I farmaci somministrati per via parenterale, prima della somministrazione, devono essere sottoposti ad ispezione visiva per verificare l'eventuale presenza di particelle o alterazioni del colore, ogniqualvoltala soluzione e il contenitore lo permettano. Si raccomanda di ospedalizzare i pazienti durante il loro primo ciclo di terapia. Deve essere somministrato solo per via endovenosa. E' possibile la somministrazione anche per via intraarteriosa, facendo attenzione, in ambedue i casi,ad evitare travaso. Il dosaggio deve essere personalizzato e calcolato sul peso corporeo effettivo del paziente, usando l'indice di massa magra corporea (peso secco) se il paziente e' obeso o se il peso risulta artificiosamente aumentato a causa di edema, ascite o altre condizioni di ritenzione idrica anormale. Si raccomanda di valutare attentamente ciascun paziente prima di iniziare il trattamento, al fine di determinare con la massima precisione il dosaggio ottimale di fluorouracile. Puo' essere diluito con sodio cloruro 0,9% per iniezione o con destrosio 5% per iniezione. La soluzione ottenuta e' stabile per 48 ore se conservata a temperatura ambiente DOSAGGIO INIZIALE: La dose e' di 12 mg/Kg di peso corporeo una volta al giorno per 4 giorni successivi. Ladose giornaliera non dovrebbe superare gli 800 mg. Se non si nota tossicita', si possono somministrare 6 mg/Kg in 6a, 8a, 10a, 12a giornata, mentre nessuna somministrazione deve essere effettuata in 5a, 7a, 9a, 11a giornata. La terapia deve essere sospesa alla fine del 12ø giorno anche se non si manifestano segni di tossicita'. I pazienti a rischio e quelli defecati, dovrebbero ricevere 6 mg/Kg per giorno per 3 giorni consecutivi. Se non compaiono manifestazioni di tossicita' si possono somministrare 3 mg/Kg alla 5a, 7a, 9a giornata, fino a che non si verifichi tossicita'. Nessuna terapia deve essere somministrata alla 4a, 6a, 8a giornata. La dose totale giornaliera non dovrebbe superare i 400 mg. Una sequenza di somministrazione endovenosa appartenente all'uno o all'altro schema costituisce un "ciclo di terapia". La terapia deve essere subito interrotta al comparire di segni di tossicita'. TERAPIA DI MANTENIMENTO: Nei casi in cui la tossicita' non rappresenta un problema, si prosegue la terapia adottando uno o l'altro schema: Ripetere la somministrazione con il medesimo dosaggio della precedente ogni 30 giorni dall'ultimo trattamento. Quando i segni di tossicita' manifestatasi in seguito al ciclo iniziale di terapia sono diminuiti, somministrare una terapia di mantenimento di 10-15 mg/Kg/settimana e ricorrere a dosi inferiori nei pazienti a rischio. Adattare il dosaggio a seconda delle reazioni avute dal paziente al precedente trattamento. Alcuni pazienti hanno ricevuto da 9 a 45 cicli di trattamento per un periodo compreso tra 12 e 60 mesi. INFUSIONE: Una dose giornaliera di 15 mg/Kg, ma non superiore ad 1 gr per infusione, da diluire in 500 ml di destrosio 5% per iniezione o sodio cloruro 0,9% per iniezione e somministrata per infusione endovenosa alla velocita' di 40 gocce al minuto in 4 ore. In alternativa, la dose giornaliera puo' essere infusa per 30-60 minuti, oppure con una infusione continua durante le 24 ore. Questa dose giornaliera va somministrata i giorni successivi fino a che nonsi riscontrano segni di tossicita' oppure fino a che non si e' somministrata una dose di 12-15gr. Questa sequenza di iniezioni costituisce un "ciclo" di terapia. Alcuni pazienti hanno ricevuto fino a 30 gr. con una dose giornaliera massima fino ad 1 gr. L'intervallo tra due cicli dovrebbe essere di 4/6 settimane. USO IN PEDIATRIA: La sicurezza e l'efficacia del fluorouracile nei bambini non e' stata ancora stabilita. USO NEGLI ANZIANI: I pazienti anziani presentano piu' frequentementediminuzione della funzionalita' renale correlata all'eta', che rende necessaria una riduzione del dosaggio nei pazienti sottoposti a terapia con fluorouracile. TERAPIA COMBINATA: Qualsiasi terapia che determini un aumento dello stress nel paziente, interferisca con la nutrizioneo deprima le funzionalita' del midollo osseo, puo' aumentare la tossicita' del fluorouracile. INCOMPATIBILITA': Il metotressato, il metronidazolo, il folinato di calcio, l'allopurinolo e la cimetidina modulanol'efficacia antitumorale del fluorouracile in quanto influenzano la disponibilita' del farmaco attivo. Il 5-fluorouracile e' incompatibile con il carboplatino, cisplatino, citarabina, diazepam, doxorubicina e con altre antracicline e probabilmente anche con il metotressato. Le soluzioni di fluorouracile sono alcaline e pertanto si raccomanda di evitare di aggiungere a queste soluzioni farmaci o preparazioni acide. Il pH del fluorouracile iniettabile BP e' 8,9 e il prodotto e' stabile ad un pH compreso tra 8,5-9,1. Se si forma un precipitato a seguito dell'esposizione alle basse temperature, questo puo' essere riportato insoluzione agitando e riscaldando la soluzione a 60øC. Prima dell'uso lasciare raffreddare a temperatura corporea. Il prodotto non deve essere usato se il suo colore e' marrone o giallo scuro. Istruzioni per l'uso. Linee guida per la manipolazione dei farmaci citotossici: Somministrazione: Deve essere somministrato solo sotto la diretta supervisione di un medico con esperienza nell'uso dei farmaci citostatici.