Dai dati relativi a diverse centinaia di gestanti trattate con dosi standard (< 200 mg/die) di fluconazolo, somministrato in dosi singole oripetute durante il primo trimestre, non emergono effetti indesiderati a carico del feto. Esistono segnalazioni di anomalie congenite multiple (fra le quali brachicefalia, displasia delle orecchie, fontanella anteriore gigante, incurvamento del femore e sinostosi radio-omerale) in bambini le cui madri erano state trattate per 3 mesi o piu' con dosi elevate (400-800 mg/die) di fluconazolo per coccidioidomicosi. La relazione tra questi effetti e il fluconazolo non e' chiara. Studi condotti su animali hanno evidenziato effetti teratogeni. Il fluconazolo a dosi standard e per il trattamento a breve termine, non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che non sia chiaramente necessario. Il fluconazolo a dosi elevate e/o per periodi prolungati non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nel caso di infezioni potenzialmente letali. Il fluconazolo viene escreto nel latte materno, raggiungendo concentrazioni inferiori a quelle plasmatiche. Si puo' proseguire l'allattamento al seno dopo una singola somministrazione di una dose standard di fluconazolo di 200 mg o inferiore. L'allattamento al seno e' sconsigliato dopo somministrazioni ripetute di fluconazolo o dopo l'assunzione di dosi elevate.

Sono stati segnalati eventi cardiaci, comprese torsioni di punta, neipazienti ai quali venivano somministrati contemporaneamente fluconazolo e cisapride. La somministrazione concomitante di fluconazolo e cisapride e' controindicata. A causa dell'insorgenza di gravi disritmie cardiache secondarie al prolungamento dell'intervallo QTc nei pazienti trattati con altri antimicotici azolici insieme alla terfenadina, sono stati condotti studi di interazione. Dosi eccessive di astemizolo hanno provocato allungamento dell'intervallo QT e grave aritmia ventricolare, torsioni di punta e arresto cardiaco. Il trattamento concomitante con fluconazolo e astemizolo e' controindicato per via dei possibili effetti cardiaci gravi, anche letali. Nei pazienti in terapia concomitante con rifampicina, occorre considerare l'opportunita' di un aumento della dose di fluconazolo. Per via della sua lunga emivita, l'effetto di inibizione enzimatica del fluconazolo puo' perdurare per i 4-5 giorni successivi all'interruzione del trattamento. Parecchi case report hanno descritto l'aumento delle concentrazioni di amitriptilina e lo sviluppo di segni di tossicita' da triciclici in seguito all'uso combinato di fluconazolo e amitriptilina. La somministrazione concomitante difluconazolo e nortriptilina, il metabolita attivo dell'amitriptilina,ha indotto l'aumento dei livelli di nortriptilina. In considerazione dei rischi di tossicita' da amitriptilina, e' bene valutare l'opportunita' di un monitoraggio dei livelli della stessa cosi' da regolarne adeguatamente la posologia. E' stato dimostrato che l'assunzione concomitante di fluconazolo durante il trattamento con warfarin prolunga finoa 2 volte il tempo di protrombina. Cio' si deve probabilmente all'inibizione del metabolismo del warfarin mediato dal CYP2C9. Il tempo di protrombina deve essere attentamente monitorato nei pazienti in trattamento con derivati cumarinici. Se e' necessario trattare i pazienti conuna benzodiazepina in concomitanza con il fluconazolo, occorre considerare l'opportunita' di una riduzione della dose della benzodiazepina,tenendo il paziente sotto stretta osservazione. Alcuni calcioantagonisti diidropiridinici, fra i quali nifedipina, isradipina, nicardipina,amlodipina, e felodipina, vengono metabolizzati dal CYP3A4. In letteratura sono stati documentati casi di edema periferico importante e/o di aumento delle concentrazioni sieriche del calcioantagonista a seguito della somministrazione contemporanea di itraconazolo e felodipina, isradipina, o nifedipina. E' possibile che si verifichi un'interazione anche con il fluconazolo. La somministrazione concomitante di didanosina e fluconazolo sembra essere sicura e ha scarsi effetti sulla farmacocinetica e sull'efficacia della didanosina. E' tuttavia importante monitorare la risposta al fluconazolo. Puo' essere utile programmare la somministrazione di fluconazolo in un momento precedente a quella della didanosina. Il rischio di miopatia aumenta quando si somministra fluconazolo contemporaneamente a inibitori dell'HMG-CoA riduttasi metabolizzati dal CYP3A4, come l'atorvastatina e la simvastatina, o dal CYP2C9, come la fluvastatina. I pazienti devono essere monitorati in riferimento ai sintomi e segni di miopatia o rabdomiolisi e ai livelli di creatinchinasi (CK). La terapia con inibitori dell'HMG-CoA riduttasi deve essere interrotta se i livelli di CK evidenziano uno spiccato aumento, o qualora vengano diagnosticate o si sospettino miopatia o rabdomiolisi. Il fluconazolo inibisce la trasformazione del losartan nel proprio metabolita attivo (E-3174), dal quale dipende gran parte dell'effetto antagonista sui recettori dell'angiotensina II della terapia con losartan. Si raccomanda che nei pazienti in terapia concomitante venga monitorato con continuita' l'effettivo controllo dell'ipertensione. Se e' necessario somministrare contemporaneamente i due farmaci, occorre tenere sotto controllo la concentrazione di fenitoina, regolando la dose di quest'ultima in modo da evitare il raggiungimento di concentrazioni tossiche. La sospensione del fluconazolo ha probabilmente determinato un aumento dell'attivita' del CYP3A4, provocando un aumento della degradazione del prednisone. I pazienti sottoposti a terapia a lungo termine con fluconazolo e prednisone devono essere tenuti sotto strettocontrollo per evidenziare segni di insufficienza surrenalica qualora venga sospesa la somministrazione di fluconazolo. Ci sono state segnalazioni di interazione fra fluconazolo e rifabutina in caso di somministrazione concomitante, con conseguente aumento delle concentrazioni sieriche di rifabutina. Sono stati segnalati casi di uveite nei pazientitrattati contemporaneamente con fluconazolo e rifabutina. E' stato dimostrato che in volontari sani, il fluconazolo induce un prolungamentodell'emivita plasmatica delle sulfaniluree somministrate in concomitanza (clorpropamide, glibenclamide, glipizide e tolbutamide). Il fluconazolo e le sulfaniluree orali possono essere usati insieme nei pazienti diabetici, tuttavia occorre tener conto della possibilita' del verificarsi di un episodio ipoglicemico e i livelli glicemici devono essereattentamente monitorati. In pazienti in terapia concomitante con fluconazolo e tacrolimus sono stati segnalati casi di nefrotossicita'. I pazienti che assumono dosi elevate di teofillina o che per altre ragioni sono maggiormente a rischio di tossicita' da teofillina devono essere tenuti sotto stretta osservazione durante la somministrazione di fluconazolo, e la posologia della teofillina deve essere opportunamente regolata. Il fluconazolo puo' inibire il metabolismo del trimetrexato, determinando l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di quest'ultimo. Se non e' possibile evitare l'associazione, i livelli sierici e la tossicita' del trimetrexato devono essere attentamente monitorati. I pazienti che ricevono questa associazione devono essere sorvegliati perevidenziare l'insorgenza di reazioni avverse da zidovudina. Alcuni case report indicano che il fluconazolo potrebbe essere in grado di indurre un prolungamento dell'intervallo QT provocando gravi aritmie cardiache. Vista l'impossibilita' di escludere un effetto additivo, i pazienti in terapia concomitante con fluconazolo e con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT devono essere tenuti sotto stretta osservazione. Il meccanismo d'azione degli imidazoli e' l'inibizione della sintesi dell'ergosterolo nelle membrane cellulari fungine. L'amfotericina Bagisce legandosi agli steroli nella membrana cellulare, modificando la permeabilita' di quest'ultima. Studi di interazione hanno evidenziato che quando viene somministrato fluconazolo orale contemporaneamente a cibo, cimetidina, antiacidi o successivamente a irradiazione corporea totale per trapianto di midollo osseo, non si verifica alcuna variazione clinicamente significativa dell'assorbimento del fluconazolo.

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