante la terapia con il medicinale effettuare regolarmente un conteggio ematico completo. Il trattamento con il farmaco di pazienti affetti da LMC e' stato associato a neutropenia o trombocitopenia. Tuttavia il verificarsi di queste citopenie e' probabilmente correlato allo stadio della malattia trattata ed e' risultato piu' frequente nei pazienti con LMC in fase accelerata o crisi blastica rispetto ai pazienti con LMC in fase cronica. Il trattamento con il medicinale puo' essere interrotto o la dose puo' essere ridotta. Nei pazienti trattati con il farmaco la funzione epatica (transaminasi, bilirubina, fosfatasi alcalina) deve essere monitorata regolarmente. Nei pazienti confunzionalita' renale compromessa, l'esposizione plasmatica di imatinib sembra essere maggiore rispetto a quella osservata in pazienti con normale funzionalita' renale, probabilmente a causa di elevati livelli plasmatici di alfa glicoproteina acida (AGP), proteina a cui si lega imatinib, in questi pazienti. Ai pazienti con compromissione renale deve essere somministrata la minima dose iniziale. I pazienti con grave compromissione renale devono essere trattati con cautela. La dose puo' essere ridotta se non tollerata. Popolazione pediatrica: casi di ritardo della crescita sono stati segnalati in bambini e pre-adolescenti intrattamento con imatinib. Gli effetti a lungo termine del trattamentoprolungato con imatinib sulla crescita nei bambini non sono noti. Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio della crescita nei bambiniin trattamento con imatinib.