Il farmaco puo' essere somministrato per via orale o per infusione endovenosa. La dose giornaliera di fluconazolo deve essere calcolata in base alla natura e alla gravita' dell'infezione micotica. Il trattamento delle infezioni che richiedono la somministrazione di dosi multipledeve essere continuato finche' i parametri clinici o i test di laboratorio non indichino la scomparsa dell'infezione fungina attiva. Somministrazione negli adulti. Vaginite da Candida: 150 mg in dose singola orale. Candisodi orofaringea: la dose usuale e' di 50 mg una volta al giorno per 7-14 giorni; il trattamento non deve superare i 14 giorni. Candidosi orale atrofica associata con protesi dentarie: la dose usualee 50 mg una volta al giorno per 14 giorni. Per le altre infezioni da candida delle mucose, la dose efficace usuale e' di 50 mg al giorno dasomministrarsi per 14-30 giorni. In casi gravi e ricorrenti particolari la dose pou' essere aumentata fino a 100 mg di fluconazolo al giorno. Per tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris versicolor e infezioni dermatologiche da Candida la dose raccomandata e' di 50 mg una voltaal giorno. La durata del trattamento e' normalmente di 2-4 settimane,ma la tinea pedis puo' richiedere un trattamento fino a 6 settimane. Per la tinea unguium, devono essere somministrati 150 mg una volta alla settimana. Cio' puo' richiedere 3-6 mesi per le unghie della mano e 6-12 mesi per le unghie dei piedi. Per la candidemia, la candidosi disseminata e altre infezioni invasive da Candida la dose usuale e' di 400 mg per il primo giorno e in seguito di 200 mg/die. La dose puo' essere aumentata fino a 400 mg al giorno. La durata del trattamento dipende dalla risposta clinica. Per la meningite criptococcica la dose usuale e' 400 mg per il primo giorno seguita da 200-400 mg una volta al giorno; la durata del trattamento e' di almeno 6-8 settimane. Per prevenire le infezioni fungine nei pazienti immunodepressi considerati a rischio in conseguenza di neutropenia dovuta a chemioterapia citotossica oradioterapia, la dose deve essere 50-400 mg una volta al giorno. Nei pazienti ad alto rischio di infezione sistemica, la dose raccomandata e' 400 mg una volta al giorno. Nei pazienti con AIDS e nei pazienti con neutropenia da chemioterapia citotossica o radioterapia, la dose e' 50 mg al giorno, ma puo' essere utilizzata una dose piu' alta di 100 mg al giorno; continuare per 7 giorni dopo che la conta dei neutrofili ha superato 1000 cellule per mm3. Il farmaco non deve essere somministrato nei bambini e negli adolescenti di eta' inferiore ai 16 anni. Usopediatrico: la durata del trattamento si basa sulla risposta clinica e micologica. Il farmaco viene somministrato in dose singola giornaliera. Bambini di eta' superiore alle 4 settimane di vita: per la candidosi della mucosa la dose raccomandata di fluconazolo e' di 3 mg/kg al giorno. Una dose di carico di 6 mg/kg puo' essere somministrata il primo giorno per ottenere piu' rapidamente lo stato stazionario. Per il trattamento della candidosi sistemica e dell'infezione criptococcica la dose raccomandata e' di 6-12 mg/kg al giorno. Nei bambini non superarela dose massima giornaliera di 400 mg. Bambini entro le prime 4 settimane di vita: nei neonati entro le prime 2 settimane di vita non bisogna superare il dosaggio di 12 mg/kg ogni 72 ore, mentre in quelli tra la 3a e la 4a settimana di vita non si deve superare la dose di 12 mg/kg ogni 48 ore. Somministrazione negli anziani: nei pazienti con funzionalita' renale compromessa la posologia deve essere addattata come descritto di seguito. Clearance della creatinina >50 ml/min, dose raccomandata 100%; clearance della creatinina CONSERVAZIONENon conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.AVVERTENZELa somministrazione di cisapride, terfenadina e astemizolo puo' causare gravi effetti cardiovascolari come torsioni di punta. Alcuni azoli,incluso il fluconazolo, sono stati associati al prolungamento dell'intervallo QT. Sono stati segnalati rari casi di torsioni di punta durante il trattamento con fluconazolo. Nonostante l'associazione fra il fluconazolo e il prolungamento dell'intervallo QT non sia stata pienamente stabilita, il fluconazolo deve essere usato con cautela in pazientiche presentano condizioni potenzialmente proaritmiche quali: prolungamento del QT congenito o documentatamente acquisito, aritmia cardiaca,cardiomiopatia, in particolare quando e' presente un'insufficienza cardiaca, bradicardia clinicamente significativa, aritmie sintomatiche. I disturbi elettrolitici quali ipokalemia, ipomagnesiemia e ipocalcemia devono essere corretti prima di iniziare il trattamento con fluconazolo e gli elettroliti monitorati durante il trattamento. Se fosse necessaria la somministrazione contemporanea di medicinali noti per causare prolungamento dell'intervallo QT come antiaritmici di classe IA e III, il paziente deve essere monitorato attentamente includendo anche unelettrocardiogramma. Molto raramente, pazienti deceduti per gravi malattie sottostanti e che avevano ricevuto dosi ripetute di fluconazolo,hanno mostrato risultanze post mortem comprendenti necrosi epatica. Tali pazienti avevano ricevuto contemporaneamente piu' medicinali, alcuni noti come potenzialmente epatotossici, e/o avevano malattie sottostanti che potrebbero avere causato la necrosi epatica. In casi di epatotossicita' non e' stata osservata alcuna relazione evidente con la dose giornaliera totale di fluconazolo, con la durata della terapia, il sesso o l'eta' del paziente; di solito, le anormalita' si sono dimostrate reversibili interrompendo la terapia con fluconazolo. Poiche' non puo' essere esclusa una relazione causale con fluconazolo, i pazienti che sviluppano valori anormali nei test epatici devono essere tenuti sotto controllo per il possibile sviluppo di un danno epatico piu' grave. Il trattamento con fluconazolo deve essere interrotto se si sviluppano, durante il trattamento stesso, segni o sintomi clinici compatibilicon epatopatia. Il fluconazolo e' un potente inibitore del citocromo P450 (CYP) isoenzima 2C9 e un inibitore moderato del CYP3A4. I pazienti sottoposti a un trattamento concomitante con fluconazolo e medicinali con un intervallo terapeutico ristretto (ad es. warfarin e fenitoina) e che sono metabolizzati dal CYP2C9 e/o dal CYP3A4 devono essere attentamente monitorati. E' stato dimostrato che, alle dosi terapeutiche raccomandate, l'alofantrina prolunga l'intervallo QT ed e' un substrato di CYP3A4. La somministrazione contemporanea di fluconazolo e alofantrina non e' raccomandata. Durante la terapia con fluconazolo i pazienti hanno di rado sviluppato reazioni cutanee di tipo esfoliativo, quali la sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. I pazienti con AIDS sono piu' soggetti a sviluppare reazioni cutanee gravi a numerosi farmaci. Se un paziente trattato per un'infezione micotica superficiale sviluppa una eruzione cutanea attribuibile al fluconazolo, la terapia a base di tale medicinale deve essere interrotta. In raricasi e' stata riportata anafilassi. Il fluconazolo puo' prolungare iltempo di protrombina a seguito della somministrazione di warfarin. E'raccomandato un attento monitoraggio del tempo di protrombina. La dose di fluconazolo deve essere ridotta quando la clearance della creatinina e' inferiore a 50 ml/min. I pazienti a cui viene somministrato fluconazolo a dosi inferiori a 400 mg/giorno e terfenadina devono essere attentamente monitorati. Nelle donne in eta' fertile si devono prendere in considerazione delle misure contraccettive appropriate qualora sia indicato un trattamento a lungo termine. I dati sull''efficacia e lasicurezza del fluconazolo nei bambini e negli adolescenti di eta' inferiore a 16 anni sono ancora limitati. Pertanto, i benefici del trattamento con fluconazolo devono essere valutati con attenzione rispetto ai rischi. Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Deve essere preso in considerazione il trattamento dei partner di pazienti con candidosi vaginale che presentano candidosi genitale sintomatica.INTERAZIONIAssociazioni controindicate. Cisapride: sono stati riportati casi di disturbi cardiaci, comprese torsioni di punta nei pazienti a cui sono stati somministrati contemporaneamente fluconazolo e cisapride; tale associazione e' controindicata. Terfenadina: sono stati condotti studi sull'interazione con tale medicinale a causa dell'insorgenza di disritmie gravi secondarie al prolungamento dell'intervallo QTc nei pazientiche assumevano agenti antimicotici azolici in concomitanza con terfenadina. Il trattamento concomitante di fluconazolo e terfenadina e' controindicato. Astemizolo: alti dosaggi di astemizolo hanno causato il prolungamento dell'intervallo QT e aritmia ventricolare grave, torsionidi punta e arresto cardiaco. La somministrazione contemporanea di astemizolo e fluconazolo e' controindicata. Farmaci che causano il prolungamento del QT, farmaci che influenzano il metabolismo di fluconazolo.Idroclorotiazide: la somministrazione concomitante di idroclorotiazide in dosi multiple e di fluconazolo a volontari sani ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di quest'ultimo. Rifampicina: la somministrazione concomitante di fluconazolo e rifampicina ha determinato una diminuzione dell'AUC e ridotto l'emivita del fluconazolo. Effetti del fluconazolo sul metabolismo di altri farmaci: il fluconazolo e' un potente inibitore del citocromo P450 isoenzima 2C9 e un moderato inibitore di CYP3A4. Esiste un rischio di aumento delle concentrazioni plasmatiche di altri farmaci metabolizzati da CYP2C9 o CYP3A4 se somministrati contemporaneamente al fluconazolo. Alofantrina: i farmaci che inibiscono il CYP3A4 comportano l'inibizione del metabolismo dell'alofantrina. Metadone: sono stati riportati casi di aumenti dei livelli sierici di carbamazepina. Fluvastatina: puo' verificarsi un aumento fino al 200% nell'area sotto la curva (AUC) della fluvastatina in caso di somministrazione contemporanea di fluvastatina e fluconazolo. Rifabutina: nei pazienti sottoposti a somministrazione concomitante di fluconazolo e rifabutina sono stati segnalati episodi di uveite. Anticoagulanti: nell'esperienza post-marketing sono stati segnalati eventi emorragici in associazione con aumenti del tempo di protrombina in pazienti che hanno ricevuto fluconazolo contemporaneamente a warfarin. Fenitoina: la somministrazione concomitante di fluconazolo e fenitoina puo' provocare aumento dei livelli di fenitoina ad un grado raddoppiato circa il valoredi AUC10 di alfentanil e ha diminuito la clearance. Benzodiazepine: dopo somministrazione orale di midazolam, il fluconazolo ha provocato notevoli aumenti delle concentrazioni di midazolam ed effetti psicomotori. Inibitori della HMG-CoA reduttasi: il rischio di miopatia o rabdomiolisi aumenta quando gli antimicotici azolici vengono somministrati contemporaneamente a inibitori della HMG-CoA reduttasi come l'atorvastatina. La terapia con HMG-CoA deve essere interrotta se i livelli di Ckmostrano un aumento marcato o se viene diagnosticata o sospettata miopatia o rabdomiolisi. Trimetrexato: farmaci come il fluconazolo che inibiscono il sistema enzimatico P450 possono provocare interazioni che fanno aumentare le concentrazioni plasmatiche di trimetrexato. Zidovudina: due studi di cinetica hanno mostrato un aumento dei livelli di zidovudina dovuti con maggiore probabilita' alla diminuzione della trasformazione della zidovudina nel suo metabolita principale. I pazienti sottoposti a terapia combinata devono essere controllati per l'eventuale sviluppo di reazioni avverse correlate alla zidovudina. Ciclosporina: uno studio condotto su pazienti sottoposti a trapianto di rene ha dimostrato che la somministrazione di 200 mg/die di fluconazolo fa aumentare lentamente le concentrazioni di ciclosporina. In un altro studio con somministrazione ripetuta di 100 mg al giorno, il fluconazolo non ha influenzato i livelli di ciclosporina in pazienti contrapianto di midollo osseo. Tenere sotto controllo la concentrazione plasmatica di ciclosporina nei pazienti che assumono fluconazolo. Prednisone: pazienti sottoposti a trattamento a lungo termine con fluconazolo e prednisone devono essere attentamente controllati per i segni di insufficienza corticosurrenalica dopo l'interruzione del fluconazolo. Tacrolimus e sirolimus: nei pazienti sottoposti a somministrazione concomitante di fluconazolo e tacrolimus sono stati rilevati casi di nefrotossicita'. Sulfaniluree: il fluconazolo ha dimostrato di prolungare il tempo di emivita sierico delle sulfaniluree somministrate per via orale in concomitanza in volontari sani. Contraccettivi orali: la somministrazione ripetuta di fluconazolo a dosi da 50 mg e 200 mg non pare influenzare l'efficacia dei contraccettivi orali associati. Amitriprilina: diversi casi report hanno descritto la sviluppo di aumentate concentrazioni di amitriptilina in associazione a fluconazolo. La somministrazione concomitante di fluconazolo con nortriptilina, ha causato aumento dei livelli di nortriptilina. Celecoxib: uno studio clinico con celecoxib ha dimostrato un raddoppio delle concentrazioni plasmatiche di celecoxib seesso viene somministrato contemporaneamente a fluconazolo 200 mg. Losartan: si verifica una diminuita conversione di losartan al suo metabolita attivo che e' responsabile per la maggior parte dell'antagonismo del recettore dell'angiotensina II che si verifica durante la terapia con losartan. Teofillina: la somministrazione di fluconazolo in dosi da 200 mg per 14 giorni ha causato una diminuzione della clearance plasmatica media della teofillina. Calcioantagonisti: alcuni calcioantagonisti diidropiridinici, comprendenti nifedipina, isradipina, nicardipina, amlodipina e felodipina vengono metabolizzati attraverso CYP3A4. Sono documentati edema periferico resistente e/o elevate concentrazioni sieriche di calcio-antagonisti durante la somministrazione concomitante di itraconazolo e felodipina, isradipina o nifedipina. Didanosina: la somministrazione concomitante di didanosina e fluconazolo sembra essere sicura e ha poco effetto sulla farmacocinetica o l'efficacia di didanosina. Amfotericina B: studi hanno evidenziato antagonismo tra l'amfotericina B e i derivati azolici. L'amfotericina B agisce legandosi agli steroli nella membrana cellulare e cambiando la permeabilita' della membrana. Quando il fluconazolo viene somministrato per via orale inconcomitanza con cibo, cimetidina, antiacidi o in seguito a irradiazione corporea totale in conseguenza di un trapianto di midollo osseo, non si verifica alcuna compromissione significativa nell'assorbimento del fluconazolo.EFFETTI INDESIDERATI>>Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: anemia. Raro: leucopenia, inclusa neutropenia e agranulocitosi, trombocitopenia. >>Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni anafilattiche. Molto raro: angioedema, edema facciale. >>Disturbi psichiatrici. Non comune: insonnia, sonnolenza. >>Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea.Non comune: convulsioni, crisi epilettiche, capogiri, parestesia, tremori, vertigini, secchezza delle fauci, alterazioni del gusto. >>Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Raro: ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, ipokaliemia. >>Patologie cardiache. Raro: aritmia ventricolare (prolungamento dell'intervallo QT, torsioni di punta). >>Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea. Non comune: anoressia, costipazione, dispepsia, flatulenza. >>Patologie epatobiliari. Comune: aumento clinicamente significativo dell'AST. ALT e fosfatasi alcalina. Non comune: colestasi, danno epatocellulare, ittero, aumento clinicamente significativo della bilirubina totale, necrosi epatica. Raro: insufficienza epatica, epatite. >>Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea. Non comune: prurito, aumento della sudorazione. Rari: disturbi esfoliativi cutanei (sindrome di Stevens-Johnson), alopecia. Molto raro: disturbi esfoliativi cutanei (necrosi epidermica tossica). Frequenza non nota: orticaria, postulosi esantematosa generalizzata acuta, eruzione da farmaco. >>Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: mialgia. >>Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: spossatezza, malessere,astenia, febbre.GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOGravidanza: i dati raccolti da varie centinaia di donne in gravidanzatrattate con dosi standard (sotto i 200 mg/giorno) di fluconazolo, somministrato come dosi singole o ripetute durante il primo trimestre, non indicano effetti indesiderati sul feto. Sono state registrate segnalazioni di anomalie congenite multiple (fra cui brachicefalia, displasia dell'orecchio, fontanella anteriore gigante, osteocampsia femorale e sinostosi radio-omerale) in bambini le cui madri erano state trattate per 3 mesi o piu' con dosi elevate (400-800 mg/giorno) di fluconazolo per curare la coccidiomicosi. La relazione tra l'uso di fluconazolo e tali effetti non e' ancora chiara. Studi condotti su animali hanno dimostrato tossicita' riproduttiva, ma il potenziale rischio sull'uomo non e' noto. Il trattamento con fluconazolo in dosi standard e a brevetermine non deve essere intrapreso in gravidanza salvo in casi in cuisia chiaramente necessario. Il fluconazolo in dosi elevate o regimi prolungati non deve essere usato durante la gravidanza salvo in caso diinfezione ad alto rischio di mortalita'. Allattamento: il fluconazoloviene secreto nel latte materno a concentrazioni piu' basse di quelleplasmatiche. L'allattamento puo' essere proseguito dopo una dose singola standard di 200 mg di fluconazolo o una dose inferiore. L'allattamento non e' raccomandato a seguito di un uso ripetuto o di un'elevata dose di fluconazolo.