Le frequenze sono definite utilizzando la seguente convenzione: moltocomune (>=1/10), comune (da >= 1/100 a < 1/10), non comune (da >= 1/1.000 a < 1/100), raro (da >= 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota. Patologie cardiache. Molto comune: anomalie ischemiche nell'ECG; comune: dolore toracico simile all'angina pectoris; non comune: aritmia, infarto miocardico, ischemia miocardica, miocardite, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia dilatativa, shock cardiaco; moltoraro: arresto cardiaco, morte cardiaca improvvisa. Gli eventi avversicardiotossici si verificano principalmente durante o entro alcune oredopo il primo ciclo di terapia. Esiste un rischio maggiore di cardiotossicita' nei pazienti con storia pregressa di cardiopatia coronarica o cardiomiopatia. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: mielosoppressione, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia e pancitopenia. Disturbi psichiatrici. Raro: confusione. Patologie del sistema nervoso. Non comune: nistagmo, cefalea, capogiri, sintomi della malattia di Parkinson, segni piramidali, euforia, sonnolenza; molto raro: sintomi di leucoencefalopatia comprendenti atassia, sindrome cerebellare acuta,, disartria, confusione, disorientamento, miastenia, afasia, convulsione o coma in pazienti che ricevono dosi elevate di 5-Fluorouracile e in pazienti con carenza di diidropirimidina deidrogenasi, insufficienza renale. Patologie dell'occhio. Non comune: eccessiva lacrimazione, visione offuscata, disturbo del movimento oculare, neurite ottica, diplopia, riduzione dell'acuita' visiva, fotofobia, congiuntivite, blefarite, ectropion, dacriostenosi. Patologiegastrointestinali. Molto comune: gli eventi avversi gastrointestinalisono molti comuni e sono potenzialmente pericolosi per la vita. Mucosite (stomatite, esofagite, faringite, proctite), anoressia, diarrea acquosa, nausea, vomito; non comune: disidratazione, sepsi, ulcerazione ed emorragia gastrointestinale, formazione di escara. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia. La sindrome di eritrodisestesia palmo- plantare (sindrome mano-piede) e' stata osservata con l'infusione protratta e continua a dose elevata. La sindromeinizia con la disestesia del palmo della mano e della pianta del piede che progredisce fino a provocare dolore e indolenzimento. Sono presenti gonfiore e eritema simmetrico associato della mano e del piede; non comune: dermatite, alterazioni cutanee (ad es. pelle secca, vescicole, erosione, eritema, rash maculopapulare pruritico), esantema, orticaria, fotosensibilita', iperpigmentazione della pelle, iperpigmentazione striata o depigmentazione vicino alle vene. Cambiamenti nelle unghie(ad. es. pigmentazione blu superficiale diffusa, iperpigmentazione, distrofia ungueale, dolore e ispessimento del letto ungueale, paronichia) e onicolisi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: iperuricemia. Patologie vascolari. Raro: ischemia cerebrale, intestinale e periferica, sindrome di Raynaud, tromboembolia, tromboflebite; non comune: ipotensione. Patologie sistemiche e condizioni relativealla sede di somministrazione. Molto comune: ritardo nella guarigionedelle ferite, epistassi, affaticamento, debolezza generale, stanchezza, mancanza di energia. Disturbi del sistema immunitario. Molto comune: broncospasmo, immunosoppressione con un maggiore rischio di infezione; raro: reazioni allergiche generalizzate, anafilassi, shock anafilattico. Patologie epatobiliari. Non comune: danno alle cellule epatiche;molto raro: necrosi epatica (casi con esito fatale), sclerosi biliare, colecistite. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: spermatogenesi e disturbo dell'ovulazione. Patologie endocrine. Raro: incremento del T4 (tiroxina totale) ed incremento del T3 (triiodotironina totale).

Fluorouracile puo' essere utilizzato in monoterapia o in associazione, per la sua azione palliativa nel trattamento di neoplasie maligne comuni, in particolare del carcinoma del colon e della mammella.

Ipersensibilita' al fluorouracile o ad uno qualsiasi degli eccipienti; infezioni gravi (ad es. Herpes zoster, varicella); pazienti seriamente debilitati; depressione midollare dopo la radioterapia o il trattamento con altri agenti antineoplastici; trattamento di patologia non maligna. Il 5-Fluorouracile (5-FU) non deve essere somministrato in associazione con brivudina, sorivudina ed analoghi. Brivudina, sorivudina ed analoghi sono potenti inibitori dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD) che metabolizza il 5-FU. Fluorouracile e' rigorosamente controindicato in gravidanza e durante l'allattamento.

Sodio idrossido (per l'aggiustamento del pH), acido cloridrico (per l'aggiustamento del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

Si raccomanda che il fluorouracile venga somministrato solamente da un medico specializzato nell'uso di potenti antimetaboliti, o sotto la sua rigorosa supervisione e che disponga di strutture per il regolare monitoraggio degli effetti clinici, biochimici ed ematologici durante e dopo la somministrazione. Tutti i pazienti devono essere ospedalizzati per il trattamento iniziale. Il trattamento con fluorouracile e' generalmente seguito da leucopenia; la conta di globuli bianchi piu' bassa si osserva solitamente tra il settimo e il quattordicesimo giorno del primo ciclo, ma occasionalmente puo' protrarsi fino al ventesimo giorno. Normalmente la conta torna a livelli normali entro il trentesimogiorno. Si raccomanda monitoraggio giornaliero della conta piastrinica e leucocitaria ed il trattamento deve essere interrotto se la conta piastrinica scende sotto 100.000 per mm^3o la conta leucocitaria scende sotto 3.500 per mm^3. Se la conta totale e' inferiore a 2.000 per mm^3, e soprattutto in presenza di granulocitopenia, si raccomanda di mettere il paziente in isolamento protettivo in ospedale e di trattarlo con le misure appropriate per prevenire l'infezione sistemica. Il trattamento deve essere inoltre interrotto al primo segno di ulcerazione del cavo orale o se sono evidenti effetti collaterali gastrointestinalicome stomatite, diarrea, sanguinamento dall'apparato gastrointestinale o emorragia in qualsiasi sede. Il rapporto fra dose efficace e dose tossica e' minimo ed e' improbabile che la risposta terapeutica si verifichi senza qualche segno di tossicita'. Occorre quindi prestare attenzione nella selezione dei pazienti e nell'aggiustamento del dosaggio.Il fluorouracile deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con funzionalita' renale o epatica ridotta o con itterizia. Casi isolati di angina, anomalie nell'ECG e, raramente, infarto miocardico sono stati riferiti dopo la somministrazione di fluorouracile. E' percio' necessario esercitare cautela nel trattamento di pazienti che avvertono dolore toracico durante i cicli di trattamento o di pazienti con anamnesidi cardiopatia. La diidropirimidina deidrogenasi (DPD) svolge un ruolo importante nel metabolismo del fluorouracile. Sono stati riferiti casi di aumento della tossicita' del fluorouracile in pazienti con attivita' ridotta/carenza di DPD. Nei casi pertinenti, la determinazione dell'attivita' dell'enzima DPD e' indicata prima del trattamento con le 5-fluoropirimidine. Gli analoghi nucleosidici, ad es. brivudina e sorivudina, che influiscono sull'attivita' della diidropirimidina deidrogenasi, possono causare l'aumento delle concentrazioni plasmatiche e della tossicita' delle fluoropirimidine. Si dovrebbe percio' mantenere unintervallo di almeno 4 settimane fra la somministrazione di fluorouracile e brivudina, sorivudina o degli analoghi. Nel caso di somministrazione accidentale degli analoghi nucleosidici in pazienti trattati confluorouracile, e' necessario adottare misure efficaci per ridurre la tossicita' del fluorouracile. Si raccomanda ospedalizzazione immediata. Devono essere messe in atto le misure necessarie per prevenire le infezioni sistemiche. L'uso di vaccini vivi deve essere evitata nei pazienti che ricevono il 5-fluorouracile a causa del rischio potenziale diinfezioni gravi o fatali. Deve essere evitato il contatto con personeche hanno ricevuto recentemente un vaccino contenente il virus della poliomielite. Non e' consigliabile l'esposizione prolungata alla luce del sole a causa del rischio di fotosensibilita'. Usare con cautela nei pazienti che sono stati sottoposti a irradiazioni pelviche ad alte dosi. Le donne in eta' fertile e gli uomini devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo il trattamento. I pazienti trattati contemporaneamente con fenitoina e fluorouracile devono essere monitorati regolarmente per la possibilita' di elevate concentrazioni plasmatiche di fenitoina.