La gamma di effetti indesiderati osservati in pazienti con recente diagnosi di glioma ad alto grado di malignita' e gliomi maligni ricorrenti e' stata in genere coerente con quella osservata in pazienti sottoposti a craniotomia per gliomi maligni. Intervento chirurgico primario.I seguenti dati sono relativi agli eventi avversi verificatisi piu' di frequente e osservati nel 5% o piu' dei 120 pazienti con recente diagnosi di glioma maligno trattati durante lo studio clinico. Eventi avversi comuni osservati in > 5% dei pazienti trattati con Gliadel Impianto durante l'intervento chirurgico iniziale. Organismo in generale: >=10%: reazioni da peggioramento, cefalea, astenia, infezione, febbre, dolore; 1-<10%: dolore addominale, lombalgia, edema facciale, dolore toracico, ascesso, lesione accidentale. Sistema cardiovascolare. >= 10%: tromboflebite profonda; 1-<10%: embolia polmonare, emorragia. Sistema digerente. >=10%: nausea, vomito, stitichezza; 1-<10%: diarrea. Sistema endocrino. 1-<10%: diabete mellito. Disordini metabolici e nutrizionali. >=10%: guarigione anomala; 1-<10%: edema periferico. Sistema nervoso. >=10%: emiplegia, convulsioni, confusione, edema cerebrale, afasia, depressione, sonnolenza, disordini della parola; 1-10%: amnesia, ipertensione intracranica, disordini della personalita', ansia, paralisi facciale, neuropatia, atassia, ipoestesia, parestesia, pensiero anormale, deambulazione anomala, vertigini, convulsioni epilettiche, allucinazioni, insonnia, tremore. Sistema respiratorio. 1-<10%: polmonite.Cute e annessi. >=10%: eruzione cutanea, alopecia. Sensi. 1-<10%: edema congiuntivale, visione anomala, difetti del campo visivo. Sistema urogenitale. 1-<10%: infezione del tratto urinario, incontinenza urinaria. (>=10%: molto comune; 1-<10%: comune). L'ipertensione intracranicasi e' manifestata piu' frequentemente nei pazienti trattati con Gliadel Impianto che in quelli trattati con placebo (9,2% rispetto all'1,7%). stata in genere osservata piu' tardi, al momento della ricomparsa del tumore, ed e' improbabile che fosse associata all'uso di Gliadel Impianto.La perdita di liquido cerebrospinale (CSF) e' stata piu' comune nei pazienti trattati che in quelli trattati con placebo; tuttavia, le infezioni intracraniche e altre anomalie di guarigione non sono aumentate. Intervento chirurgico per recidive. In uno studio clinico controllato, sono stati osservati gli eventi avversi post-operatori riportati di seguito, nel 4% o piu' dei 110 pazienti trattati con Gliadel Impianto in interventi chirurgici per recidiva. Tranne che per gli effetti sul sistema nervoso, che possono essere stati causati dal placebo, sono elencati solo gli eventi piu' comuni nel gruppo trattato. Questi eventi avversi non erano presenti prima dell'intervento chirurgico o sono peggiorati dopo l'operazione durante il periodo di follow-up, che e' stato di un periodo massimo di 71 mesi. Eventi avversi comuni osservati in > 4% dei pazienti trattati con durante l'intervento chirurgico per recidiva. Organismo in generale. >=10%: febbre; 1-<10%: infezione, dolore. Sistema cardiovascolare. 1-<10%: tromboflebite profonda, embolia polmonare. Sistema digerente. 1-<10%: nausea, nausea e vomito, moniliasi orale. Sistema emolinfatico. 1-<10%: anemia. Disordini metabolici e nutrizionali. >=10%: guarigione anomala; 1-<10%: iponatremia. Sistema nervoso. >=10%: convulsioni, emiplegia, cefalea, sonnolenza, confusione; 1-<10%: afasia, stupore, edema cerebrale, ipertensione intracranica, meningite o ascesso. Sistema respiratorio. 1-<10%: polmonite.Cute e annessi. 1-<10%: eruzione cutanea. Sistema urogenitale. >=10%:infezione del tratto urinario. I seguenti eventi avversi, non elencati nella tabella sopra riportata, sono stati riscontrati in meno del 4%dei pazienti ma in almeno l'1% dei pazienti trattati con Gliadel Impianto in tutti gli studi. Gli eventi avversi elencati non erano presenti prima dell'intervento chirurgico o sono peggiorati dopo di esso. None' possibile stabilire se Gliadel Impianto abbia causato questi eventi. Eventi avversi comuni nell'1%-4% dei pazienti trattati. Organismo in generale. 1-<10%: edema periferico, dolore al collo, lesione al collo, lesione accidentale, lombalgia, reazione allergica, astenia, doloritoracici, sepsi. Sistema cardiovascolare. 1-<10%: ipertensione, ipotensione. Sistema digerente. 1-<10%: diarrea, stitichezza, disfagia, emorragia gastrointestinale, incontinenza fecale. Sistema emolinfatico. 1-<10%: trombocitopenia, leucocitosi. Disordini metabolici e nutrizionali. 1-<10%: iponatremia, iperglicemia, ipocalcemia. Sistema muscoloscheletrico. 1-<10%: infezione. Sistema nervoso. 1-<10%: idrocefalo, depressione, pensiero anormale, atassia, vertigini, insonnia, emiplegia, coma, amnesia, diplopia, reazione paranoica. 0,1-<1%: emorragia cerebrale, infarto cerebrale. Sistema respiratorio. 1-<10%: infezione, polmonite da aspirazione. Cute e annessi. 1-<10%: eruzione cutanea. Sensi. 1-<10%: difetto della vista, dolore oculare. Sistema urogenitale. 1-<10%: incontinenza urinaria. Le seguenti quattro categorie di eventi avversi sono possibilmente correlate al trattamento. Crisi epilettiche. Nell'intervento chirurgico iniziale, l'incidenza di crisi epilettiche entro i primi 5 giorni dopo l'applicazione degli impianti e' stata del 2,5% nel gruppo trattato. Nell'intervento chirurgico per lo studio clinico delle recidive, l'incidenza delle crisi epilettiche post-operatorie e' stata del 19% nei pazienti trattati. 12 pazienti su 22 (54%) trattati hanno manifestato l'insorgenza delle prime crisi epilettiche ex novo o il peggioramento di queste entro i primi cinque giorni successivi all'intervento chirurgico. Il tempo mediano di insorgenza delle prime o peggiorate crisi epilettiche post-operatorie e' stato di 3,5 giorni nei pazienti trattati. Edema cerebrale. Se si sviluppa l'edema cerebrale con effetto massa (dovuto a ricorrenza tumorale, infezione intracranica o necrosi) puo' essere necessario ricorrere ad ulteriore intervento chirurgico e, in alcuni casi, alla rimozione di Gliadel Impianto o dei suoi residui. Anomalie di guarigione. Negli studi clinici relativi a Gliadel Impianto sono state riportate le seguenti anomalie di guarigione: deiscenza della ferita, guarigione tardiva della ferita, versamenti subdurali, subgaleali o da lesione e perdita di liquido cerebrospinale. Nello studio clinico relativo all'intervento chirurgico iniziale, nel 5% dei pazienti trattati si sono verificate perdite di liquido cerebrospinale. Durante l'intervento chirurgico, per ridurre al minimo il rischio di perdite di liquido cerebrospinale, deve essere ottenuta una chiusura ermetica della dura madre. Infezione intracranica. Nello studio clinico relativo all'intervento chirurgico iniziale, l'incidenza di ascesso cerebrale o meningite e' stata del 5% nei pazienti trattati.

Gliadel Impianto e' indicato nei pazienti con recente diagnosi di glioma ad alto grado di malignita' in aggiunta all'intervento chirurgico e alla radioterapia. L'uso e' indicato come aggiunta all'intervento chirurgico nei pazienti affetti da glioblastoma multiforme con recidive comprovate da esami istologici, per i quali e' indicata la resezione chirurgica.

E' controindicato in pazienti con ipersensibilita' nota al principio attivo carmustina o a uno qualsiasi degli eccipienti di Gliadel Impianto.

I pazienti sottoposti a craniotomia per glioblastoma e ad applicazione di GLIADEL Impianto devono essere tenuti sotto stretto controllo a causa delle complicazioni note della craniotomia che includono convulsioni, infezioni intracraniche, guarigione anomala della ferita e edema cerebrale. In pazienti trattati con GLIADEL Impianto sono stati osservati casi di effetto massa intracerebrale che non hanno risposto ai corticosteroidi, compreso un caso in cui si e' verificata l'insorgenza diernia cerebrale. È essenziale monitorare attentamente i pazienti trattati con GLIADEL Impianto per rilevare l'eventuale edema cerebrale/ipertensione intracranica con il conseguente uso di steroidi. La perdita di liquido cerebrospinale (CSF) e' stata piu' frequente nei pazienti trattati con GLIADEL Impianto. Si raccomanda di eseguire con cautela lachiusura ermetica della dura madre e delle lesioni locali. Lo sviluppo di edema cerebrale con effetto massa (dovuto a recidiva tumorale, infezione intracranica o necrosi) puo' richiedere un ulteriore intervento chirurgico e, in alcuni casi, la rimozione di GLIADEL Impianto o deisuoi residui. Per impedire la migrazione degli impianti nel sistema ventricolare e la possibilita' di conseguente idrocefalo ostruttivo, deve essere evitata la comunicazione tra la cavita' di resezione chirurgica e il sistema ventricolare. Se esiste una comunicazione con diametro maggiore di quello dell'impianto, essa deve essere chiusa prima del posizionamento di GLIADEL Impianto. La tomografia computerizzata e la risonanza magnetica possono mostrare un accrescimento del tessuto cerebrale circostante la cavita' di resezione dopo il posizionamento degliimpianti di GLIADEL. Tale accrescimento puo' essere indicativo di edema e infiammazione causati dagli impianti di GLIADEL o dalla progressione tumorale.