Effetti sistemici: reazioni anafilattoidi e anafilassi. Segni di tossicita' sono associati con depressione cardiovascolare e del sistema nervoso centrale. Cardiovascolare: aritmie atriali e ventricolari, ipotensione che puo' provocare collasso cardiovascolare in casi gravi. Respiratorio: alterazioni della funzione respiratoria incluso arresto respiratorio. Sistema nervoso centrale: sonnolenza, nistagmo, vertigine, parestesie, capogiri. Tali sintomi sono solitamente transitori. Sono state anche segnalate crisi toniche. Sono stati anche riportati rari casi di discinesia indotta dalla fenitoina, comprendenti corea, distonia e tremori, simili a quelli indotti dalla fenotiazina e da altri farmaci neurolettici. Tessuto connettivo: iperplasia gengivale, sede di iniezione: irritazione locale, infiammazione e dolenzia. Dopo iniezione sottocutanea o perivasale sono state segnalate necrosi e escare. L'iniezione sottocutanea o perivasale deve essere evitata. Nella sede di iniezione sono state segnalate irritazione e infiammazione con o senza fuoriuscita venosa di fenitoina. Sistema tegumentale: manifestazioni dermatologiche talora accompagnate da febbre con rash scarlattiniformi o morbilliformi. L'esantema morbilliforme e' il piu' frequente. Altri tipi di dermatite sono osservati piu' raramente. Altre forme piu' gravi che possono essere fatali includono dermatiti bollose, esfoliative o purpuriche, lupus eritematosus, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell). Sistema emopoietico: vi sono state alcune segnalazioni indicanti uria relazione tra fenitoina e la comparsa di linfoadenopatie (localizzate o generalizzate) includenti iperplasia linfoghiandolare benigna, pseudolinfoma, linfoma e malattia di Hodgking. Sebbene non sia stata definita una relazione di causa ed effetto, la comparsa di linfoadenopatia indica la necessita di differenziare tale condizione da altri tipi di patologia linfoghiandolare. Il coinvolgimento linfoghiandolare puo' verifi'carsi con o senza segni e sintomi che richiamano la malattia da siero con febbre, esantema e coinvolgimento epatico. In tutti i casi di linfoadenopatia e' indicato unprolungato periodo di osservazione e ogni sforzo deve essere fatto per ottenere il controllo della crisi utilizzando farmaci antiepiletticialternativi. Sono state occasionalmente riportate complicazioni ematopoietiche associate alla somministrazione di fenitoina, alcune delle quali fatali. Queste hanno incluso trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosi e pancitopenia con o senza soppressione del midollo osseo. Si sono verificate anche macrocitosi e anemia megaloblastica. Sistema immunitario: sindrome di ipersensibilita', lopus eritematoso sistemico, periarterite nodosa e anomalie delle immunoglobuline.Apparato digerente: Sono stati riportati casi rari di epatite. Organidi senso: alterazione del gusto.

Per il controllo dello stato epilettico di tipo tonico-clonico (grande male) e per la prevenzione e il trattamento di crisi che compaiono durante o dopo interventi di neurochirurgia e/o gravi traumi cranici. E' impiegata nel trattamento di aritmie cardiache quando la terapia di primo intervento risulta inefficace. E' di particolare valore quando queste aritmie sono indotte da digitale.

La fenitoina e' controindicata in pazienti con ipersensibilita' al principio attivo, ad uno qualsiasi degli eccipienti o ad altre idantoine. La somministrazione endoarteriosa deve essere evitata a causa dell'elevato pH del preparato. A causa del suo effetto sull'automatismo ventricolare, la fenitoina e' controindicata nelle bradicardia sinusale, nel blocco seno-atriale, nel blocco A-V di secondo e terzo grado e nei pazienti con sindrome di Adams-Stokes. Generalmente controindicato in gravidanza e allattamento.

Nell'adulto la somministrazione endovenosa non deve superare i 50 mg al minuto. Nel neonato e nel bambino il farmaco deve essere somministrato alla velocita' di 1-3 mg/kg/per minuto. Effetti cardiovascolari. Isegni piu' rilevanti di tossicita' da uso endovenoso sono il collassocardiovascolare e/o la depressione del sistema nervoso centrale. Gravi reazioni cardiotossiche ed episodi letali dovuti a depressione dellaconduzione atriale e ventricolare e a fibrillazione ventricolare, arresto respiratorio e crisi toniche sono stati segnalati soprattutto in anziani o in pazienti gravemente ammalati, in caso di somministrazionetroppo rapida od eccessiva. Ipotensione compare di solito quando il farmaco e' somministrato per via venosa troppo rapidamente. Effetti al sito di iniezione. Devono essere evitate le iniezioni sottocutanee o perivasali che possono provocare irritazione dei tessuti di varia entita', dal leggero dolore alla necrosi estesa, all'escara e che in rari casi hanno portato all'amputazione. La via intramuscolare non e' raccomandata per il trattamento dello stato epilettico a causa del lento assorbimento. Con questa via di somministrazione non si possono raggiungere rapidamente livelli sierici terapeuticamente adeguati di fenitoina.Il trattamento con farmaci antiepilettici non deve essere interrotto improvvisamente perche' cio' puo' comportare un aumento di frequenza delle convulsioni, incluso lo stato epilettico. Qualora, a giudizio delmedico, si presenti la necessita' di una riduzione del dosaggio o di una interruzione del trattamento, oppure della sostituzione con un farmaco antiepilettico alternativo, cio' deve essere effettuato in modo graduale. Comunque, nel caso di reazione allergica o di ipersensibilita', puo' essere necessaria la sostituzione rapida con una terapia alternativa. In tale caso, la terapia alternativa deve essere effettuata con un farmaco antiepilettico non appartenente alla classe delle idantoine. E' stato osservato che una piccola percentuale di individui trattati con fenitoina metabolizza il farmaco piu' lentamente della norma e cio' sembra essere determinato geneticamente (polimorfismo). Ulterioriinformazioni. Determinazioni dei livelli sierici di fenitoina possonoessere necessari per ottenere aggiustamenti posologici ottimali. Puo'esserci un'ampia variabilita' tra pazienti per quanto riguarda i livelli sierici di fenitoina con dosi equivalenti. In tali pazienti le determinazioni dei livelli sierici possono essere particolarmente utili. Il migliore controllo senza segni clinici di tossicita' compare piu' spesso con livelli plasmatici tra 10 e 20 mcg/ml anche se alcuni casi di crisi tonico-cloniche possono essere controllati con piu' bassi livelli sierici di fenitoina. La fenitoina e' idrolizzata a livello epatico da un sistema enzimatico saturabile. Piccoli aumenti di dose possonodeterminare consistenti aumenti dei livelli sierici, quando questi sono al limite superiore. Preparazioni a base di Hypericum perforatum non dovrebbero essere assunte in contemporanea con medicinali contenentifenitoina a causa del rischio di un decremento dei livelli plasmaticie di diminuzione dell'efficacia terapeutica della fenitoina. Generali, deve essere usata con cautela in pazienti con ipotensione e con grave insufficienza miocardica. La fenitoina ha un elevato legame proteicoed e' estesamente metabolizzata a livello epatico. In pazienti con ridotta funzionalita' epatica e' richiesta una riduzione del dosaggio dimantenimento per impedire un eccessivo accumulo e la comparsa di tossicita'. In caso di riduzione del legame proteico, come nel caso di uremia, i livelli sierici totali di fenitoina risulteranno diminuiti di conseguenza. Tuttavia, la concentrazione della quota libera di farmaco attiva farmacologicamente e' improbabile che risulti alterata. Pertanto, in queste condizioni, il controllo terapeutico puo' essere raggiunto con livelli di fenitoina totale inferiori al range normale di 10-20 mg/l. La posologia non deve eccedere il minimo necessario per il controllo delle crisi. La combinazione di fenitoina, irradiazione cranica egraduale riduzione della dose di corticosteroidi puo' essere associata allo sviluppo di eritema multiforme e/o sindrome di Stevens Johnson e/o necrolisi epidermica tossica. La fenitoina puo' influenzare il metabolismo glucidico ed e' stata descritta la comparsa di ipergligemia. Si consiglia cautela nel trattare pazienti diabetici.