I pazienti con deficit dell'ormone della crescita sono caratterizzatida un deficit del volume extracellulare. Una volta iniziato il trattamento con somatropina, questo deficit viene corretto rapidamente. In pazienti adulti sono comuni effetti collaterali collegati a ritenzione idrica, come edema periferico, rigidita' delle estremita', artralgia, mialgia e parestesia. In genere questi eventi avversi sono lievi o moderati, insorgono nei primi mesi di trattamento e regrediscono spontaneamente o riducendo la dose. L'incidenza di questi eventi avversi e' correlata alla dose somministrata, l'eta' del paziente e puo' essere inversamente legata all'eta' del paziente quando insorge il deficit di ormone della crescita. Nei bambini questi effetti non sono comuni. Nei bambini sono comuni reazioni cutanee locali e transitorie nella sede diiniezione. Sono stati riportati rari casi di diabete mellito di tipo II e di ipertensione endocranica benigna. Sono stati riportati casi non comuni di sindrome del tunnel carpale negli adulti. Neoplasie benigne e maligne. Molto raro (1/100, 1/10 000, < 1/1000): diabete mellito tipo II. Disturbi del sistema nervoso. Comune (>1/100, 1/1000, 1/10 000, < 1/1000): ipertensione endocranica benigna. Disturbi cutanei e del tessuto sottocutaneo. Comune (>1/100, 1/100, 1/1000,1/100, 1/1000,GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon vi e' esperienza clinica dell'uso del farmaco in donne gravide. Idati degli studi sulla riproduzione nell'animale sono incompleti. Il trattamento deve essere interrotto in caso di gravidanza. Durante una normale gravidanza i livelli dell'ormone della crescita pituitario diminuiscono notevolmente dopo 20 settimane di gestazione e vengono sostituiti quasi interamente dall'ormone della crescita placentare entro le30 settimane. Per questo motivo, e' improbabile che sia necessaria laterapia sostitutiva continuata con somatropina in donne con deficit dell'ormone della crescita nel terzo trimestre di gravidanza. Non esistono informazioni sul passaggio di somatropina nel latte materno, ma e'estremamente improbabile che una proteina tal quale venga assorbita nel tratto gastrointestinale del neonato.

>>Bambini. Disturbi della crescita dovuti a insufficiente increzione di ormone somatotropo (deficit di ormone della crescita, GHD) e disturbi della crescita associati a Sindrome di Turner o a insufficienza renale cronica. Disturbi della crescita (altezza attuale < -2,5 SDS e altezza corretta in base alla statura dei genitori < - 1 SDS) in bambini di bassa statura nati piccoli per l'eta' gestazionale (SGA), con peso e/o lunghezza alla nascita inferiore a - 2 SD, che non hanno presentato recupero di crescita (HV < 0 SDS durante l'ultimo anno) entro l'eta'di 4 anni od oltre. Sindrome di Prader-Willi per il miglioramento della crescita e della composizione corporea. La diagnosi di Sindrome di Prader-Willi deve essere confermata da appropriati test genetici. >>Adulti. Trattamento sostitutivo nei pazienti adulti con marcato deficit di ormone della crescita. >>Insorgenza in eta' adulta: pazienti che hanno un grave deficit di ormone della crescita associato a deficit ormonali multipli come conseguenza di una patologia ipotalamica o ipofisaria nota, e che hanno almeno un deficit di un ormone ipofisario, ad eccezione della prolattina.Questi pazienti devono essere sottoposti ad unappropriato test dinamico di secrezione per la diagnosi o per l'esclusione del deficit di ormone della crescita. >>Insorgenza in eta' infantile: pazienti carenti di ormone della crescita in eta' infantile per cause congenite, genetiche, acquisite, o idiopatiche. I pazienti con GHD insorto in eta' infantile devono essere rivalutati per quanto riguarda la capacita' secretoria dell'ormone della crescita al completamento della crescita longitudinale. Nei pazienti con elevata probabilita' di GHD persistente, ad esempio per una causa congenita o GHD secondario ad una malattia o ad un danno ipotalamo-ipofisario, livelli di IGF-Icon SDS< -2 in assenza di trattamento con ormone della crescita per almeno 4 settimane, devono essere considerati segno evidente di totale GHD. Per tutti gli altri pazienti saranno necessari il dosaggio dei livelli di IGF-I e un test di stimolazione dell'ormone della crescita.

Non usare in presenza di tumore e, prima di iniziare, la terapia antitumorale deve essere stata completata. Non usare per promuovere la crescita in pazienti con saldatura dell'epifisi. Non devono essere trattati i pazienti in terapia intensiva che soffrono di complicazioni a seguito di intervento chirurgico a cuore aperto, intervento all'addome, traumi accidentali multipli, deficit respiratorio acuto o condizioni simili. Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

>>Presentazioni 1-4. Polvere (scomparto anteriore): glicina, sodio fosfato monobasico anidro e sodio fosfato bibasico anidro. Solvente (scomparto posteriore): acqua per preparazioni iniettabili. >>Presentazioni 5-8. Polvere (scomparto anteriore): glicina, sodio fosfato monobasico anidro, sodio fosfato bibasico anidro e mannitolo. Solvente (scomparto posteriore): acqua per preparazioni iniettabile, metacresolo e mannitolo.

Puo' indurre un'insulino-resistenza e in alcuni pazienti iperglicemia. In rari casi la terapia con somatropina puo' indurre la comparsa di una condizione simile a quella diagnosticabile come diabete mellito ditipo II, ma fattori di rischio come obesita', anamnesi familiare, trattamento con steroidi o preesistente scarsa tolleranza al glucosio sono presenti nella maggioranza dei casi dove cio' si verifica. Nei pazienti con diabete mellito conclamato puo' essere necessario un aggiustamento della terapia antidiabetica. Gli effetti della somatropina sui livelli dell'ormone tiroideo possono avere una rilevanza clinica nei pazienti con ipotiroidismo subclinico centrale in cui teoricamente si puo' sviluppare ipotiroidismo. Invece, nei pazienti in terapia sostitutiva con tiroxina, puo' insorgere un lieve ipertiroidismo. Controllare inmodo particolare la funzionalita' tiroidea dopo l'inizio del trattamento con somatropina e dopo gli aggiustamenti posologici. Nel deficit dell'ormone della crescita secondario al trattamento di malattie di natura maligna fare particolare attenzione per rilevare eventuali sintomidi recidiva della neoplasia. Nei pazienti affetti da disturbi del sistema endocrino puo' verificarsi lo slittamento dell'epifisi dell'anca piu' frequentemente che nel resto della popolazione. Ogni eventuale episodio di claudicatio insorto nei bambini durante la terapia con somatropina deve essere controllato clinicamente. In caso di cefalea grave o ricorrente, disturbi alla vista, nausea e/o vomito si consiglia di eseguire una fondoscopia per rilevare l'eventuale presenza di edema papillare. Nel caso questo venga diagnosticato si deve considerare una diagnosi di ipertensione endocranica benigna e, se del caso, la terapia con ormone della crescita deve essere interrotta. Spesso e' possibile ripristinare la terapia senza una recrudescenza dell'ipertensione endocranica. Quando la terapia con ormone della crescita viene ripristinata e' necessario un attento monitoraggio del paziente per rilevare eventuali sintomi di ipertensione endocranica. Vi e' un'esperienza limitata nel trattamento di pazienti di eta' superiore a 80 anni. I pazienti anziani possono essere piu' sensibili all'azione del farmaco e di conseguenza piu' esposti all'insorgenza di reazioni avverse. Nei pazienti con la Sindrome di Prader-Willi, la terapia deve essere sempre abbinata ad una dieta ipocalorica. Sono stati segnalati casi di decesso associati all'uso dell'ormone della crescita in pazienti pediatrici affettida sindrome di Prader-Willi con uno o piu' dei seguenti fattori di rischio: obesita' grave, storia di compromissione della funzionalita' respiratoria o apnea notturna, o infezione respiratoria non identificata. Prima di iniziare il trattamento in pazienti con sindrome di Prader-Willi, devono essere valutati segnali di ostruzione delle vie respiratorie superiori, apnea notturna, o infezioni respiratorie. prima di iniziare il trattamento con l'ormone della crescita. L'apnea notturna deve essere valutata prima dell'inizio del trattamento con l'ormone dellacrescita mediante metodi riconosciuti quali la polisonnografia o l'ossimetria notturna, e monitorata in caso di sospetta apnea notturna. Sedurante il trattamento con somatropina i pazienti mostrano segni di ostruzione delle vie respiratorie superiori il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguito un nuovo esame otorinolaringoiatrico. I pazienti devono essere monitorati per quanto riguarda i segnali diinfezioni respiratorie, che devono essere diagnosticate prima possibile e trattate in modo aggressivo. Tutti i pazienti con sindrome di Prader-Willi devono inoltre essere sottoposti a controllo attento del peso prima e durante il trattamento con l'ormone della crescita. La scoliosi e' frequente nei pazienti con la Sindrome di Prader-Willi. La scoliosi puo' progredire in qualsiasi bambino con una crescita rapida. Durante il trattamento bisogna monitorare i segni di scoliosi. Comunque il trattamento con l'ormone della crescita non ha evidenziato un incremento nell'incidenza o gravita' della scoliosi. Vi e' un'esperienza limitata nel trattamento prolungato di pazienti adulti e di pazienti con la Sindrome di Prader-Willi. Prima di iniziare il trattamento devono essere escluse altre cause o trattamenti che possano spiegare il disturbo della crescita nei bambini di bassa statura nati piccoli per l'eta'gestazionale (SGA). Nei bambini nati piccoli per l'eta' gestazionale,si raccomanda di controllare i livelli di insulina e di glucosio a digiuno prima dell'inizio della terapia e, successivamente, una volta l'anno. Nei pazienti a maggior rischio di sviluppare diabete mellito deve essere effettuata la curva da carico orale al glucosio (OGTT). Nel caso di presenza di diabete conclamato, l'ormone della crescita non deve essere somministrato. Nei bambini nati piccoli per l'eta' gestazionale (SGA) si consiglia di monitorare i livelli di IGF-I prima dell'inizio della terapia e due volte all'anno durante il trattamento. Qualora,dopo ripetute determinazioni, si riscontrassero livelli di IGF-I maggiori di + 2SD rispetto al range di normalita' per l'eta' e stadio di sviluppo puberale, si deve prendere in considerazione il rapporto IGF-I/IGFBP-3 per un'eventuale aggiustamento posologico. Vi e' un'esperienza limitata riguardo l'inizio del trattamento in pazienti SGA vicini all'esordio puberale. E' pertanto non raccomandato iniziare il trattamento in questo periodo. Vi e' un'esperienza limitata nei pazienti con Sindrome di Silver-Russell. Nei bambini di bassa statura nati piccoli per l'eta' gestazionale (SGA) si puo' verificare una perdita di parte del beneficio, in termini di guadagno staturale ottenuto con il trattamento con ormone della crescita, se si interrompe la terapia prima del raggiungimento della statura definitiva. Nell'insufficienza renale cronica la funzionalita' renale deve essere inferiore al 50% rispetto ai valori normali prima di iniziare la terapia con l'ormone della crescita. Il trattamento deve essere sospeso dopo trapianto renale. Non sono disponibili dati sull'altezza finale nei pazienti con insufficienza renale cronica trattati. Gli effetti sulla guarigione sono stati studiatiin due studi controllati con placebo effettuati su 522 pazienti adulti in terapia intensiva che soffrivano di complicazioni a seguito di interventi chirurgici a cuore aperto, interventi addominali, traumi accidentali multipli o deficit respiratorio acuto. La mortalita' e' stata maggiore nei pazienti trattati con somministrazioni giornaliere di 5,3o 8 mg rispetto ai pazienti trattati con placebo, 42% contro 19%. Sulla base di questa informazione, questo tipo di pazienti non deve essere trattato. Pazienti in terapia intensiva: valutare i benefici di un trattamento continuato rispetto ai rischi potenziali.