Infezioni ed infestazioni. Molto comune >= 1/10: infezioni/infezioni opportunistiche, polmonite; raro >= 1/10000 a < 1/1000: disturbo linfoproliferativo (EBV-associato). Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Comune >= 1/100 a < 1/10: sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia, anemia, trombocitopenia; comune: mielosoppressione. Disturbi del sistema immunitario. Non comune >= 1/1000 a < 1/100: disturbi autoimmuni (compresi anemia emolitica autoimmune, sindrome di Evan, porpora trombocitopenica, emofilia acquisita, pemfigo). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia;non comune: sindrome da lisi tumorale (inclusi insufficienza renale, acidosi metabolica, iperkaliemia, ipocalcemia, iperuricemia, ematuria,cristalluria di acido urico, iperfosfatemia). Patologie del sistema nervoso. Comune: neuropatia periferica; non comune: confusione; raro: coma, convulsioni, agitazione; non noto: emorragia cerebrale. Patologiedell'occhio. Comune: disturbi visivi; raro: cecita', neurite ottica, neuropatia ottica. Patologie cardiache. Raro: insufficienza cardiaca, aritmia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: tosse; non comune: tossicita' polmonare (incluse fibrosi polmonare, polmonite, dispnea); non noto: emorragia del polmone. Patologie gastrointestinali. Molto comune: vomito, diarrea, nausea; comune: stomatiti; non comune: emorragie gastrointestinali, alterazione degli enzimi pancreatici. Patologie epatobiliari. Non comune: alterazione degli enzimi epatici. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash; raro: tumore della pelle, necrolisi epidermica tossica (tipo di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson. Patologie renali e urinarie. Non noto: cistite emorragica. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: febbre, fatica, debolezza; comune: edema, mucositi, brividi, malessere generale.

Trattamento della leucemia linfatica cronica (LLC) della linea B in pazienti con sufficiente riserva midollare. Il trattamento di prima linea deve essere iniziato solo in pazienti con patologia avanzata, stadio Rai III/IV (stadio Binet C), o RAI I/II (stadio Binet A/B), dove il paziente mostra i sintomi relativi alla malattia o e' evidente la progressione della malattia.

Ipersensibilita' alla fludarabina fosfato o ad uno qualsiasi degli eccipienti, funzionalita' renale ridotta con clearance della creatinina < 30 ml/min, anemia emolitica scompensata, allattamento.

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, silice colloidale anidra, croscarmellosa sodica, magnesio stearato. Rivestimento: ipromellosa, talco, titanio diossido (E 171), ferro ossido giallo (E172), ferro ossido rosso (E172).

Sono state riscontrate mielosoppressione grave soppressione midollare, in particolare anemia, trombocitopenia e neutropenia. Puo' essere osservata soppressione midollare cumulativa. La somministrazione di fludarabina fosfato richiede un accurato monitoraggio ematologico. La fludarabina fosfato e' un potente farmaco antineoplastico con effetti collaterali tossici potenzialmente gravi. I pazienti in corso di terapia devono essere attentamente controllati allo scopo di evidenziare segni di tossicita' ematologica o non ematologica. Si raccomandano controlliperiodici del quadro ematologico allo scopo di identificare l'insorgenza di anemia, neutropenia e trombocitopenia. Sono stati osservati in pazienti adulti numerosi casi di ipoplasia o aplasia delle tre linee cellulari del midollo osseo, che hanno portato a pancitopenia e, talvolta, alla morte. Deve essere esercitata cautela con fludarabina fosfatoquando si prende in considerazione una successiva raccolta di cellulestaminali ematopoietiche. Si sono verificati nel corso o successivamente al trattamento fenomeni di autoimmunita' che hanno posto il paziente in pericolo di vita e qualche volta si sono rivelati fatali. La maggior parte dei pazienti in cui si e' verificata anemia emolitica, hanno sviluppato una recidiva del processo emolitico quando trattati nuovamente con il farmaco: i pazienti devono essere attentamente monitoratiper i segni di emolisi. In caso di emolisi si raccomanda di sospendere la terapia. Emotrasfusione e somministrazione di preparazioni contenenti adrenocorticosteroidi rappresentano i trattamenti piu' comuni perl'anemia emolitica autoimmune. Non e' conosciuto l'effetto della somministrazione cronica del farmaco sul sistema nervoso centrale. Comunque, nell'ambito di alcuni studi clinici condotti per periodi di trattamento relativamente lunghi, i pazienti hanno tollerato la dose raccomandata anche quando sono stati somministrati fino a 26 cicli di terapia.I pazienti devono essere attentamente sorvegliati in relazione all'eventuale comparsa di sintomi da effetti secondari neurologici. Nel corso di studi di determinazione della dose nei quali il farmaco e' stato somministrato endovena ad alte dosi in pazienti con leucemia acuta, sono stati osservati gravi effetti neurologici, comprendenti cecita', coma e morte. I sintomi si manifestavano tra il ventunesimo e il sessantesimo giorno dopo l'ultima somministrazione. In pazienti trattati alledosi raccomandate per il trattamento della LLC si e' verificata gravetossicita' a livello del sistema nervoso centrale raramente (coma, convulsioni e agitazione) o non comunemente (confusione). Nell'esperienza successiva alla commercializzazione casi di neurotossicita' si sono riscontrati sia piu' precocemente che piu' tardivamente rispetto agli studi clinici. La sindrome da lisi tumorale associata al trattamento si e' manifestata in pazienti con grossa massa tumorale: si devono prendere precauzioni in quei pazienti che presentino il rischio di sviluppare questa complicazione e si raccomanda la loro ospedalizzazione durante il primo ciclo di trattamento. Dopo trasfusione di sangue non irradiato e' stata osservata la comparsa di malattia da trapianto contro l'ospite associata a trasfusione: a volte fatale. Pertanto, i pazienti che richiedono trasfusioni e che siano o siano stati in trattamento dovranno ricevere esclusivamente sangue irradiato. In alcuni pazienti e'stato osservato un peggioramento o riacutizzazione di preesistenti lesioni tumorali della cute nonche' nuova insorgenza di tumore cutaneo durante o successivamente alla terapia. Nei pazienti con un deterioratostato di salute, il medicinale deve essere somministrato con precauzione e dopo un'attenta valutazione del rischio/beneficio. I pazienti con ridotta funzionalita' renale hanno evidenziato un'aumentata esposizione corporea totale. Sono disponibili limitati dati clinici in pazienti con alterata funzionalita' renale. Il prodotto deve essere somministrato con cautela in pazienti con insufficienza renale. In pazienti conriduzione moderata della funzionalita' renale la dose deve essere ridotta fino al 50% e il paziente deve essere attentamente monitorato. Iltrattamento e' controindicato se la clearance della creatinina e' < 30 ml/min. Pazienti anziani: deve essere usata prudenza in questi pazienti. Nei pazienti di eta' uguale o superiore ai 65 anni, la clearance della creatinina deve essere misurata prima dell'inizio del trattamento. Il farmaco non deve essere somministrato durante una gravidanza se non in caso di effettiva necessita'. Il prodotto puo' causare danni alfeto. Considerare di usare il medicinale solo se i benefici potenziali giustificano i rischi potenziali per il feto. Le donne devono evitare la gravidanza durante il trattamento e devono essere informate del rischio potenziale per il feto. Le donne in eta' fertile, cosi' come gli uomini, devono adottare efficaci metodiche contraccettive durante iltrattamento e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione dello stesso. Durante e dopo il trattamento, devono essere evitate vaccinazioni con vaccini vivi. Il passaggio al clorambucile di pazienti che non rispondonoad un iniziale trattamento con il farmaco deve essere evitato, in quanto la maggior parte dei pazienti resistenti al medicinale e' risultata resistente anche al clorambucile. L'incidenza di nausea/vomito riportata e' risultata piu' elevata con l'impiego della formulazione orale che con quella endovenosa. Se cio' dovesse rappresentare un problema clinico persistente, va considerato il passaggio alla formulazione endovenosa. Contiene lattosio monoidrato.